雷公藤多甙治疗异位性皮炎的临床观察

作者：张玉环,陈保疆,杨慧文

　　【摘要】  目的  观察雷公藤多甙治疗异位性皮炎（AD）的临床疗效及对患者血常规、血清总IgE、IL-4及IFN-γ水平的影响。方法  临床34例符合AD诊断标准的患者口服雷公藤多甙，治疗前后进行疗效判定，采用ELISA方法检测治疗前后血清总IgE、IL-4及IFN-γ水平。结果  34例AD患者治疗前后疗效比较，显效者28例，占82.4%；好转者6例，占17.6%。未见对血常规变化有明显影响。治疗后血清IgE明显低于治疗前（P＜0.01），治疗前后IL-4水平明显降低，IFN-γ明显升高（P＜0.05和P＜0.01)。结论  采用雷公藤多甙治疗AD，疗效确切，可降低患者血清总IgE水平及纠正体内TH1和TH2细胞因子网络失衡状态可能是其治疗机制之一。

　　【关键词】  雷公藤多甙；异位性皮炎；IgE；细胞因子        近年来，随着免疫制剂的广泛应用，雷公藤多甙的临床应用也越来越得到国内外学者的重视。异位性皮炎（atopic dermatitis,AD)是一种与特应性有关的慢性复发性炎症性皮肤病，该病以多种免疫异常为特征，如血清总IgE的升高，多种细胞因子水平的异常等［1］。笔者近年利用雷公藤多甙治疗AD取得了良好效果，为进一步研究其中的免疫调节作用机制，我们做了如下临床观察，现总结如下。

　　1  对象与方法

　　1.1  研究对象  34例患者来自2003年6月～2004年1月天津市长征医院变态反应科门诊，共34例，男19例，女15例，年龄8～22岁，平均（16.1±6.4）岁。病史6～20年，平均（12.5±6.8）年。所有患者均在2周内未服用治疗本病的药物。

　　1.2  方法

　　1.2.1  诊断标准  按1994年美国Williams等提出的AD诊断标准［2］。患者有皮肤瘙痒史，加下列3条或3条以上即可诊断。（1）屈侧皮肤受累史，包括肘窝、窝、踝前或围绕颈周（10岁以下儿童包括颊部）；（2）伴支气管哮喘或枯草热史（或一级亲属4岁以下儿童发生特应性皮炎史）；（3）全身皮肤干燥史；（4）屈侧可见皮炎；（5）2岁前发病（适用于＜4岁者）。

　　1.2.2  病情评分及判定标准  采用六部位、六体征（six area,six sign score)评分标准［3，4］，按下列公式计算症状积分下降指数（symptom score reduce index,SSRI)。SSRI（%）=〔(治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分〕×100%。临床治愈：SSRI＞90%；显效：SSRI为70%～90%；好转：SSRI为30%～69%；无效：SSRI＜30%。总有效率为〔(痊愈+显效）/总例数〕×100%。

　　1.2.3  服药方法  口服雷公藤多甙20mg，每日2次，连用14天。

　　1.2.4  血常规检查  取指血，用全自动血球分析仪检测（ABX MICRO 60型）。

　　1.2.5  血清IgE检测  应用天津新传生物有限公司IgE酶联免疫试剂盒，取患者外周血2ml立即分离去血清，有包被有抗人IgE抗体的微孔中加入标本和缓冲液保湿，洗掉未结合的血清组分，加入酶结合物二次保温，最后结合上的酶结合物通过与过氧化氢和四甲基联苯胺反应显色，显色的光密度与最初结合在微孔中的IgE成比例，用酶标仪在450nm波长读记吸光度并计算出标本浓度，正常值≤150u/ml。

　　1.2.6  血清白介素4（IL-4）、γ干扰素（IFN-γ）检测  应用人血清IL-4检测试剂盒、人血清IFN-γ检测试剂盒（深圳晶美生物工程有限公司）。采用双抗体夹心ELISA法。试剂恢复室温，除空白孔外，反应孔内分别加入标本和不同浓度标准品100μl,37℃孵育90min；洗板4次；加入生物素化抗体工作液100μl/孔；37℃孵育60min；洗板4次；加入酶结合物工作液100μl/孔；37℃卵育30min；洗板4次；加入显色剂100μl/孔避光37℃孵育20min；加入终止液100μl/孔；用酶标仪在450nm波长读记吸光度计算各细胞因子浓度。

　　1.3  统计学方法  应用SPSS 10.0统计软件分析处理，进行治疗前后用t检验。

　　2  结果

　　2.1  临床疗效观察  34例AD患者治疗前后疗效比较，显效者28例，占82.4%；好转者6例，占17.6%。

　　2.2  治疗前后血常规变化  见表1。

　　表1  34例AD患者治疗前后血常规变化  （略)   　　2.3  治疗前后血清IgE变化  治疗后血清IgE明显低于治疗前（t=7.35，P＜0.01）。见表2。

　　2.4  治疗前后血清IL-4、IFN-γ变化  治疗前后IL-4水平明显降低，IFN-γ明显升高。t分别为9.6和11.3，P分别＜0.05和＜0.01。见表3。

　　表2  34例异位性皮炎患者治疗前后血清IgE变化  （略）

　　表3  34例异位性皮炎患者治疗前后血清IL-4、IFN-γ变化  （略)

