阿维A等联合治疗寻常型银屑病30例疗效观察
发表时间：2011-08-10 浏览次数：600次
作者：高启发 作者单位：江苏省昆山经济技术开发区蓬朗医院皮肤科 江苏昆山
【关键词】 银屑病,阿维A,清热解毒片,他卡西醇,卤米松
银屑病是一种常见的慢性复发性红斑鳞屑性皮肤病。近年来发病有增多趋势，临床上治疗方法虽然很多，但仍存在疗效低、复发率高的一种难治疾病，严重影响患者的身心健康。我科于2006年11月至2008年2月应用阿维A等联合治疗寻常型银屑病30例，疗效满意，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 本组60例，均系我院皮肤科门诊患者，按就诊顺序奇偶数(不符合纳入标准除外)随机均分为两组，治疗组中男22例，女8例，年龄19～56岁，病程8个月～22年，进行期10例，静止期20例;对照组中男18例，女12例，年龄18～62岁，病程6个月～26年，进行期12例，静止期18例。60例均为典型的临床表现，患者均于治疗前检查血常规、肝肾功能、血脂未发现异常。
1.2 治疗方法 治疗组予以阿维A胶囊30mg，随餐口服，1次/d;清热解毒片4片，口服，3次/d。同时外用他卡西醇软膏和卤米松乳膏，其具体方法(即顺序疗法)为：第1～2周：每天早上用他卡西醇软膏1次，每天晚上用卤米松乳膏1次;第3～4周：星期一、三、五、日，用他卡西醇软膏，2次/d，星期二、四、六，用卤米松乳膏，2次/d;第5～6周：星期一～五，用他卡西醇软膏，2次/d，星期六、日，用卤米松乳膏，2次/d;第7～8周：用他卡西醇软膏，2次/d。8周后采用维持疗法，即用他卡西醇软膏，每日1次或隔天1次。或口服阿维A胶囊5mg或10mg，1次/d。目的是长期控制，减少复发。对照组单纯口服阿维A胶囊，方法同治疗组，8周后随即停药。8周后判定疗效，12周后随访复发情况。治疗期间两组均避免辛辣刺激性食物。
1.3 疗效判定标准 根据皮损部位、范围及严重程度进行PASI评分，于治疗前后进行评分比较，以评价疗效。评分下降指数=(治疗前PASI总分-治疗后PASI总分)/治疗前PASI总分×100%。痊愈或基本痊愈为评分下降指数≥90%;显效为评分下降指数60%～89%;有效为评分下降指数20%～59%;无效为评分下降指数<20%。有效率以痊愈加显效计。
1.4 统计学方法 两组有效率比较采用卡方检验。
2 结果
2.1 治疗结果 治疗组有效率86.67%，对照组有效率70%。经卡方检验，χ2=10.24，p<0.01，说明两组有效率比较差异有统计学意义，治疗组的疗效优于对照组(见表1)。
2.2 复发 8周后，治疗组治愈的12例中，复发2例，约占16.67%;对照组治愈的7例中，复发3例，约占42.87%。
2.3 副作用 治疗组中12例出现可耐受性不良反应，其中口干10例，瘙痒5例，脱屑6例;对照组中23例出现可耐受性不良反应，其中口干23例，皮肤黏膜干燥15例，瘙痒10例，脱屑8例，弥漫性脱发1例，血脂增高2例，肝酶增高2例。两组出现的副作用，经对症处理后均可逐渐正常。两组均未出现视物模糊、头晕、头痛等少见的副作用。表1 两组疗效比较
3 讨论
