穴位埋线联合免疫调节剂治疗银屑病的临床观察

　　作者：任 虹， 匡薇薇， 张瑞丽， 解春桃， 邵银红 作者单位：(连云港市第一人民医院皮肤科， 江苏 连云港 222002)

　　【摘要】 目的： 观察穴位埋线联合免疫调节剂(转移因子胶囊)治疗银屑病的临床疗效，探讨其可能作用机制。方法： 将160例进行期寻常型银屑病患者随机分为两组：治疗组80例，采用穴位埋线联合免疫调节剂治疗;对照组80例，采用单纯免疫调节剂治疗。检测各组患者治疗前后血清肿瘤坏死因子α(TNFα)和白介素-8(IL8)水平。结果： 治疗组有效率为81.25%，对照组有效率为57.50%，两组疗效差异有统计学意义(P<0.01)。两组治愈病例复发率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。TNFα、IL8水平较治疗前明显下降(P<0.01),且治疗组较对照组下降更明显(P<0.01)。结论： 穴位埋线联合免疫调节剂治疗银屑病疗效好，能有效降低银屑病的复发率，显著降低血清TNFα、IL8水平可能是其作用机制之一。

　　【关键词】 穴位埋线; 免疫调节剂; 进行期寻常型银屑病; 肿瘤坏死因子α;白介素8

　　Clinical observation of catgutembedding and oral transfer factor

　　capsules combined for the treatment of psoriasis

　　REN Hong, KUANG Weiwei, ZHANG Ruili, XIE Chuntao, SHAO Yinhong

　　(Department of Dermatology,the First People′s Hospital of Lianyungang, Lianyungang Jiangsu 222002,China)

　　[Abstract] Objective: To observe the therapeutic effect and mechanism of catgutembedding and oral taken transfer factor capsules combined therapy on psoriasis. Methods: One hundred and sixty cases of patients with acute psoriasis vulgaris were chosen and divided into treatment group (80 cases)and control group(80 cases) randomly. Treatment group was treated by the method of catgutembedding at acupuncture point and oral taken transfer factor capsules. Control group was only treated with oral taken transfer factor capsules. The serum levels of TNFα and IL8 were also detected before and after the treatment. Results: The total effective rates of treatment group and control group were 81.25% and 57.50% respectively. Compared with each other, the difference was significant(P<0.01). In all curative cases,the relapse rate of treatment group was lower than that of control group(P<0.05). After the treatment the serum levels of TNFα and IL8 in treatment group and control group were lower than that before the treatment respectively(P<0.01). And there was significant difference between treatment group and control group after treatment(P<0.01). Conclusion: The observation showed that applying catgutembedding and oral transfer factor capsules combined therapy on psoriasis was much more effective than only treated with oral transfer factor capsules. It can decrease the relapse rate of curative cases significantly, and cut down the serum levels of TNFα and IL8 obviously, which may be one of the mechanism.

　　[Key words] catgutembedding; transfer factor capsules; acute psoriasis vulgaris; TNFα; IL8

　　银屑病是一种常见的遗传与环境等多因素相互作用的慢性炎症性皮肤病，病程较长，治疗困难，易复发，给患者生理及心理造成较大伤害。近年来，我科采用穴位埋线联合免疫调节剂(转移因子胶囊)治疗进行期寻常型银屑病，取得了较好的疗效。为进一步探讨该治疗的可能作用机制，我们同时检测了患者治疗前后血清肿瘤坏死因子α(TNFα)和白介素8(IL8)水平，现报告如下。

　　1 对象与方法

　　1.1 病 例

　　选取我科2006年8月至2008年7月符合进行期寻常型银屑病诊断标准[1]的银屑病患者160例，其中男94例，女66例，平均年龄36岁(12～68岁);平均病程8年(1个月～30年)。按就诊顺序，将患者随机分为治疗组和对照组，每组各80例，其中治疗组点滴型患者36例，斑块型患者44例;对照组点滴型患者43例，斑块型患者37例。两组患者在性别、年龄、平均病程、银屑病严重程度指数(PASI[2])间差异均无统计学意义(P>0.05)。排除标准：2周内曾接受局部药物(如糖皮质激素、维A酸类或维生素D3衍生物)治疗者;4周内曾使用光化学疗法或接受紫外线治疗者;12周内曾系统使用糖皮质激素或免疫抑制剂或维A酸类药物者;患严重心、肝、肾等内脏疾病及免疫功能缺陷者;同时使用其他可能影响疾病病程的药物;有可能妊娠或妊娠、哺乳期妇女;无法随访者。

