盐酸伐昔洛韦治疗儿童水痘30例疗效观察

　　作者：郭汉香 廖镜云 郭胜添   　　作者单位:518116广东省深圳市龙岗中心医院 　　【摘要】 目的  观察盐酸伐昔洛韦（丽珠威）治疗儿童水痘的疗效及安全性。 方法  采用随机开放、平行对照的方法。以盐酸伐昔洛韦治疗儿童水痘30例作为治疗组，以三氮唑核苷（利巴韦林）治疗儿童水痘30例作为对照组，两组进行对比观察。 结果  治疗组第5天痊愈率为83.33%，第6天痊愈率为96.67%，第4天的总有效率为100%，与对照组比较差异有显著性（P<0.005）。 结论  盐酸伐昔洛韦治疗儿童水痘疗效高，安全可靠。本药儿童推荐剂量为5～10mg/（kg?d），分2次口服。

　　关键词  盐酸伐昔洛韦 水痘 疗效 剂量    　　Observation on the efficacy of valaciclovir hydrochloride to treat30children with varirella  　　Guo Hanxiang，Liao Jingyun，Guo Shengtian     　　Department of Dermatology，Longgang District Central Hospital of Shenzhen，Guangdong518116.    　　【Abstract】 Objective To observe the efficacy and safety of valaciclovir hydrochloride to treat children with varicella.Methods Assuming the method of open at random，comparison in parallel.Using valaciclovir hydrochloride to treat30children with varicella as the therapeutic group compared with the control group using vibavirin to treat30chil-dren with varicella.Results The rate of recovery of the therapeutic group was83.3%on the fifth day and96.7%on the sixth day.The rate of total efficacy of the therapeutic group was100%on the fourth day which had significant differ-ence to the control group（P<0.005）.Conclusion The efficacy of valaciclovir hydrochloride to treat children patients with varicella is high，and it is safe and reliable.The recommended dose of valaciclovir hydrochloride to treat children with varicella is5～10mg/kg?d（twice a day）.    　　Key words valaciclovir hydrochloride varicella efficacy dose      　　水痘是由水痘-带状疱疹病毒所引起，此病毒呈砖形，直径为150～200nm，核酸为DNA，有立体对称的衣壳，外包以类脂及蛋白质组成的球状囊膜，在细胞核内繁殖。其病毒存在于患者的呼吸道分泌物、疱液和血液中，经飞沫或直接接触疱液而传染，造成流行。其传染性很强，从发病前1日到全部皮疹干燥结痂均有传染性。盐酸伐昔洛韦（商品名丽珠威，由广东省丽珠集团丽珠制药厂生产，以下简称伐昔洛韦）是一种新型广谱抗病毒药物。为了观察伐昔洛韦治疗儿童水痘的疗效及安全性，笔者于2004年6～12月应用伐昔洛韦治疗儿童水痘30例，收到满意疗效，并与广谱抗病毒药三氮唑核苷（商品名利巴韦林，四川美大康药业有限公司生产）进行临床对照观察，现报告如下。

　　1 资料与方法     　　1.1 一般资料 60例为我科门诊确诊的水痘患儿，男32例，女28例;年龄3～13岁，其中3～6岁23例，7～9岁22例，10～13岁15例。病程2天内发病者36例，3天内发病者24例。皮疹范围广泛者32例，局限者28例，伴有口腔黏膜发疹者29例。发热在37℃～38℃者27例，38℃以上者21例。有25例患儿伴有不同程度的瘙痒，32例患儿有精神差、食欲减退、全身不适等症状。有接触传染史者32例。对60例患儿采用随机开放、平行对照的方法分为治疗组、对照组各30例，资料详见表1。

