阿维A联合异甘草酸镁治疗红皮病型银屑病

　　作者：田 斌， 赵红梅*， 段德鉴， 周 辉 作者单位：(郧阳医学院附属太和医院皮肤科，湖北 十堰 442000)

　　【关键词】 阿维A;异甘草酸镁;红皮病型银屑病

　　*[通讯作者] 赵红梅(1970-),女,副主任医师,主要从事皮肤性病基础与临床研究。 红皮病型银屑病为银屑病中较重的类型，多在寻常型银屑病的基础上由于用药不当、使用糖皮质激素后撤药不当或不规范使用免疫抑制剂诱发，部分严重患者可出现生命危险。因其诱因复杂，容易复发，治疗比较困难。我科采用阿维A联合异甘草酸镁治疗红皮病型银屑病，取得较为满意的疗效，现报道如下。

　　1 资料和方法

　　1.1 一般资料

　　2007年3月-2008年3月我科确诊的红皮病型银屑病[1]患者62例，男48例，女14例，平均年龄41.05岁，随机分为2组，治疗组32例，对照组30例。两组患者的年龄、性别、病程及症状、体征均无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。病例排除标准：伴有关节型银屑病及脓疱型银屑病者;在一个月内曾使用其它维A酸制剂、免疫抑制剂及糖皮质激素治疗者;治疗前肝功、肾功及血脂异常者。

　　1.2 方法

　　所有患者均服用阿维A胶囊(重庆华邦制药有限公司)，体重≥60 kg，40 mg/d，体重<60 kg，30 mg/d，1次/日，共治疗12周，治疗组同时联合异甘草酸镁100 mg(江苏正大天晴药业)+葡萄糖注射液250 mL静滴，1次/日，疗程3周。病情严重时给予补液、纠正低蛋白、电解质及退热等对症支持治疗，同时定期复查血、尿常规、血脂、血糖及肝、肾功能。

　　1.3 皮损检测

　　治疗前后记录皮损部位与范围和红斑、鳞屑及皮损浸润程度，并按PASI法评分[2]计算全身各个部位皮损面积积分得到PASI总分，综合比较治疗前后PASI总分以判断疗效。

　　1.4 临床疗效评价标准

　　PASI变化值=(治疗前PASI总分-治疗后PASI总分)/治疗前PASI总分×100%。治愈为皮损全部消退或PASI变化值>90%;显效为PASI变化值61%～90%;有效为PASI变化值31%～60%;无效为PASI变化值≤30%或皮损加重。总有效率为治愈加显效。

　　1.5 统计学分析

　　应用SPSS 11.0统计软件，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 疗效观察

　　两组疗效比较见表1，治疗组总有效率显著高于对照组。表1 治疗组与对照组疗效比较n(%)注：与对照组比较，﹡P<0.05

　　2.2 复发

　　对临床治愈的患者1年后进行了随访，治疗组27例，有效随访25例，复发2例，复发率7.40%，均为寻常型银屑病。对照组18例，有效随访15例，复发6例，复发率33.33%，且有2例仍为红皮病型银屑病。治疗组复发率明显低于对照组(P<0.05)。

　　2.3 不良反应

　　治疗组23例、对照组27例患者用药后出现口唇干燥、脱屑及皮肤干燥、瘙痒，一般在用药后7～10 d出现，随着用药时间的延长和外用维生素E霜(本院自配制剂)、多饮水后减轻而能耐受;治疗过程中治疗组无患者出现转氨酶异常，而对照组中8例患者出现丙酸氨基转移酶和(或)天门冬氨基转移酶轻度升高;治疗组4例、对照组7例患者血脂轻度升高，给予降血脂药物，未影响原治疗方案;治疗过程中所有患者均未出现肾功能及血糖异常(见表2)。治疗组在唇炎、脱屑及转氨酶升高不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)，而血脂不良反应发生率无显著差异。表2 治疗组与对照组副作用比较n(%)注：与对照组比较，﹡P<0.05

　　3 讨论

　　红皮病型银屑病又名银屑病性剥脱性皮炎，因用药不当引起，治疗较困难，常合并低蛋白血症、电解质紊乱，甚至继发系统性感染或败血症可危及生命，以往多采用糖皮质激素系统治疗，但副作用明显，且复发率高。

