甘草锌颗粒联合米诺环素胶囊治疗寻常痤疮的临床观察

　　作者：尹兴平，胡 佳，金 城，郑 渊　 作者单位：214002 江苏无锡，南京医科大学附属无锡市第二人民医院

　　【摘要】 目的 观察甘草锌颗粒和米诺环素联合应用治疗寻常痤疮的疗效和安全性。方法 168例寻常痤疮患者随机分为治疗组和对照组，分别给甘草锌颗粒和米诺环素胶囊联用及米诺环素胶囊单用治疗，同时外用1%克林霉素磷酸酯凝胶。6周后评价疗效及不良反应。结果 治疗组痊愈率为59.8%，总有效率为83.9%;对照组痊愈率为44.4% 总有效率为70.37%。两组的痊愈率和总有效率经χ2检验，差异有显著性(χ2=3.95，P=0.047;χ2=4.39，P=0.036)。所有无效病例均为IV级的重度痤疮患者。所有患者均没有发生肝肾功能异常，少数患者有轻微的不良反应如恶心、头痛和颜面水肿。结论 与单用米诺环素相比，甘草锌颗粒和米诺环素联合使用治疗寻常痤疮效果更好，安全性高，值得临床推广。

　　【关键词】 甘草锌颗粒;寻常痤疮;米诺环素

　　[Abstract] Objective To observe the effects and safety of Licofzine granu1es and minocycline in acne vulgaris.Methods A randomized, controlled c1inica1 study was performed in 168 patients with acne vulgaris.The patients were divided into two groups.The treatment group and the control group were orally given the combination of minocycline capsule and Licofzine granu1es or minocycline capsule singly, respectively. Simultaneously, 1% clindamycin phosphate gel was topically applied.The efficacy and side effects were evaluated after the six-week treatment.Results Compared with those in the control group, the cure rate and total effective rate in the treatment group were significantly higher(χ2=3.95，P=0.047;χ2=4.39，P=0.036).The patients whose conditions were not improved after the treatment were those with the grading IV. All the patients did not developed abnormal liver and renal functions only a few hadsome mild adverse effects such as nausea, such as headache and facial edema, which spontaneously disappeared after stopping the treatment.Conclusion Compared with the single use of minocycline, the combination of Licofzin zinc granules and minocycline showed a better clinical efficacy without obvious side effects in acne vulgaris.

　　[Key words] Licorzinc granules; Acne vulgaris; Minocycline

　　痤疮是一种发生于毛囊皮脂腺的慢性炎症性疾病，青春期发病率高，而且患病人数呈逐年增加的趋势。本病临床表现多形性，有粉刺、丘疹、脓疱、囊肿、结节，严重者遗留永久性、虫蚀状瘢痕，影响患者容貌，往往给患者及家庭造成经济和精神负担。

　　根据《中国痤疮治疗指南》，痤疮治疗的主要作用环节是抑制皮脂分泌、调节毛囊皮脂腺管口上皮角化和减轻局部炎症反应[1]。根据患者病情，给予口服或外用抗生素、维甲酸类药物等治疗。由于疗程较长，长期系统使用药物有肝脏损害等副作用，而抗生素长期口服容易诱导痤疮丙酸杆菌耐药[2]。甘草锌颗粒有抗炎、调节上皮角化和减少皮脂分泌的作用，而米诺环素是抗菌作用最强的四环素类抗生素，而且发生痤疮丙酸杆菌耐药率最低，被推荐用于治疗中重度寻常痤疮炎症性损害的一线类抗生素[1]。为了解两药联合使用在寻常痤疮治疗中的疗效，本科在2008年12月-2010年4月对168例进行了临床观察，现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 病例选择

　　1.1.1 入选标准

　　(1)年龄在18～40岁的寻常痤疮患者，性别不限;(2)按寻常痤疮改良国际分类法进行病情分级，入选患者的病情为轻度～重度(Ⅰ～Ⅳ级);(3)育龄期妇女在治疗及停药观察期间采取有效的避孕措施;(4)无严重心、肺、肝、肾等器官系统性疾病。

　　1.1.2 排除标准

　　(1)口服维A酸类药物停药时间<12周;(2)口服糖皮质激素和抗生素治疗停药时间<4周;(3)外用糖皮质激素、抗生素及其他治疗停药时间<2周;(4)妊娠或哺乳期妇女;(5)患有其他面部皮肤病如银屑病、湿疹等干扰治疗者。

　　1.2 一般资料

　　1.2.1 分组

　　所有病例均为门诊寻常痤疮患者，其中男83例，女85例;年龄18～34岁(平均23.9±3.2岁);病程1.5～6年(平均3.2±0.5年)。参照痤疮的严重程度分级标准[3]，168例患者中Ⅰ级23例，Ⅱ级78例，Ⅲ级58例，Ⅳ级9例。将患者随机分为两组，治疗组87例，对照组81例。两组在性别、年龄、病程、病情方面差异无显著性，具有可比性。

　　1.2.2 治疗方法

　　治疗组每日口服甘草锌颗粒(江苏瑞年前进制药有限公司)5g，bid，开水冲服;同时口服盐酸米诺环素胶囊(江苏苏州惠氏制药有限公司)50mg，bid。对照组仅口服盐酸米诺环素胶囊，疗程和剂量同治疗组。此外，根据病情外用1%克林霉素磷酸酯凝胶(杭州易舒特药业有限公司)，bid。6周后观察疗效。治疗期间均禁烟酒、油腻及甜食，每日用温水肥皂清洗面部。

