糖皮质激素联合阿维A治疗重症银屑病临床疗效与安全性评价
发表时间：2011-09-22 浏览次数：585次
作者：梁渝珩,黎昌强,熊霞 作者单位：泸州医学院附属医院皮肤科，四川 泸州 646000
【摘要】目的 评价糖皮质激素联合阿维A治疗重症银屑病的临床疗效与安全性。方法 30例重症银屑病患者采用糖皮质激素联合阿维A治疗，平均疗程8周。结果 糖皮质激素联合阿维A治疗红皮病型银屑病、泛发性脓疱型银屑病、掌跖脓疱病有效率分别为80%、88.2%、100%;且糖皮质激素和阿维A治疗剂量与副作用有相关性。结论 糖皮质激素联合阿维A治疗重症银屑病临床疗效显著，长时间用于临床监测下服用糖皮质激素和阿维A未出现严重的毒副作用。
【关键词】 重症银屑病 阿维A 糖皮质激素
银屑病是一种慢性炎症和过度增生性免疫调节性疾病，具有角质形成细胞过度增生、异常分化以及炎症等特征，并由此产生免疫学改变。脓疱型银屑病、红皮病型银屑病均属于重型银屑病，单一用药治疗较困难，且易复发。且需要长时间治疗，因此有必要寻找一种安全有效的治疗方案。笔者于2006年9月～2008年8月对30例其他药物治疗无效的重症银屑病患者采用糖皮质激素联合阿维A治疗，取得了较好的疗效。
1 资料与方法
1.1 病例选30例银屑病患者均为我院门诊和住院患者，其中男性19例，女性11例;年龄18～56岁，平均年龄37岁，病程1个月～10年，平均病程约3年，均无其他系统疾患。其中泛发性脓疱型银屑病17例，红皮病型银屑病l0例，掌趾脓疱型银屑病3例。所有患者均为：发病后使用雷公藤多甙、甘利欣、环磷酰胺、甲氨蝶呤等药物治疗效果不满意;无严重肝、肾疾患及脂质代谢异常;女性患者无妊娠、可能妊娠或哺乳。
1.2 治疗方法 大剂量糖皮质激素(折合强的松60～100mg/d)控制病情，同时口服阿维A治疗剂量为 20～40mg/d，每日分2次在进餐时口服，开始剂量一般20mg/d，调整至有效剂量后连续服药约2～3周，依据皮损PASI评分和体温下降程度逐渐减少糖皮质激素及阿维A的用量，减至维持量。平均维持剂量强的松为10mg/d，阿维 A为l0～20 mg/d，总疗程为8周。加用抗生素，保护胃粘膜药物，以及补充氯化钾。对出现脓疱的患者外用紫草油，红皮病性银屑病患者在上述治疗基础上给予尿素软膏。治疗过程中如出现眼干燥则给予妥布霉素滴眼液外用，口唇干燥者给予维生素E霜外用，出现皮肤瘙痒的患者加用抗组胺药，血脂升高者加用降血脂药。
1.3 观察指标
1.3.1 疗效判断标准 依据PASI评分标准，对患者治疗前、后的症状和体征(红斑、浸润、鳞屑)进行评分，病情严重程度按无、轻、中度、重度、极重度分别计0～4分。PASI积分下降指数=(治疗前PASI总分一治疗后PASI总分)/治疗前PASI总分×100%。8周后，根据PASI积分下降指数判断疗效：(1)治愈：PASI积分下降指数≥90%;(2)显效：PASI积分下降指数60%～89%;(3)进步：PASI积分下降指数20%～59%;(4)无效：PASI积分下降指数<20%。总有效率=(治愈+显效例数)/总病例数×100%。
1.3.2 对所有患者治疗前、治疗中每个月及治疗后均称体重，检查血、尿常规、肝、肾功能，甘油三酯、总胆固醇作为安全性评估的依据。
1.3.3 不良反应的评价 用药期间定期随访(门诊患者每2周1次，住院患者每周1次)，观察并记录治疗过程中临床症状与体征的变化以及出现的不良反应。
2 结果
2.1 临床疗效 。
糖皮质激素联合阿维A治疗重症银屑病疗效对比
2.2 实验室指标价 用糖皮质激素和阿维A治疗中有5例出现ALT，AST轻度升高，3例出现甘油三脂升高，7例出现白细胞总数增高。
2.3 不良反应 30例均出现体重增加，皮肤干燥、脱屑，25例出现眼干、唇干;3例出现头痛、头昏，1例伴有视物模糊;用药期间瘙痒加重者18例，有刺痛者1例。多数不良反应在减量或停药后症状逐渐缓解，经对症处理(如用维生素E乳膏、妥布霉素滴眼液、保肝、降脂、抗组胺等)后不良反应缓解或消失，体重减轻，实验室指标恢复正常。
3 讨论
脓疱型及红皮病型银屑病是银屑病中病情最严重的类型，治疗较困难，如并发系统性感染或败血症可危及生命。临床上既往多系统应用糖皮质激素，初期效果好，起效快，但副作用大、撤药难、易反复，使用不当，可使病情加重。
阿维A是第二代芳香族维A酸类药物，其活性成分为依曲替酸，具有影响细胞的增殖与分化，抑制银屑病患者上皮细胞的过度增殖，促进表皮的终末分化过程，能针对银屑病的多个环节发挥作用，另外，该药还具有免疫调节及抗炎作用，从而在多个环节阻止银屑病的发病过程。目前阿维A已经广泛用于重症银屑病的治疗[1～3]。但是维A酸类药物起效缓慢，单独应用患者往往难以接受。
本组病例均为经多种传统方法治疗临床疗效不显著的重症银屑病，我们采用糖皮质激素联合阿维A治疗后获得了满意的疗效，结果显示糖皮质激素与维阿维A联用对于迅速缓解病情，减少患者费用以及减少单纯应用糖皮质激素易导致的激素依赖性具有积极的作用，尤其对脓疱型银屑病及掌跖脓疱病疗效最为显著，且起效时间加快。经观察用糖皮质激素和阿维A用于治疗脓疱型银屑病通常在用药3～5天脓疱干涸、结痂，1周左右脓疱消退，而红皮病型银屑病则起效缓慢，需2～3周左右用药才能控制病情。
本组病例不良反应主要是体重增加，皮肤黏膜损害，与王丽等[4]报告相似，表现为皮肤瘙痒、干燥脱屑、眼干、唇干等。少数患者出现转氨酶、血脂、白细胞增高多见于年龄偏大的患者，对肝功、血糖影响不大。个别病例有头痛、头昏、视物模糊的表现。所有不良反应对症处理后多能耐受，且与剂量有关，多发生在开始用药的时候，药物减量后减轻或消失。因此，应当坚持用药个体化原则，监测和及时处理不良反应。
30例重症银屑病患者在用糖皮质激素和阿维A治疗的6～8周内未出现严重的毒副作用，因此，糖皮质激素联合阿维A治疗重症银屑病是安全有效的。
【参考文献】
[1] Kuenzli S，Saurat JH.Retinoids for the treatment of psoriasis：outlook for the future[J].Curr Opin Investig Drugs，2001,2：625～630.
[2] 王爱民，黎 雯，杨 斌等. 阿维A治疗重症银屑病临床疗效观察[J].临床皮肤科杂志，2007，36(3)：179.
[3] 谢亚宁.阿维A治疗重症银屑病38例临床观察[J].黑龙江医学，2006，30(2)：128～129.
[4] 王 丽，马 彦，王冬梅等.阿维A治疗重症银屑病临床疗效与安全性评价[J]. 中国皮肤性病学杂志，2005，19(1)：61～62.
