咪康唑氯倍他索凝胶皮肤刺激与过敏性试验研究
发表时间：2009-06-30 浏览次数：697次
作者：王擎 作者单位：空军航空大学门诊部，吉林 长春 130022
【关键词】 咪康唑氯倍他索 皮肤刺激 皮肤过敏
咪康唑氯倍他索凝胶为硝酸咪康唑与丙酸氯倍他索的复方制剂，是长春博泰医药生物技术有限责任公司研制的新药，通过局部外敷发挥其疗效。为了观察其在局部给药后对皮肤的刺激性及过敏反应，我们采用豚鼠进行了皮肤毒性试验，现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 实验材料
实验动物为健康白色豚鼠30只，体重250～ 300 g，雌雄各半［吉林大学基础医学院动物实验中心提供，合格证号：SCXK（吉）20050001］；咪康唑氯倍他索凝胶（批号：20050301），咪康唑氯倍他索空白凝胶（批号：20050301），1% 2，4二硝基氯代苯（上海试剂一厂，批号：20030701）。
1.2 皮肤刺激性试验
30只白色豚鼠随机分为3组，每组10只，即空白组、赋型剂组、受试药组；每组又分为2小组：一组为完整皮肤组，另一组为破损皮肤组，每组5只豚鼠。动物在试验前24 h将背部两侧毛剔除，去毛范围左、右各3 cm×3 cm。破损皮肤组的动物在用药局部用无菌针头划“#”字，以渗血为度。
试验时按分组在受试局部涂上相应的药物，空白组不涂药，赋型剂组每只涂受试药的赋形剂0.5 g/只，受试药组涂受试药物0.5 g/只。涂药后6小时将受试药的赋形剂和受试药物去除，用温水清洁给药局部。
1.3 皮肤过敏性试验
健康白色豚鼠40只，雌雄各半，随机分为4组，即空白对照组、赋形剂组、阳性对照1% 2，4二硝基氯代苯组、受试药组，每组10只，试验前24 h动物背部两侧剔毛，范围为3 cm×3 cm。
致敏接触：取受试药物涂于动物的背部左侧脱毛区（0.5g/只），动物与受试药物的接触时间为6 h,7 d和14 d分别以同样的方法重复，共计3次；空白组不涂任何药物，其他2组分别涂赋形剂（0.5 g/只）、阳性药（1% 2，4二硝基氯代苯0.2 ml/只），操作方法同上。
激发接触：于末次给受试药物致敏后14 d，将受试药物涂在动物背部右侧脱毛区（0.5g/只），接触6 h后去除受试药物；赋形剂（0.5g/只）、阳性对照药（0.1% 2，4二硝基氯代苯0.2 ml/只），涂在动物背部右侧脱毛区，操作同上。于0、24、48、72 h分别观察皮肤过敏反应，并对皮肤过敏反应进行评分，同时观察动物是否出现哮喘、站立不稳或休克等严重的全身过敏反应。
1.4 皮肤刺激性反应评分标准
红斑：无红斑（勉强可见），0分；轻度红斑（明显可见）1分；中度红斑，2分；重度红斑，3分；紫红色红斑到轻度焦痂形成，4分。
水肿：无水肿，0分；轻度水肿 （勉强可见），1分；中度水肿（明显隆起），2分；重度水肿（皮肤隆起约1 mm，轮廓清楚），3分；严重水肿（皮肤隆起约1 mm以上并有扩大），4分。
皮肤刺激性强度评价标准：平均分值0～0.49分，无刺激性；0.5～2.99分，轻度刺激性；3.0～5.99分，中度刺激性；6.0～8.0分，强刺激性。
1.5 皮肤过敏反应程度的评分标准
红斑：无红斑，0分；轻微可见红斑，1分；中度红斑，2分；严重红斑，3分；水肿性红斑，4分。
水肿：无水肿，0分；轻度水肿，1分；中度水肿，2分；严重水肿，3分。
皮肤过敏性评价标准：过敏反应发生率0～8%，过敏反应强度为Ⅰ 级，弱致敏性；过敏反应发生率9%～28%，过敏反应强度为Ⅱ级，轻度致敏性；过敏反应发生率29%～64%，过敏反应强度为Ⅲ级，中度致敏性；过敏反应发生率%65～80%，过敏反应强度为Ⅳ级，强致敏性；过敏反应发生率81%～100%，过敏反应强度为Ⅴ级，极强致敏性。
2 结 果
经试验观察1、24、48、72 h，受试药品咪康唑氯倍他索凝胶及咪康唑氯倍他索空白凝胶的受试局部无红肿、红斑、肿胀等刺激变化。表明受试药品咪康唑氯倍他索凝胶和咪康唑氯倍他索空白凝胶无皮肤刺激性。
经试验观察0、24、48、72 h，受试局部无红斑、肿胀等过敏性反应，阳性药组动物出现明显可见的红斑，其中少数动物出现紫红色红斑并有焦痂形成，且涂药局部出现明显可见的水肿，个别动物涂药局部出现水泡并有轻微破溃。表明受试药品和咪康唑氯倍他索空白凝胶未见皮肤过敏反应。
3 讨 论
硝酸咪康唑为咪唑类抗真菌药，具有抑菌作用，浓度高时也可具杀菌作用；可抑制真菌麦角固醇等固醇的生物合成；作用于真菌细胞膜，损伤真菌胞膜和改变其通透性，致胞内重要物质漏失；也可抑制真菌的甘油三酯和磷脂的生物合成，亦可抑制氧化和过氧化酶的活性，引起过氧化物在胞内过度积聚，导致真菌亚细胞结构变性或坏死；对白色念珠菌则可抑制其芽孢转变为具有侵袭性的菌丝。丙酸氯倍他索为高效外用皮质激素，具有毛细血管收缩作用和抗炎作用。本试验观测其局部给药后对皮肤的刺激性及过敏反应，结果表明，咪康唑氯倍他索凝胶无皮肤刺激性和过敏性反应。