　　1.3 疗效判定标准

　　痊愈：皮损全部消退，仅留色素沉着，无新疹发生;显效：皮损消退70%以上，新生皮疹少于5个;好转：皮损消退30%～69%，新生皮疹少于10个;无效：皮损消退30%以下或无明显变化或甚至加重者。痊愈+显效为总有效[4]。

　　1.4 统计学处理

　　采用SPSS10.0软件建立数据库，χ2检验比较两种治疗方法的疗效。检验水准P<0.05。

　　2 结果

　　2.1 临床疗效

　　治疗组痊愈率为59.8%，总有效率为83.9%;对照组痊愈率为44.4% 总有效率为70.37%。所有无效病例均为IV级的重度痤疮患者。两组的痊愈率和总有效率经χ2检验，差异有显著性(χ2=3.95，P=0.047;χ2=4.39，P=0.036)，见表1。表1 168例寻常痤疮的疗效比较

　　2.2 不良反应

　　治疗过程中，治疗组有5例患者出现轻度恶心，4例颜面轻度水肿，6例出现大便次数增多。对照组4例出现轻度恶心,3例出现头痛，未予处理，但都坚持到疗程结束，停药后自行缓解。两组均未出现肝、肾功能损害等并发症。

　　3 讨论

　　寻常痤疮是一种由多种因素引起的毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，好发于皮脂溢出部位，70%～80%的成年人和青年人可患病[5]。目前认为本病主要与下列4个因素有关：皮脂分泌过多、毛囊皮脂腺管口角化过度、痤疮丙酸杆菌定植与侵袭和炎症反应[6]。其中，皮脂分泌过多是痤疮发病的始动因素。2003年Ross等[7]的一项欧洲多国、多中心大样本的调查显示，对克林霉素和红霉素均耐药的痤疮丙酸杆菌菌株检出率最高达92%，而四环素耐药菌株普遍较低，平均为27%。因此痤疮治疗中不仅要重视减少皮脂分泌，炎症性皮损中痤疮丙酸杆菌耐药性的问题也值得关注。

　　甘草锌是甘草中的有效成分-甘草甜素(又称甘草酸)与锌结合的有机制剂。甘草甜素的药理活性单位甘草次酸，有糖皮质激素样的抗炎作用[8]，是甘草酸最主要的药理作用。锌是人体必需的微量元素。人体内锌只有2～3g，但皮肤中锌为人体总量的15%～20%。锌缺乏不仅扰乱了相关酶-雄激素系统，使雄激素分泌过多，还可致组织内维生素A不足，影响上皮细胞的正常分化，而且锌元素还可增强吞噬细胞的吞噬能力、趋化活力及杀菌功能。此外，甘草锌有抑制皮脂分泌的作用，其机制与下列因素有关[9]：(1)体内锌增加使皮肤内锌含量增加，导致皮脂分泌减少;(2)青春期可能有相对或绝对锌缺乏，扰乱了酶-雄激素系统;(3)改善上皮细胞的异常角化，减轻皮脂腺管堵塞;(4)促进细胞免疫功能，减少皮肤感染。盐酸米诺环素为半合成四环素类广谱抗生素，具有高效和长效性，在四环素类抗生素中抗菌作用最强，而且发生痤疮丙酸杆菌耐药的可能性最低。

　　本观察表明，联合使用甘草锌颗粒和米诺环素治疗痤疮，6周后的治愈率和总有效率明显高于单用米诺环素，对II-III级主要表现为炎性皮损的患者疗效佳，治疗后皮损红肿程度明显减轻，炎性丘疹、脓疱及小囊肿基本消退，而对重度痤疮患者的疗效较差。治疗过程中，少数患者出现轻度恶心、头痛、颜面轻度水肿和大便次数增多，均未出现肝、肾功能损害等不良反应，这些症状均在停药后自行缓解。提示：两药联用不仅可以显著改善病情，提高疗效，避免痤疮丙酸杆菌产生耐药性，而且甘草酸有保肝作用，可以减轻或避免米诺环素引起的肝脏不良反应。

　　综上所述，由于甘草锌具有甘草酸和锌的双重作用，与米诺环素联合使用治疗中重度痤疮疗效显著，不良反应少，值得临床推广应用。

　　【参考文献】

　　1 中国医师协会皮肤科医师分会《中国痤疮治疗指南》专家组 中国痤疮治疗指南( 讨论稿). 临床皮肤科杂志,2008,37(5):339-342.

　　2 尹兴平,夏隆庆. 痤疮患者痤疮丙酸杆菌耐药性的研究进展.国外医学·皮肤性病学分册,2004,30(3):152-154.

　　3 No authors listed. American academy of dermatology in invitational symposium on comedogenicity. J Am Acad Dermatol,1989,20(2Pt1):272.

　　4 隋丽华,郭珉.茶多酚酊剂治疗寻常型痤疮的临床疗效观察.医药导报,2004,23(8):559-560.

　　5 Krautheim A，Gollnick HP.Acne: topical treatment.Clin Dermatol,2004，22:398-407.

　　6 蔡丽敏,周展超.痤疮炎症与天然免疫识别机制的研究进展.国际皮肤性病学杂志,2008,34(1):51-53.

　　7 马慧军,朱文元.难治性痤疮的分析与治疗.临床皮肤科杂志,2005,34(5):333.

　　8 Kroes BH,Beukelman CJ,Van den Berg AJ,et al.Inhibition of human complement by 6-glycyrrhetinic acid.Immunology,1997,90(1):115-120.

　　9 陈浩宏.痤疮的药物治疗研究.现代中西医结合杂志,2003,12(10):1009-1010.