　　维A酸类药物是一组与天然维生素A结构类似的化合物，阿维A属第二代维A酸类药物，具有调节表皮细胞分化、抑制增殖、促进上皮细胞生长、调控病变部位炎症反应和免疫反应的作用，影响细胞的增殖和分化，调节表皮角质形成细胞的终末分化，并具有调节免疫功能、抗炎、减少细胞间表皮游走等作用[3]。目前未发现阿维A对细胞核上维A酸受体有亲合力，但其能激活α、β、γ三种亚型受体，从而干扰银屑病皮损区由细胞因子介导的维生素A 代谢改变，抑制上皮组织的过度增殖，促进表皮终末分化。此外，它减少中性粒细胞向表皮移入，促进朗格汉斯细胞抗原递呈功能，诱导角质形成细胞表达细胞间黏附分子1(ICAM1)，增强T辅助细胞的功能，诱导抗体的产生，调节病变部位的炎症反应和免疫反应[4]。国内外广泛采用阿维A治疗银屑病，尤其是较顽固或重度的银屑病，并取得较好疗效[5-8]，但也出现相应的副反应，以皮肤黏膜干燥最早出现。嘱患者多饮水，外用滋润性药物后可以改善。阿维A对血脂的影响是可逆的，治疗期间定期复查血脂，可不必停药，嘱病人低脂饮食，必要时服用降脂药物。

　　甘草酸(GL)为甘草的主要活性成分，甘草酸由一分子甘草苦质(属药理活性分子)和二分子葡萄糖醛酸组成，以18α和18β 2种立体异构体的形式存在，通过作用于激素受体，影响离子通道(抑制钙离子内流)，激活或抑制酶的活性，调节物质代谢和胆碱能神经的兴奋性，具有肾上腺皮质激素样作用，且有明显的抗炎，减轻免疫病理反应作用[8]。甘草酸制剂具有较强的保护肝细胞、降低丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸转移酶(AST)以及血清胆红素水平的作用[10]。异甘草酸镁为第四代甘草酸制剂，为单一18α甘草酸，其含量达98%以上，吸收分布迅速、药物清除半衰期长、药代动力学优势突出，有着更好的疗效及更高的安全性[11]。

　　本组观察结果证明阿维A胶囊联合异甘草酸镁治疗红皮病型银屑病的疗效可靠，既能抑制阿维A胶囊对肝脏的副作用，同时又避免了长期使用糖皮质激素产生的副作用。阿维A胶囊联合异甘草酸镁治疗红皮病型银屑病是一种安全高效的治疗方法。

　　【参考文献】

　　[1]赵 辨.临床皮肤病学[M].第3版.南京：江苏科学技术出版社，2001:172.

　　[2]鲁智勇，郑 捷.银屑病病情严重程度的评价方法[J].诊断学理论与实践,2009，8(3)：360-362.

　　[3]王桂英.维甲酸类药物治疗皮肤病临床应用[J].天津药学，2004，16(2)：7 3-75.

　　[4]靳培英.皮肤病药物治疗学[M].北京:人民卫生出版社，2004,540-541.

　　[5]van de Kerkhof PC,Vissers WH.Established treatments of psoriasis[J].Curr Drug Targets Inflamm Allergy,2004,3(2):145-56.

　　[6]Boffa MJ.Methotrexate for psoriasis:current European practice.A postal survey[J].J Eur Acad Dermatol Venereol,2005,19(2):196-202.

　　[7]刘宏新，李红文，李冬芹.阿维A联合其他药物治疗脓疱型及红皮病型银屑病[J].中国麻风皮肤病杂志，2005,21(6)：454-456.

　　[8]韩 科，龙福泉，蒙秉新.复方甘草酸苷联合阿维A治疗红皮病性银屑病分析[J].中国皮肤性病学杂志，2009,23(4)：254-255.

　　[9]Abe M,Akbar F,Hasebe A,et al.Glycyrrhizin enhances interleukin10 production by liver dendritic cells in mice with hepatitis[J].J Gastroentero1，2003，38(10)：962-967.

　　[10]王慧芬，苏海滨，刘鸿凌,等.甘草酸二铵治疗各类肝病629例临床观察[J].中华传染病杂志，2004,22(2)：113-115.

　　[11]沈金芳，逄晓云，孙 黎.异甘草酸镁注射液人体内药动学研究[J].中国药学杂志，2005，40(10):769-771