板蓝根多糖对于亚临床型尖锐湿疣治疗及局部免疫调节作用的相关研究

作者:罗光浦

     【关键词】  板蓝根多糖；尖锐湿疣；亚临床型；免疫调节

    【摘要】  目的  探讨板蓝根多糖对于亚临床型尖锐湿疣（CA）治疗及局部免疫调节的作用。方法  120例CA患者均为我院皮肤科患者，按随机原则分为两组。（1）治疗组：将板蓝根多糖乳膏涂于患部；（2）对照组：应用硬脂酸、白凡士林及羊毛脂等混合物涂于患部。结果  治疗组治愈率达80%，较对照组为优。经初步观察，发现朗格罕细胞（LC）在表皮中的密度显著低于正常组织，且经治愈后，其在局部密度显著增高。结论  板蓝根多糖外用治疗亚临床CA具有良好效果，其可能通过调节LC等免疫细胞来治疗CA。

    【关键词】  板蓝根多糖；尖锐湿疣；亚临床型；免疫调节

     尖锐湿疣（CA）是由人类乳头瘤病毒（HPV）引起的一种性传播疾病,主要通过直接性接触传染。以发生于生殖器、外阴及肛门等处的赘生物为主要临床表现，多无不适感，触之易出血，是我国最常见的性传播疾病之一（仅次于淋病）。引起人类CA的主要为HPV-6、HPV-11两型。目前仍以局部去除外生性疣为主。但局部疗法只是破坏CA组织使之脱落、坏死，无法从根本上杀灭病毒，常导致CA复发。有观察表明ＣＡ在局部治疗后，其中61％将复发，在临床上治疗起来颇为棘手。至于CA复发的原因，医学界已达成共识，主要有三个方面的原因：（1）亚临床感染；（2）治疗不彻底；（3）再感染后处于潜伏期。其中以亚临床状态的存在为主要复发原因。因此对于亚临床型尖锐湿疣的治疗在防治CA复发中亦显得尤为重要。笔者在以前诸多学者研究的基础之上，根据板蓝根药理学分析，于2003~2005年应用板蓝根提取物板蓝根多糖外用治疗亚临床CA取得良好效果，现报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  120例CA病例均为我院皮肤科患者，并按随机原则分为两组。应用板蓝根多糖乳膏治疗组60例，女23例，男37例；年龄18~45岁，平均（30.27±11.23）岁，病程15~130天，平均（62.56±23.58）天。对照组60例，女26例，男34例；年龄19~50岁，平均（31.46±13.45）岁，病程21~158天，平均（57.46±21.43）天。

    1.2  诊断标准  参照卫生部疾病控制司2000年9月公布《最新部颁性病诊疗规范和性病治疗推荐方案》拟定如下。（1）接触史：有非婚性接触史、配偶感染史或间接感染史；（2）外阴部及肛周皮肤黏膜等处未见明显异常赘生物；（3）用5％醋酸液涂擦试验，3~5min变白；（4）患部皮肤活检有HPV感染特征性挖空细胞。具有以上4点即可诊断为亚临床型CA。

    1.3  纳入标准  （1）愿意且能配合参加试验者；（2）年龄在18~65岁之间者；（3）符合诊断标准者。

    1.4  排除标准  （1）年龄＜18岁或＞65岁者；（2）合并其他免疫性疾病者；（3）患者3个月内接受免疫增强或免疫抑制剂治疗，或1个月内接受抗病毒治疗者；（4）合并其他严重系统性疾病或血液病者。

    1.5  治疗方法  经确诊病例，在治疗前行醋酸白试验，局部皮损变为苍白色后，应用标尺标记范围大小，并应用数码相机拍摄及记录、标号（与病历号相对应）。（1）治疗组：将板蓝根多糖乳膏涂于患部，外用适量，每日2~3次。共应用3个月。每月复诊1次，若有复发则在复发时即复诊行病理活检术。（2）对照组：应用硬脂酸、白凡士林及羊毛脂等混合物涂于患部，外用适量，每日2~3次。共应用3个月。每月复诊1次，若有复发则在复发时即复诊行病理活检术。

    1.6  疗效判定标准  （1）治愈：3个月后局部醋酸白试验阴性；（2）有效：患部皮肤面积缩小但未完全消失；（3）无效：患部皮肤面积未变或增大，或患部出现CA赘生物。

