莪黄糖肾合剂对早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白排泄率及内皮素-1和一氧化氮的影响

　　作者：安向平,檀金川,戴剑华　　作者单位：石家庄学院医院中医科，河北石家庄 050035　1 河北省中医院肾病科，河北石家庄 050011 2 河北省石家庄市卫生局中医处，河北石家庄 050021

　　【摘要】目的 观察莪黄糖肾合剂对早期糖尿病肾病(DN)患者尿微量白蛋白排泄率(UAER)及血浆内皮素-1(ET-1)和血浆一氧化氮(NO)的影响。方法 将98例早期DN患者随机分为2组，在继续降糖治疗基础上，治疗组49例给予莪黄糖肾合剂治疗，对照组49例予贝那普利片(洛汀新)治疗，观察UAER、ET-1及NO水平变化。结果 2组治疗后UAER、ET-1均明显下降(P<0.05)，2组间比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗组NO水平明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05);对照组治疗后NO水平虽有下降，但与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 莪黄糖肾合剂可明显降低早期DN患者UAER、ET-1和NO水平，降低早期DN患者UAER的机制与其降低ET-1、NO水平有关。

　　【关键词】 莪黄糖肾合剂,早期糖尿病肾病,尿微量白蛋白排泄率 内皮素-1 一氧化氮

　　【Abstract】 Objective To observe the effect of Ehuangtangshen composition on urinary albumen excretion rate (UAER), ET-1 and NO in patients with early diabetic nephropathy. Methods 98 patients with early diabetic nephropathy were randomly divided into 2 groups, the treatment group and the control group. All the cases in the both groups received treatment of controlling blood glucose. The cases in treatment group (n=49) were treated with Ehuangtangshen composition and the cases in control group (n=49) were treated with Lotensin. The therapeutic course was three months in both groups. UAER, ET-1 and NO in patients were observed before and after the treatment. Results UAER and ET-1 in two groups significantly decreased after treatment in comparison with those before treatment (P<0.05). But there was no difference between two groups after treatment (P>0.05). The level of NO in treatment group obviously decreased after treatment compared with that before treatment (P<0.05). There was no difference between bef ore and after treatment in control group (P>0.05). Conclusion Ehuangtangshen composition can decrease the levels of UAER, ET-1 and NO in patients with early diabetic nephropathy. The mechanism of depressing UAER was related to decreasing ET-1 and NO.

　　【Key words】 Ehuangtangshen composition; Early diabetic nephropathy; Urinary albumen excretion rate; Endothelin-1; Nitric oxide

　　糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病(diabetes mellitus，DM)常见并发症，是导致终末期肾功能不全的主要原因，血浆一氧化氮(NO)、血浆内皮素(ET)等血管活性物质是DN发生发展的主要因素之一，是导致肾脏血流动力学紊乱的直接因素，因此对DN早期诊断并及时治疗，是降低DM病死率，提高患者生存质量和降低医疗费的关键所在。2005-10—2008-07，我们运用莪黄糖肾合剂治疗DN 49例，观察尿微量白蛋白排泄率(UAER)及血浆内皮素-1(ET-1)和NO的变化，现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 病例选择

　　符合1999年世界卫生组织(WHO)制定的糖尿病诊断标准[1]，按Mogensen等[2]的DN分期标准，诊断DNⅢ期即微量白蛋白期，UAER 20～200 μg/min或30～300 mg/24 h，持续>3个月。并排除心力衰竭、泌尿系感染，酮症酸中毒、原发性高血压等引起尿微量白蛋白增加的因素。

　　1.2 一般资料

　　全部98例均为河北省中医院肾病科和石家庄学院医院中医科门诊及住院的早期DN患者，随机分为2组。治疗组49例，男25例，女24例;年龄34～73岁，平均(44.1±12.3)岁;病程0.2～10.3年，平均(5.78±2.01)年。对照组49例，男27例，女22例;年龄35～74岁，平均(44.3±12.1)岁;病程0.5～11.3年，平均(5.91±2.16)年。2组在性别、年龄、病程、空腹血糖、血压水平及UAER等方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

　　1.3 治疗方法 　　2组均进行糖尿病教育并控制饮食，运动疗法，继服原有降糖药等常规治疗。在此基础上，治疗组予莪黄糖肾合剂(药物组成：黄芪12 g，麦门冬15 g，当归12 g，川芎12 g，莪术12 g，地龙12 g，鳖甲9 g。将药称重配齐，由河北省中医院制剂室煎制浓缩，包装成袋，每袋100 mL，含生药9 g)1袋，每日3次。3个月为1个疗程。对照组予盐酸贝那普利片(洛汀新)(北京诺华制药有限公司，批准文号:国药准字H20000292)10 mg，每日1次口服。疗程同治疗组。