　　1.2 治疗方法

　　1.2.1 治疗组 采用穴位埋线联合免疫调节剂治疗。埋线方法：① 取穴：患者取俯卧位，选择脊椎旁开3指，自第7颈椎至第2骶椎分为5等份，两侧共10个埋线点，相当于大杼、心俞、胆俞、肾俞、膀胱俞等穴位，以2%甲紫液标记。② 操作：埋线点常规皮肤消毒后，戴一次性无菌手套。用无菌12号上颌窦穿刺针，将针芯尖端磨平，把医用羊肠线(0号)剪成1.5～2 cm塞入套管针的前端，以不露出为度;左手拇、食指绷紧或捏起进针部位皮肤，将针朝穴位处呈30度角斜刺入皮肤达肌层(约2 cm)，边退针边推进针芯，用针芯将羊肠线推至穴内。拔针后，不能有线头外漏，消毒针眼处敷以创可贴。另取足三里穴、曲池穴，常规消毒后作直刺埋线。每隔30天埋线1次，4次为一疗程。注意事项：① 严格无菌操作，勿将线头露在皮外以防止感染;② 严格掌握埋线深度，切不可伤及内脏、大血管、神经干或造成气胸;③ 5天内禁止洗澡，忌酒、辛辣刺激性食物1周;④ 避免重体力劳动及剧烈运动，以免线头露出皮面。个别患者埋线后感觉疲乏、周身不适、局部疼痛，属正常现象，无需治疗，3 d至1周后会自行缓解。

　　治疗期间同时口服转移因子胶囊(成都利尔药业有限公司，每粒3 mg)，6 mg/次，2次/d，连续用药120天后判定疗效。

　　1.2.2 对照组 单纯口服转移因子胶囊，6 mg/次，2次/d，连续用药120 d后判定疗效。

　　1.2.3 血清TNFα及IL8水平测定 每例患者治疗前后各抽取空腹静脉血3～5 ml，取其血清置-80℃冰箱中保存待测。血清TNFα及IL8检测试剂盒均购自上海晶美生物技术有限公司。采用酶联免疫吸附法(ELISA)，具体操作严格按照试剂盒说明进行。

　　1.3 疗效判定标准

　　根据皮损面积、严重程度分别对两组患者治疗前后进行PASI评分，以评价疗效。疗效指数=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。根据疗效指数判断治疗效果：治愈为疗效指数≥90%;显效为疗效指数60%～89%;好转为疗效指数25%～59%;无效为疗效指数<25%。有效率=(治愈例数+显效例数)/总例数×100%。

　　1.4 统计学方法

　　采用SPSS12.0统计软件进行处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。取α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　2.1 治疗前后PASI评分的比较

　　治疗前治疗组PASI评分为23.38±6.23，对照组PASI评分为22.85±6.58;治疗后治疗组PASI评分为4.32±2.67，对照组PASI评分为7.64±2.43。两组患者治疗前PASI评分比较，差异无统计学意义。两组治疗后PASI评分下降均有显著统计学意义(P均<0.01)，且治疗组PASI评分下降较对照组明显(t=8.23，P<0.01)。

　　2.2 两组疗效比较

　　治疗组和对照组有效率分别为81.25%和57.50%，经χ2检验，差异有统计学意义(χ2=10.620，P<0.01)。见表1。治愈病例停止治疗6个月后随访，计算治愈病例复发率。治疗组复发3例，复发率为13.04%(3/23)，对照组复发6例，复发率为50.00%(6/12)。两组复发率比较，差异有统计学意义(χ2=5.638，P<0.05)。表1 120天后治疗组与对照组疗效比较例

　　2.3 两组治疗前后血清TNFα、IL8水平

　　两组治疗前血清TNFα、IL8水平差异无统计学意义(P>0.1)。两组治疗后血清TNFα、IL8检测值与自身治疗前相比明显下降，差异有统计学意义(P<0.01),且治疗组治疗后血清TNFα、IL8水平较对照组治疗后水平下降显著(P<0.01)。见表2、表3。表2 两组治疗前后血清TNFα检测结果及比较表3 两组治疗前后血清IL8 检测结果及比较