    1.7  板蓝根多糖乳膏的制备  （1）板蓝根浸膏剂的制备：取板蓝根1400g，加水煎煮2次，第一次2h，第二次1h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20（50℃），加乙醇使含醇量为60％，静置使沉淀，取上清液，回收乙醇并浓缩至适量。全部煎煮液应低温浓缩至稠膏状，加稀释剂或继续浓缩至规定的量。（2）板蓝根多糖的提取：称取板蓝根浸膏剂50g置圆底烧瓶中，加石油醚（沸程60℃~90℃）500ml，回流1h以脱脂，过滤，滤渣挥干溶媒后用80％乙醇500ml回流1h，过滤，滤渣置圆底烧瓶中，加D.W 1500ml回流提取1h，趁热过滤，减压浓缩至150ml，加0.1％活性炭脱色，过滤，加入95％乙醇使溶液含醇80％。静置过夜，滤过，沉淀物以无水乙醇、丙酮依次洗涤8次，每次5ml。得到中多糖组分以60℃烘干备用。（3）板蓝根多糖霜的制备。①处方组成：板蓝根多糖霜10g，硬脂酸75g，白凡士林75g，单甘酯30g，山梨酸5g，聚山梨酯-80 15g，甘油30g，聚乙二醇400 20g，纯化水加至500ml。②制备：取硬脂酸、白凡士林、单甘酯、山梨酸加热至熔化，控制温度在80℃左右，另取聚山梨酯-80、甘油、聚乙二醇400、板蓝根多糖和适量纯化水加热至沸，控制温度在80℃左右，于两相等温时将油相加入水相，边加边搅，至冷，即得。

    1.8  免疫组化检查  将存档蜡块作连续切片,用免疫组化技术SABC法做S-100、P53、P21单克隆抗体染色（试剂由博士德公司提供）和HE染色。P53、P21阳性细胞即为朗格罕细胞（Langerhans cell，LC）。P53、P21阳性细胞判断标准:根据P53P21基因表达的定位,细胞膜、细胞浆与细胞核中呈棕黄色颗粒。

    2  结果

    2.1  治疗结果  治疗3个月结束后，结果统计：（1）治疗组：复发12例，痊愈48例；（2）对照组：复发28例，痊愈32例。见表1。

    2.2  不良反应  治疗组及对照组未发现明显不良反应。表1  两组治疗效果比较 注：经输入SPSS检验,P＜0.01，即治疗组治愈率明显高于对照组

    3  讨论

    板蓝根属于祖国医学清热解毒药物，具清热解毒、活血化瘀的功效，在临床上广泛应用于治疗CA及其他病毒性疾病，并获得良好疗效。如张烨于激光局部治疗CA后，外用以板蓝根为主药的克疣饮临床治疗21例，痊愈14例［1］；陈玲应用板蓝根配合土茯苓等中药，外用治疗CA 56例，痊愈32例［2］；刘岩［3］及钱雪华［4］等外用内服板蓝根合剂治疗CA均取得良好疗效。本研究发现板蓝根治疗效果明显优于对照组。据药理学分析，板蓝根药物成分主要为板蓝根多糖等化学成分，可增强单核巨噬细胞功能［5］，能促淋巴母细胞显著增多，并可增强NK细胞活性［6］。本文在对标本免疫组化的研究中经初步观察，发现LC在表皮中的密度显著低于正常组织，且经治愈后，其在局部密度显著增高，与相关报道相似［7］，从而说明LC等免疫细胞在CA的发病及转归中起到重要作用，从调节LC等免疫细胞角度防治CA复发，可能成为以后研制治疗CA新药的有效途径。

  【参考文献】

    1  张烨.激光加克疣饮外洗治疗尖锐湿疣临床观察.湖南中医学院学报，1999，19（1）：53.

    2  陈玲.消疣灵治疗尖锐湿疣56例.中医外治杂志,1997，6（3）：29.

    3  刘岩.中药湿疣汤治疗尖锐湿疣32例报告.中医药信息,1997，14（5）：38.

    4  钱雪华，王侠生.中药治疗尖锐湿疣10例.中国中西医结合杂志,1997，17（7）：397.

    5  许益民.板蓝根多糖促进免疫功能的实验研究.中西医结合杂志,1991,6（1）：357.

    6  周海燕.板蓝根的基础研究及临床应用.北京中医药大学学报,2000,23（增刊）:121-123.

    7  Sanclemente G,Gill DK.Human paillomavims molecular biology and pathgenesis.J Eur Acad Dematol Venereol,2002,16：231.

     作者单位： 528300 广东佛山，佛山市顺德区慢性病防治中心