　　1.4 统计学方法

　　数据以均数±标准差(±s)表示，组间比较及治疗前后比较采用t检验，P<0.05为有统计学意义。

　　2 结 果

　　2组治疗前后UAER、ET-1、NO变化比较见表1。表1 2组治疗前后UAER、ET-1、NO变化比较(略)

　　由表1可见，治疗后2组UAER、ET-1均明显下降(P<0.05)， 2组间比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗组NO水平明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05);对照组治疗后NO水平虽有下降，但与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。

　　3 讨 论

　　DN是DM患者重要致死原因之一，基本病理改变为肾病血流动力学紊乱和肾小球硬化，微量白蛋白尿是早期DN的表现。ET-1和NO在DN的发生过程中具有重要作用[3]，是一对强有力的血管活性物质，对血流动力学的调节具有相互拮抗的作用;而高血糖或胰岛素缺陷对ET和NO异常调节起了重要作用[4]。肾脏是ET、NO产生的重要场所。长期糖代谢紊乱可导致血小板功能异常、微循环障碍及组织缺氧，局部血管紧张素活性增加及血栓素A2局部合成增加，导致ET合成和分泌。ET可导致肾小球毛细血管收缩，其中以肾小球出球小动脉收缩更明显，从而升高肾小球毛细血管内压;可活化肾小球系膜细胞磷脂酶A2，促进血栓素A2生成增加，也可致肾小球毛细血管阻力增加。此外，ET还可使系膜区基质堆积和毛细血管基膜增厚，从而促进肾小球硬化和肾功能恶化。DN患者血液处于高凝状态，血管压力增高，缩血管物质生成增多，刺激NO生成增多，过多的NO会扩张肾小动脉，且对肾小球入球小动脉作用较出球小动脉更明显，形成肾小球内高灌注高滤过状态，导致肾小球硬化。微穿刺研究表明，抑制NO的产生能减轻DN高滤过[4]。我们发现自拟的莪黄糖肾合剂治疗DN可明显改善临床症状，控制DN的发展，同时还有降低ET-1和NO的作用。

　　DN属中医学消渴、水肿、尿浊等范畴。中医学认为，本病病机为气阴两虚，阴虚燥热，水湿瘀血内停。治宜以益气养阴、清热、软坚通络为关键。莪黄糖肾合剂中黄芪补气升阳，益气固表，利水消肿;麦门冬滋阴清热生津;当归活血补血;川芎活血行气，活血化瘀;莪术行气破瘀，消积止痛，能破气中之血;地龙为血肉有情之物，又有动跃攻冲之性，能深入隧络，攻剔痼结之瘀血;鳖甲软坚散结。以上诸药补泄兼施，共奏益气养阴、活血通络之功，祛邪而不伤正，扶正而不敛邪，组方合理精妙，切合DN的病机。现代药理研究表明，黄芪含微量元素硒，可保护肾小球基底膜的电荷和机械屏障，降低蛋白尿，轻微降压和保护肾功能，还有降糖、调脂、降低红黏度及双向免疫调节功能，可抑制NO的产生[5];麦门冬的提取物麦冬多糖对糖尿病大鼠的血糖、尿糖和甘油三酯有降低作用，对糖尿病的脂类代谢有较明显的改善作用[6];当归、川芎的主要活性物质阿魏酸钠可明显拮抗ET致收缩效应及致增殖效应，降低血细胞比积和血小板聚集性，阻断肾小球内系膜细胞、血管平滑肌细胞收缩和增殖，还能降低ET的水平，抑制血小板聚集，改善微循环，清降自由基，改善肾脏组织病理损伤[7];莪术能降低肾病患者ET-1浓度，拮抗ET-1血管收缩作用，并通过该作用扩张肾动脉血管，增加肾小球血灌注流量，改善微循环，并抵制炎症反应，延缓肾间质纤维化，改善肾功能[8];地龙具有抗血栓形成，能溶解血栓，降压[9]，还有减少尿蛋白的作用;鳖甲能抑制成纤维细胞的增殖，具有抗纤维化作用，实验证实鳖甲是主药之一的鳖甲煎丸能减轻肾间质纤维化，拮抗肾脏硬化[10]，保护肾功能。

　　本研究结果表明，莪黄糖肾合剂可明显降低早期DN患者的UAER和ET-1，对UAER和ET-1的影响与洛汀新比较差异无统计学意义(P>0.05)，同时莪黄糖肾合剂可明显降低早期DN患者的NO水平，且与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。莪黄糖肾合剂治疗早期DN的机制之一可能是通过降低ET-1和NO来降低肾小球毛细血管内压及延缓系膜区基质堆积和基底膜增厚，从而减轻和延缓DN进展。

　　【参考文献】

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