　　表1 治疗组与对照组资料比较 （略）     　　1.2 病例选择 入选标准:（1）年龄3～13岁，临床确诊的水痘患儿。（2）发病在3天以内。（3）患儿及患儿家长同意合作共同完成观察。（4）治疗期间不得口服或外用其他抗病毒药物。剔除标准:（1）凡不合作、不完成规定疗程者。（2）用药后出现严重不良反应而被迫中断治疗者。（3）观察期间病情加重需加用其他药物者。    　　1.3 治疗方法 治疗组口服伐昔洛韦（75mg/粒、150mg/粒），3～7岁患儿75mg/次，2次/d;7～13岁者150mg/次，2次/d。对照组口服三氮唑核苷（20mg/片、100mg/片）150mg/（kg?d），分3次口服。两组均连续服药6天为一疗程。    　　1.4 观察方法和评分标准 两组治疗前后分别查血、尿常规及肝功能。治疗前根据患儿的体征和症状按0～3级进行临床评分，评分标准见表2。在治疗后1～6天分别观察症状和体征的变化，并按不同程度做出临床评分。治疗结束后按公式［疗效指数=（1-治疗后总分/治疗前总分）×100%］计算出疗效指数，同时观察服药后所发生的各种不良反应。      　　表2 评分标准（略）     　　2 结果     　　2.1 疗效判定标准 痊愈为皮疹完全结痂，体温正常，疗效指数100%;显效为皮疹大部分结痂，体温正常，疗效指数≥60%;好转为皮疹部分结痂，无新发皮疹，体温正常，疗效指数≥20%;无效为皮疹只有小部分结痂，仍有新疹不断出现，体温不正常，病情加重，疗效指数<20%。总有效率以痊愈加显效计。    　　2.2 治疗结果 见表3。治疗组第4天总有效率100%。从第4天开始痊愈明显大于对照组，第6天 达96.67%。观察中治疗组有2例在服药第1天出现轻度恶心，以后再服未见异常。另有2例服药第7天肝功ALT轻度升高，停药2周复查恢复正常。未见其他不良反应和毒副作用。     　　表3 治疗组与对照组疗效对比 （略）     　　注:治疗组与对照组疗效比较， * χ 2 =4.63，P<0.05; △ χ 21～5 分别为17.376、15.430、9.020、17.043、18.261，P均<0.005; □ χ 21、2 分别为3.158、1.017，P均>0.05     　　3 讨论     　　水痘多发生于儿童，潜伏期9～23天，一般14～16天，起病较急，可有发热、全身倦怠等前驱症状 ［1］。儿童症状比较轻微，发热一般在39℃以下，在发病24h内出现皮疹。首先发生于躯干，逐渐延及头面部和四肢，呈向心性分布，以躯干为多，面部和四肢较少，掌跖更少，起初为红色针头大小的斑疹，后迅速变成丘疹，数小时后即变成绿豆大小的水疱，呈椭圆形，周围绕以红晕 ［2］ 。水疱初呈清澈的水珠状，疱壁薄易破，常有瘙痒;经2～3天而干燥结痂，以后痂脱而愈，不留瘢痕。在发病3～5天内，皮疹陆续分批发生，故同时可见丘疱、水疱、结痂等不同时期的皮疹，病程约2周，口腔、眼结合膜、咽部和外阴等黏膜也偶可发生损害，早期为红色小丘疹，迅速变成水疱，随之破溃而形成浅表性小溃疡，个别体质虚弱幼儿表现重症水痘。本组60例中7岁以下儿童占38.3%（23/60），7岁以上占61.7%（37/60）。有50%患儿有明显传染接触史，有21例伴有38℃以上高热，皮疹泛发全身，以丘疱疹、水疱为主，个别四肢末梢、掌跖部也有发疹。有口腔黏膜损害者占48.3%（29/60）。近来有报道水痘继发病毒性心肌炎、病毒性脑炎及肺炎等并发症，甚至有死亡报道 ［3，4］ 。因此选择有效药物治疗水痘，防止并发症的发生尤为重要。盐酸伐昔洛韦（丽珠威）是我国生产的新一代抗病毒药 ［5］ 。本品是阿昔洛韦的前体药物，口服后吸收迅速并在体内很快转化为阿昔洛韦，其抗病毒作用为阿昔洛韦所发挥，阿昔洛韦进入疱疹感染细胞之后，与脱氧核苷竞争病毒胸腺嘧啶激酶或细胞激酶，药物被磷酸化成活化型无环鸟苷三磷酸酯，作为病毒复制的底物与脱氧鸟嘌呤三磷酸酯竞争病毒DNA多聚酶，从而抑制了病毒DNA合成，显示抗病毒作用，本品体内的抗病毒活性优于阿昔洛韦。对单纯性疱疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型的治疗指数分别比阿昔洛韦高42.91%和30.13%。对水痘-带状疱疹病毒也有很高的疗效。本药对哺乳动物宿主细胞的毒性很低，大鼠和小鼠灌胃给药的LD50分别为4.4g/kg和1.51g/kg，由于本品在体内很快转化为阿昔洛韦，其代谢物在体内没有蓄积现象，在不同阶段的长期毒性试验中，本品与阿昔洛韦具有相同的安全性。    　　本观察表明，水痘患儿在口服伐昔洛韦第4、5、6天的痊愈率分别为70.00%、83.33%、96.67%，第4天的总有效率为100%，与对照组比较差异有非常显著性（P<0.005），治疗组患儿无一例出现并发症。伐昔洛韦治疗水痘起效快，疗程短，口服5～6天即可治愈。    　　观察组中不良反应的发生率为6.67%（2/30）， 表现为一过性胃肠不适（如恶心等），不影响治疗。有2例患儿在治疗前白细胞计数偏低，治疗6天后白细胞恢复正常。另有2例治疗后7天肝功GPT轻度升高，停药2周后复查GPT恢复正常。说明伐昔洛韦对造血、肝脏毒副作用小，在临床上可以安全使用。我们的体会是伐昔洛韦儿童的剂量以5～10mg/（kg?d），分2次口服为宜。国产伐昔洛韦治疗儿童水痘疗效高，疗程短，口服次数少，方便于儿童，副作用少，安全可靠，可供临床选用。     　　参考文献     　　1 杨天籁.小儿皮肤病学.上海:上海科技出版社，1985，135.    　　2 愈惠，段恕城，朱启榕，等.水痘的流行病学及临床特别.上海预防医学杂志，1998，10（1）:26-27.    　　3 Erlich KS.Management of herpes simplex and varicella-zoster virus in-fections.West J Med，1997，166（3）:211-215.    　　4 Purifor DJ，Beauchamp LM，De Miranda P，et al.Review of research leading to new anti-herpesvirus agents in clinical development.J Med virol，1993，（suppl1）:139-145.    　　5 赵辨.临床皮肤病学，第3版.南京:江苏科学技术出版社，2001，299.