δALAPDT治疗面部基底细胞癌、Bowen病及日光性角化病的临床研究

　　作者：李洁思,李森真,李春香　　作者单位：515041 汕头 广东省汕头市皮肤性病防治院

　　【摘要】 目的 探讨δ氨基酮戊酸光动力学疗法(δALA PDT)治疗面部浅表基底细胞癌(BCC)、Bowen病(BD)及日光性角化病(AK)的近期效果。方法 24例患者中，16例皮肤BCC，3例BD病，5例AK，均经病理组织学确诊。局部外用新鲜配制的20%ALA乳膏，封包4 h后用中心波长630 nm的德国Waldmann PDT 1200不连续红光照射，病变部位照射强度为105～168 mW/cm2，剂量为150～200 J/cm2，照射时间20～30 min。结果 经过1次(12例)、2次(3例)和3次(1例)治疗后，BCC患者10例完全缓解，5例部分缓解，1例无反应;BD患者2例完全缓解，1例部分缓解;AK患者3例完全缓解，2例部分缓解。结论 δALAPDT治疗面部浅表BCC、BD病及AK有效，方法简单，患者耐受性好，无瘢痕形成，在保持患者面部美容方面有优势。

　　【关键词】 δ氨基酮戊酸; 光动力学疗法; 基底细胞癌; Bowen病; 日光性角化病

　　The clinical research on treating facial basal cell carcinoma,Bowen’s disease and actinic keratosis with δAminolaevulinic acidphotodynamic therapy LI Jiesi,LI Senzhen,LI Chunxiang.Shantou Dermatology Hospital,Shantou 515041,China

　　【Abstract】 Objective To investigate the effects of δAminolaevulinic acidphotodynamic therapy(δALAPDT)on facial basal cell carcinoma(BCC),Bowen’s disease(BD),actinic keratosis(AK). Methods Among 24 patients,16 patients suffering from BCC,3 patients from BD and 5 patients from AK were confirmed by histopathological examination of biopsy.All of the patients were given topical 20% ALA cream which was prepared freshly and under occlusive dressing for 4h.Light at 630 nm was obtained from the Waldmann PDT 1200 and its output was set at 105～168 mW/cm2.Incident light doses of 150～200 J/cm2 were applied.The exposure time was 20～30 min. Results Treated by once(12 patients),twice(3 patients) and 3 times(1 patient) of δALA PDT,of all the patients with BCC,10 patients were cured,5 patients had partial remission and 1 patient was invalid to the treatment;of all the patients with BD,2 patients was cured,1 patient had partial remission and 1 patient completely relieve from the disease;of all the patients with AK,3 patients were cured and 2 patients had partial remission. Conclusion δALAPDT is an effective,simple and welltolerated treatment for BCC,BD and AK.It hasn’t cicatrisation and has its advantage in keeping the prosopocosmetology of the patients.

　　【Key words】 δAminolaevulinic acid;Photodynamic therapy;Basal cell carcinoma;Bowen’s disease;Actinic keratosis

　　δ氨基酮戊酸光动力学疗法(δALAPDT)对肿瘤细胞具有较好的组织特异性，对周围正常皮肤组织无损伤，无瘢痕形成，可重复治疗，是治疗面部浅表皮肤的基底细胞癌(BCC)、Bowen病(BD)、日光性角化病(AK)的新途径[1]。我们应用δALAPDT治疗并随访观察了24例患者，取得了比较满意的近期效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料 24例患者选自2003年11月～2008年10月我院皮肤科门诊患者，其中BCC患者16例，男7例，女9例，年龄46～75岁，病程为3个月～5年;BD患者3例，男2例，女1例，年龄分别为68、70、75岁，病程分别为1年、6个月、2年;AK患者5例，男2例，女3例，年龄62～74岁，病程为2个月～4年。所有患者皮疹均发生于面部，分布于颞(6例)、面颊(9例)、鼻背(2例)、鼻翼(3例)、前额(4例)，面积为0.5 cm×1.0 cm～3.0 cm×4.0 cm，其中11例起病前曾经外用药物治疗，3例曾经冷冻或激光治疗。所有病例均在治疗前经组织病理学检查确诊。

　　1.2 方法 ALA购自瑞士Biosynth公司(生产批号120207/1)，配成20%乳膏，先去除皮疹表面的痂屑，将20% ALA乳膏均匀涂抹于患处，覆盖范围约超过皮疹边缘0.5～1.0 cm，外加塑料薄膜封包4 h，操作在暗室条件下进行。光源为德国Waldmann PDT 1200(Waldmann Medizintechnik,VSSchwennigen)，可以产生直径为15 cm的不连续红光照射圈，中心波长630 nm(波长范围600～730 nm)，病变部位照射强度105～168 mW/cm2，照射剂量150～200 J/cm2，照射时间20～30 min。照射部位还包括病变外相当于10%～20%病变部位大小的正常皮肤。每次治疗前，光源用内置校准器校准。