　　3 讨 论

　　银屑病是一种以炎性细胞浸润、角质形成细胞过度增生为病理特征的皮肤科常见病。迄今为止，其病因及发病机制仍不十分清楚。目前认为免疫异常是银屑病的重要发病机制之一。

　　穴位埋线联合免疫调节剂治疗进行期寻常型银屑病，其可能作用机制可归为以下几点：① 羊肠线是一种异种蛋白，埋入穴位可使人体产生变态反应，使淋巴细胞致敏，并配合体液中的抗体、巨噬细胞等，反过来破坏分解、液化羊肠线，使变成多肽、氨基酸等，最后被吞噬吸收，同时产生多种淋巴因子。这些抗原刺激物可引起局部组织轻微的无菌性炎症反应，有利于调节体内各脏器的功能。② 羊肠线埋入机体后，15～20 d才能被完全液化、吸收，在组织内存留时间较长，能起到持续刺激和发挥治疗的作用，这种异体蛋白的刺激，类似组织疗法，能增强机体免疫功能。③ 羊肠线埋入穴位后，能促进病灶局部血管增生，血流量增大，从而加快局部炎症吸收，提高机体应激能力。④ 埋线穴位均在神经节段处和神经分布较多处，能有效地将埋线后产生的刺激信息和能量通过经络传入体内。⑤ 免疫调节剂(转移因子胶囊)的主要成分是从健康猪或牛脾脏中提取的多肽、氨基酸和多核苷酸等。其主要药理作用是增加辅助性T细胞数，促进T淋巴细胞增殖分化，从而发挥其抗免疫抑制、增强机体免疫功能的作用。⑥ 穴位埋线和免疫调节剂联用，可产生协同作用，加强调节机体免疫功能。

　　国内外研究发现[3-6]，银屑病患者血清TNFα和IL8水平显著高于正常人。TNFα能增强中性粒细胞的趋化性，协助炎症细胞穿透血管壁，导致炎症细胞的浸润与活化[7];IL8亦具有趋化中性粒细胞和T淋巴细胞，促进角质形成细胞增生和新生血管形成等功能。两者在银屑病病理形成过程中发挥了重要作用。为了研究穴位埋线、免疫调节剂联合治疗对银屑病患者细胞免疫功能的影响，我们对所有患者治疗前后的血清TNFα、IL8水平进行定量检测。本研究结果显示两组患者血清TNFα、IL8水平较治疗前均下降(P<0.01)，表明两种治疗方法均能减少血清中TNFα和IL8的表达，对缓解局部炎症反应和病情有着积极作用。治疗组患者治疗后血清TNFα、IL8水平较对照组治疗后下降更显著(P<0.01)，表明穴位埋线、免疫调节剂联用有协同降低血清TNFα、IL8的作用，能更有效地抑制银屑病病理形成过程中的中间环节，从而达到治疗银屑病的作用。

　　本研究表明穴位埋线、免疫调节剂联合治疗进行期寻常型银屑病，其临床有效率、治愈病例复发率均优于单纯应用免疫调节剂(P<0.05)，能显著降低血清TNFα、IL8水平(P<0.01)可能是其作用机制之一，两者联用有协同调节机体细胞免疫功能的作用，值得进一步研究。

　　目前，治疗银屑病的方法种类繁多，全身系统用药如服用维甲酸类药物或免疫抑制剂等，虽起效较快，疗效确切，但对机体内脏系统的毒副作用亦较大，且停药后病情易反复。因此，在无法解决银屑病复发的前提下，我们建议尽量采用毒副作用少，临床缓解期长的治疗方案。我们认为穴位埋线联合免疫调节剂治疗进行期寻常型银屑病是一种安全有效的治疗方法，此法毒副作用甚微，方法简便易操作，患者易于接受，疗效较满意，且能有效降低银屑病的复发率，临床缓解期长，值得临床应用、推广。

　　【参考文献】

　　[1] 赵 辨.临床皮肤病学[M].3版.南京:江苏科学技术出版社,2001:759-766.

　　[2] Marks R，Barton SP，Shuttleworth D，et al.Assessment of disease progress in psoriasis[J].Arch Dermatol，1989,125(2):235-240.

　　[3] Arican O，Aral M，Sasmaz S，et al.Serum levels of TNFalpha，IFNgamma，IL6，IL8，IL12，IL17 and IL18 in patients with active psoriasis and correlation with disease severity[J]. Mediators Inflamm，2005，2005(5)：273-279.

　　[4] RoussakiSchulze AV，Kouskoukis C，Petinaki E，et al. Evaluation of cytokine serum levels in patients with plaquetype psoriasis[J].Int J Clin Pharmacol Res,2005,25(4):169-173.

　　[5] 冯 峥，张 郁，李恒进，等.寻常型银屑病患者血清α肿瘤坏死因子水平及生物学活性检测与相关性研究[J].临床皮肤科杂志，2005,34(6)：354-355.

　　[6] 张春红,杜锡贤,张春敏,等.进行期寻常性银屑病患者血清TNFα和IL8水平检测[J].中国麻风皮肤病杂志，2005,21(2):101-102.

　　[7] Krunkosky TM，Fischer BM，Martin LD，et al.Effects of TNFalpha on expression of ICAM1 in human airway epithelial cells in vitro signaling pathways controlling surface and gene expression[J].Am J Respir Cell Mol Biol,2000,22(6):685-692.