阿维A的活性成分为依曲替酸，它是依曲替酯结构上的终末基团由酯变为酸，生物利用度高，半衰期短，无体内蓄积，因此具有低剂量高疗效的作用[1]。它能通过调节表皮细胞的终末分化抑制角质形成细胞的增生，抑制中性粒细胞的超化[2]，从而抑制银屑病皮损部位角质形成细胞的异常增殖与分化，中性细胞在皮损内的侵润和聚焦，以及通过抑制炎性递质如TNF-α[3]，临床上已广泛应用于治疗银屑病。对照组单用阿维A治疗银屑病的有效率为70%，与近期国内报道[4]的相一致。
清热解毒片是由生石膏、金银花、玄参、地黄、连翘、栀子、甜地丁、黄芩、龙胆、板蓝根、知母、麦冬等组成的中成药，它具有凉血化淤、清热解毒之功效。现代医学认为银屑病可能与细菌引起的上呼吸道感染有关，是机体对细菌毒素产生的过敏反应。清热解毒片对革兰阳性球菌有较强的抗菌作用，通过对感染灶细菌的抑制与杀灭，抑制了变态反应，达到治疗银屑病的目的。而中医认为银屑病是外感风邪，热毒郁于肌肤所致，故应清热解毒，加用清热解毒片治疗。
卤米松是一个强效含卤基的外用糖皮质类固醇药物，具有良好的抗炎、抗表皮增生、抗过敏、收缩血管及止痒等作用，用于银屑病的治疗，起效迅速，外用耐受性良好。经常外用激素类药物可致皮肤萎缩、毛细血管扩张和激素性痤疮等，而寻常型银屑病的治疗往往需要数月至数年，一些患者往往因为药物的副作用而不得不中止治疗。
他卡西醇软膏是含有活性维生素D3类似体的软膏，其主要成分为他骨化醇，作用机制与天然骨化三醇相似，通过角朊细胞胞浆中受体结合发挥作用，具有抑制角朊细胞增殖与诱导细胞分化作用。银屑病病理基础是表皮过度增生及不完全分化，因而他卡西醇软膏对银屑病有较好的治疗作用[5]。故用他卡西醇软膏逐渐替代卤米松乳膏治疗寻常型银屑病，起效更快，疗效更好，且无明显的局部副作用。
从复发的情况看，治疗组治愈的12例中，复发2例，这可能是个体的差异和维持治疗药物的剂量不当有关，但明显比对照组的复发率低。从副作用看，治疗组明显比对照组的副作用少，且无皮肤黏膜干燥，弥漫性脱发，血脂增高，肝酶增高等现象，这可能与服用清热解毒片有关，其机理有待进一步探讨。
目前银屑病的治疗方法很多，关键在于如何预防复发。阿维A联合清热解毒片，再配合外用他卡西醇软膏和卤米松乳膏，是中西医结合，内服外用，相得益彰，具有协同作用，治疗银屑病不仅疗效好，副作用少，而且复发率低。建议银屑病已治愈的患者依个体化原则，予以小剂量药物长期维持治疗，如给予阿维A胶囊5mg或10mg，或其它方法维持治疗，以减少复发。故对待银屑病患者应和高血压、糖尿病患者一样，做好宣教工作，让患者终身服药(但要监测药物的副作用)，以减少复发或避免复发，提高患者的生活质量。
【参考文献】
[1]Wirhsnf UE，Chon RC.Pharmacokinetice of acitretin and etretinate[J]. Am Acad Dermatol，1998，39(2)∶25
[2]Saural JH .Retinoids and psoriasis：novel issues in retinoid pharmacology and implications for psoriasis treatment[J]. Am Acad Dermatol，1999，41(3)∶2
[3]冯峥，张郁，李恒进.阿维A治疗银屑病临床疗效观察及血清α-肿瘤坏死因子的检测[J].临床皮肤科杂志，2004，35(5)∶287
[4]孙建方，温海，郝飞，等.阿维A治疗寻常性银屑病120例[J].中华皮肤科杂志，2008，41(3)∶204
[5]方丽，王侠生，傅雯雯，等.他卡西醇软膏治疗银屑病[J].中国新药与临床杂志，2000，19(1)∶69