　　1.3 疗效判定 完全缓解：皮疹消退，仅留下色素沉着或色素减退，组织活检无原有的病理改变;部分缓解：皮疹缩小≥50%;无反应：皮疹缩小<50%或无明显变化。

　　1.4 随访 治疗后1、4周，3、6、12个月进行随访;此后随访1次/年。在原消退皮疹处出现新发损害者为复发。

　　2 结果

　　2.1 治疗效果 ①16例BCC患者经δALAPDT治疗后，10例完全缓解，占62.5%，5例部分缓解，1例无效改为手术切除并植皮;治疗次数1次12例，2次3例，3次1例。经6～48个月随访，2例复发，经2次治疗后完全缓解。②3例BD患者，经1次治疗后1例完全缓解，1例部分缓解，经2次治疗后1例完全缓解。随访1～3年未发现复发。③5例AK患者，经1次治疗后，3例完全缓解，2例部分缓解。随访6个月～2年有2例复发。

　　2.2 治疗反应及副作用 大部分患者在使用δALA后，主诉有轻度瘙痒或刺痛感。几乎所有患者在治疗过程中均有较明显的烧灼刺痛感，大部分能耐受，有3例患者使用了局部麻醉剂。治疗后1～5 d局部轻度红肿、灼痒感，随后患处结痂，经2周左右痂皮脱落。1例患者在治疗后出现明显水肿性红斑，未经处理1周后红肿自行消退。所有患者治疗后检查血、尿常规及肝肾功能均正常。在随访过程中，4例患者出现持续色素沉着，1例出现残存红斑，均无瘢痕出现。

　　3 讨论

　　PDT疗法于1990年由加拿大学者Kennedy等[2]首先创导，目前已在多种肿瘤和非肿瘤疾病中显示了良好的应用前景，成为世界肿瘤防治科学中最活跃的研究领域之一。δALA是近年来开发的第2代光敏剂，其最大优点是选择性杀伤肿瘤细胞，而对周围正常细胞无影响。ALA在细胞内被吸收和转化为原卟啉IX(PpIX)，后者是一种很强的光敏物质，经过特定波长的红光照射后即可发生光动力学反应，产生活性氧如单态氧等，选择性杀伤肿瘤细胞，而邻近正常组织细胞则不受影响。研究表明，ALA在体内1 h达到高峰，6 h后逐渐下降，至24 h组织中已检测不到PpIX，故不产生蓄积，也不产生光敏反应[3]。因此该法能更有选择性地杀伤肿瘤细胞，也不需要避光，能更好地保全周围正常组织。与其他δALAPDT不同的是，本研究采用的光源为Waldmann PDT 1200，是专门为皮肤PDT设计的，它可以在225 cm2的范围内发射不连续的红光，该光谱恰好位于可激活δALA的光谱范围内，因此具有更强的靶向作用。研究表明，δALAPDT治疗的区域再生修复过程中不产生瘢痕，因此具有更好的美容效果[4]。这也是该法优于手术、激光、冷冻或化疗、放疗等传统疗法之处。

　　结果表明，δALAPDT治疗皮肤浅表BCC、BD、AK，具有较好的疗效，其中，浅表BCC的完全缓解率达到62.5%，随访6～48个月，仅2例复发。在治疗时需注意肿块的厚度，有研究发现红光进入皮肤肿瘤的深度一般只能达到1.0～1.5 mm，因此对于浅表的肿瘤效果好，而对于肿瘤深度>1.5 mm的则效果不理想。此外，影响疗效的因素还与红光照射的剂量、时间长短等技术参数、δALA配制的浓度及局部吸收有关。相对而言，红光照射强度越强，时间越长，其疗效越明显，呈现剂量、时间依赖关系。

　　PDT治疗的近期副作用相对轻微，本组病例虽然在治疗过程中有比较明显的灼热感及1例出现较明显的水肿型红斑，但大部分患者均能耐受，不良反应少，显示δALAPDT治疗近期是安全的，面部皮疹修复过程中不发生瘢痕，美容效果良好。唯其费用较高，影响临床推广应用。PDT治疗的中长期的安全性及副作用，仍待临床长期观察。

　　【参考文献】

　　1 王秀丽.5氨基酮戊酸光动力疗法在皮肤科的应用.上海医学，2007，30(1)：57.

　　2 Kennedy JC,Pottier RH,Pross DC.Photodynamic therapy with endogenous protoporphyrin IX:basic principles and present clinical experience.J Photochem Photobiol B,1990,6(12):143148.

　　3 Fijan S,Honigsmann H,Ortel B.Photodynamic therapy of epithelial skin tumours using deltaaminolaevulinic acid and desferrioxamine.Br J Dermatol,1995,133(2):282288.

　　4 Varma S,Wilson H,Kurwa HA,et al.Bowen’s disease,solar keratoses and superficial basal cell carcinomas treated by photodynamic therapy using a largefield incoherent light source.Br J Dermatol,2001,144(3):567574.