低分子肝素联合复方甘草酸苷治疗过敏性紫癜48例
发表时间：2010-09-13 浏览次数：505次
作者：杨帆, 刘孝兵, 汤成利 作者单位：陕西省安康市中心医院皮肤科，陕西 安康 725000
【关键词】 过敏性紫癜;复方甘草酸苷;低分子肝素
过敏性紫癜(anaphylactoid purpura)是血管炎中最常见的类型之一，以非血小板减少性紫癜为特征,伴或不伴关节炎或关节痛、腹痛或胃肠出血,以及并发肾损害。我科自2004年6月-2007年6月,应用复方甘草酸苷联合低分子肝素治疗过敏性紫癜患儿48例,疗效满意,现报道如下。
1 资料和方法
1.1 临床资料
96例患者均符合过敏性紫癜的诊断标准及临床分型[1]。所有患者未用过任何影响免疫功能的药物,无自身免疫性疾病及严重感染。有严重肝肾功能障碍及妊娠、哺乳期、有药品禁忌的患者及年龄小于4岁者不列入研究。96例患者随机分为两组。治疗组48例,男30例、女18例,年龄5～24岁,病程3～40 d,皮肤型24例、关节型11例、腹型10例、肾型3例。对照组48例,男32例、女16例,年龄6～25岁,病程2～50 d,皮肤型22例、关节型15例、腹型7例、肾型4例。2组患者在性别、年龄、病程、临床分型等差异均无显著性意义,具有可比性。
1.2 方法
两组患者均予避免接触可疑过敏原,卧床休息,尽量减少活动,口服氯雷他定、复方芦丁、维生素C、钙剂等,合并感染者给予抗感染治疗，以关节型、腹型为主者加用甲强龙1～1.5 mg/(kg·d)静滴。治疗组在上述常规治疗基础上,加用小剂量肝素钠25 U/(kg·d),用10%葡萄糖溶液100 mL匀速静脉点滴,约1～2 h滴完，每日1次,连用2周。同时给予复方甘草酸苷(美能)注射液1～2 mL/(kg·d),最大剂量2 mL/(kg·d)静滴,7次为1疗程,每周观察1次,连用2个疗程,用药期间隔日检测凝血时间、出血时间、凝血酶原时间、血小板计数各1次,观察其变化。
1.3 疗效判定标准
治愈:症状和皮疹等症状全部消失;显效：症状明显减轻,皮损消退>80%;好转:症状减轻,皮损消退>30%;无效:症状无减轻,皮损改善<30%或无改善。总有效率以痊愈加显效计算。
1.4 统计学处理
采用χ2检验，以P<0.05有显著性差异。
2 结果
2.1 治疗组和对照组疗效比较
见表1,从表中可以看出治疗组的治愈率、总有效率显著高于对照组,经统计学处理,P<0.05,差异有显著性。表1 治疗组和对照组7 d和14 d效果比较与对照组相比，*P<0.05
2.2 凝血指标检测结果
凝血时间(CT玻片法)2～4 min,平均(2.70±0.70) min;出血时间(BT Duke法)1.5～2.5 min,平均(1.70±0.50) min,凝血酶原时间(PT)最短10 s,最长12.8 s,平均(11.3±0.7) s,血小板计数(140～340)×109/L,平均(210±52)×109/L,且上述指标均在正常范围内，说明小剂量肝素钠对凝血指标无明显影响。
2.3 不良反应
治疗组未见明显药物不良反应。
3 讨论
过敏性紫癜是一种累及皮肤、胃肠道、关节、肾脏多个系统的全身血管炎症,好发于3～10岁的儿童。其发病机制为：机体对某些致敏物质发生变态反应,免疫复合物沉积于血管壁而发生毛细血管通透性和脆性增加,引起毛细血管无菌性炎症改变,内脏器官出血和水肿，以及凝血机制紊乱等。IgA在本病的免疫学发病因素中有一定的作用[2]。
复方甘草酸苷注射液是由甘草酸、甘氨酸、L半胱氨酸组成的中西药复方制剂,而其中主药甘草酸的作用由其代谢产物β体甘草次酸发挥的。甘草酸苷分解的甘草次酸通过直接或间接抑制肾上腺皮质固醇在体内的破坏而起到类糖皮质激素的作用,减轻小血管炎症,减少渗出,缓解腹部症状[3]。部分过敏性紫癜病因可能与病毒感染有关,朱家璇[4]等报道甘草酸的代谢物有抗炎、抗病毒作用,使细胞活化和产生类似干扰素的作用。以前认为β体甘草次酸的作用机制与糖皮质激素一样,这种看法是基于β甘草次酸与皮质激素有相似的分子结构。近来研究认为β体甘草次酸通过抑制11β体羟甾醇氢化酶(11βhydroxysteroid hydroxygenase)而发挥抗炎作用。这种酶的抑制导致具有抗炎活性的天然类固醇-氢化可的松的蓄积,使体内氢化可的松和强的松龙的血浆浓度显著增加[5]。由于这一特性,β体甘草次酸可通过抑制糖皮质激素的代谢而使其生理效应增强,还通过抑制补体经典激活途径中的C2水平而抑制补体的激活,通过抑制补体从而干扰白细胞游走发挥直接抗炎作用[6]。甘草酸还能抑制肥大细胞释放组胺,抑制花生四烯酸的游离,从而对免疫反应的许多环节有抑制作用。本研究证实,复方甘草酸苷在治疗过敏性紫癜方面有比较确切的疗效,在一定程度上能够代替激素治疗腹型、关节型紫癜,减少激素副作用的发生。
过敏性紫癜患者其凝血机制紊乱,血浆前列环素活化受到抑制,促使小血管收缩和血小板凝集,肾小球内凝血成高粘滞血症,血流变慢,加剧肾脏受损[7]。低分子肝素可以纠正血液高凝状态,降低血液粘滞度。低分子肝素还具有明显免疫活性,肝素的分子结构与硫酸类肝素(HS)十分相似,它可以与硫酸类肝素反应性核小体抗原抗体相互作用,阻止免疫复合物与肾小球基底膜结合,防止肾小球损伤的发展,延迟肾炎的发生,还可以通过多个环节减少补体激活,从而减轻炎症和阻止凝血亢进,也避免由免疫复合物激活补体引起的组织损伤。
本组结果显示复方甘草酸苷注射液与低分子肝素联用,可在不同的环节抑制免疫性血管炎的发生,对过敏性紫癜治疗有较好作用,比常规治疗方法能明显提高疗效、缩短疗程、较安全,并可避免应用皮质激素类药物所产生的副作用，值得在临床上推广应用。
【参考文献】
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