　　3  讨论

　　近年来，随着对雷公藤的各种药理作用的大量研究，证明雷公藤具有抗炎、抗肿瘤、免疫调节、抗病原微生物等广泛的作用［5～7］。AD是一种慢性、炎症性皮肤病，免疫系统起着重要作用的皮肤病，本文对34例AD患者进行了治疗前后疗效的对比。在34例患者中，治疗时间为2周，显效者28例，占82.4%；好转者6例，占17.6%，取得了较为满意的疗效。治疗前后对其进行了观察，经比较治疗前WBC（5.7±3.5）×109/L，治疗后（5.4±2.6）×109/L；治疗前RBC（4.9±1.3）×1012/L，治疗后（4.6±1.6）×1012/L；治疗前PLT（182±26.8）×109/L，治疗后（196±30.2）×109/L；N（%）治疗前/治疗后为（55±3.4）/（56±2.5）。经统计学分析，雷公藤对血常规无明显影响。治疗前后血清IgE水平分别为（289.5±201.5）u/ml、（89.4±21.9）u/ml，经比较前后差异有非常显著性，P＜0.01。治疗前后血清IL-4（pg/ml)分别为（12.16±6.84）/（8.46±2.57）；IFN-γ（pg/ml）分别为（18.5±11.4）/（33.6±15.8），P分别＜0.05和P＜0.01。

　　本文采用雷公藤多甙治疗34例AD患者，收到良好疗效的同时，未见对WBC、RBC、PLT等有明显影响。长时间使用雷公藤多甙对人造血系统可能有影响，但本文未发现不良反应。我们认为在用药时应严格观测药物不良反应，但只要严格掌握好剂量，密切观察血象变化，用该药治疗AD还是相对安全的。AD患者大都伴有血清IgE的升高［8］。IgE在本病的发生发展过程中起着重要作用，AD患者T细胞和B细胞呈激活状态，TH1和TH2细胞因子之间平衡失调，以TH2细胞因子占优势［9］，T淋巴细胞对B淋巴细胞合成IgE有调节作用，Delprete等实验显示，IgE合成量与IL-4和IFN-γ的比例高度相关，IL-4和IFN-γ 在调节IgE合成中起着重要互补作用。雷公藤多甙能显著抑制AD患者T细胞和B细胞活化，赵波等［10］研究发现，雷公藤在体内或体外均能激活抑制性T细胞（Ts），认为雷公藤可能有类似抗淋巴细胞和环孢素A样的作用，可纠正体内TH1和TH2细胞因子网络失衡状态，使患者血清IgE水平明显下降。

      人TH2能特异性产生IL-4，而TH1可以特异性分泌IFN-γ［11］，有人发现人体主要区分TH1和TH2反应的特征分别是产生IL-4和IFN-γ，并且两者呈拮抗关系［12］。因此，调节TH1/TH2的平衡关系在治疗本病中起着重要的作用，笔者检测到雷公藤多甙可以显著降低血清IL-4和升高IFN-γ水平。此外，IL-4可以促进B细胞分泌IgE，但IFN-γ对其产生抑制作用［13］。雷公藤多甙降低血清IgE的作用机制可能与降低血清IL-4和升高IFN-γ水平有关。

　　雷公藤是祖国传统中药，在我国有悠久的使用历史。20世纪80年代证实其有免疫抑制作用以来，便更加广泛地应用与多种免疫性疾病中，但在治疗的同时，也有很强的毒副作用，会对患者造成不同程度的损害。本文虽然尚未发现不良反应，但是由于雷公藤多甙制剂生产尚缺乏标准化，质量良莠不齐，可能亦为毒副作用差异的原因之一，我们在临床使用中还要密切注意其质量标准和毒副作用。

　　【参考文献】

　　1  张玉环，林文森.中西医结合变态反应学.长春：吉林科学技术出版社，2002，235-236.

　　2  赵辨.临床皮肤病学，第3版.南京：江苏科学技术出版社，2001，608.

　　3  Berth-Jones J.Six area ,six sign atopic dermatitis (SASSAD)severity score:a simple system for monitoring disease activityinatopic dermatitis.Br J Dermatol,1996,135(Suppl 48):25-30.

　　4  Charman CR,Venn AJ,Williams HC.Reliability testing of the Six Area,Six Sign Atopie Dermatitis severity score.Br J Dermatol,2002,146(6):1057-1060.

　　5  阴健，郭力弓.中药现代研究与临床应用.北京：学苑出版社，1994，652.

　　6  郭晓庄.有毒中药大词典.天津：天津科技翻译出版公司，1992，580.

　　7  李秀才.雷公藤的研究与临床应用.中国中药杂志，1997，22（1）：53.

　　8  叶世泰.变态反应学.北京：科学出版社，1998，506.

　　9  阎衡.皮肤病的TH1/TH2模式.国外医学?皮肤性病学分册，2001，27（5）：274.

　　10  赵波，黄献诚，杜红微，等.雷公藤延长同种小鼠心肌移植存活时间研究.中西医结合杂志，1988，8（1）：31.

　　11  刘允辉.与异位性皮炎有关的细胞因子. 国外医学?皮肤性病学分册，1998，24（6）：337.

　　12  Wierenga EA,Snoek M,De Groot,et al.Evidence for conpartmentalization function subset of CD+4 Tlymphocytes in atopic patients.J Immunol,1990,144:455.

　　13  Roy Patterson.Allergic Disease,5th Edition.Philadelphia:Lippincoot-Raven Publishers,1997,31.

　　作者单位： 300021 天津，天津市长征医院变态反应科