替莫唑胺联合放射治疗治疗恶性脑胶质瘤的疗效观察
发表时间:2014-10-10 浏览次数:797次
恶性脑胶质瘤发病率较高,占所有脑胶质瘤的40%以上,生物学特征呈侵袭性生长且易复发。多数恶性脑胶质瘤患者预后较差,平均生存时间为8一12个月。恶性脑胶质瘤的常用治疗方法是手术联合放化疗,传统的烷化剂类化疗药物是临床上治疗恶性脑胶质瘤的首选药物,但疗效较差、副作用较大,且延长生存时间的效果较小。替莫哩胺(temozolomide,TMZ)是一种新型的烷化剂类化疗药,能够透过血脑屏障,具有疗效好、不良反应小的特点,为恶性脑胶质瘤的治疗带来新的突破点。我们收集了56例恶性脑胶质瘤患者,探讨TMZ联合放疗治疗恶性脑胶质瘤的临床疗效和安全性,现将结果报告如下。资料与方法1.一般资料:选取2009年5月至2010年2月收治的56例恶性脑胶质瘤术后患者,其中男性38例,女性18例,年龄为(39.8士13.7)岁。根据不同的治疗方法将患者分为TMZ联合放疗(TMZ-RT,30例)组和单纯放疗(RT,26例)组。56例患者中,111级32例,IV级24例。入组标准:(1)经手术确诊为111级或W级的恶性脑胶质瘤;(2)生活质量功能状态评分(KPS评分)〕60分,预计生存时间>3个月;(3)无心、肝、肾、血液系统严重疾病;(4)非妊娠期及哺乳期的妇女;(5)未接受过放疗或化疗。2治疗方法:所有患者在手术治疗后的巧-30d接受治疗。TMZ-RT组患者接受TMZ联合放疗,RT组患者采用单独放射治疗。待患者术后伤口愈合后且血象正常时开始接受放疗。采用CT模拟定位的三维适形放射治疗(3D-CRT)技术,共3一5个野,进行共面或非共面照射。临床靶区(CTV)包括肿瘤靶区(GTV)周边的水肿带或残存灶边界,计划靶区(PTV)为CTV外0.5一1.0cm,将上述靶区进行规范性勾划,部分患者的靶区可参照PET-CT结果确定,达到90%等剂量线。常规分割后每次2汤,每周5次,在CTV放疗剂量达到50仰后缩小照射野至《:TV夕卜0.5一1.0cm,并增加至60一70价。TMZ-RT组患者在上述放疗的同时接受TMZ(75mg·m-zm·d-')治疗(天津天士力公司产品),于放疗后2周开始TMZ序贯/辅助化疗,剂量为150一200mg·m_zm,连续服用Sd,每个周期为28d。根据患者的耐受情况进行2一4个周期的治疗。TMZ胶囊冷藏保存,并在服药前半小时进行止吐预处理,要求患者完整吞服,不得咀嚼,治疗期间每周复查血象。3.观察指标:治疗过程中每周进行血常规和血生化检查,以评价药物的不良反应和是否产生耐药,进而调整用药。记录患者用药期间的症状、体征,并进行生活质量评分。治疗开始后每个月进行CT和(或)MRI扫描,并与治疗前的影像学资料进行对比,以评价肿瘤的控制情况。治疗周期结束后对患者定期随访,并根据世界卫生组织(WHO)规定的实体瘤疗效评价标准进行评定。根据美国国家癌症研究所(NCI)和放射肿瘤协作组(RTOG)的毒性标准进行不良反应评价。56例患者的中位随访时间为30.8个月,随访率为100%。4.统计学方法:采用SPSS13.0统计软件进行数据分析,计量资料的比较采用t检验,计数资料的比较采用zx检验,等级资料的比较采用秩和检验,以P<0.OS为差异有统计学意义。结果1.两组患者的一般资料比较:两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.O5,表1)。2.两组患者的近期疗效比较:治疗后1个月复查增强CT或MRI,TMZ-RT组完全缓解8例,部分缓解9例,稳定10例,进展3例;RT组完全缓解6例,部分缓解8例,稳定8例,进展4例,两组差异无统计学意义(P>0.O5,表2)。3.两组患者的生存率和复发时间的比较:TMZ-RT组患者的1,2,3年生存率分别为86.7%,80.0%和56.7%,RT组患者的1,2,3年生存率分别为73.1%,30.8%和11.5%,两组患者的2年和3年生存率比较,差异有统计学差异(P<0.05)0TM7-RT组和RT组患者的中位复发时间分别为(23.1士8.7)个月和(15.8士8.9)个月,两组差异有统计学意义(P<0.O5,表3)。4.两组患者的生活质量比较:两组患者治疗后的KPS评分分别为(89.8士9.7)分和(65.4士10.3)分,差异有统计学意义(P<0.OS)oTMZ-RT组患者治疗后的KPS评分较治疗前显著提高(P<0.05),而RT组患者治疗后的KPS评分与治疗前基本一致。5.两组患者的不良反应比较:与RT组患者相比,TMZ-RT组患者未增加新的不良反应。不良反应主要为白细胞下降(I一II级),对症治疗后缓解,未出现班一N级的血液学不良反应。非血液学不良反应主要为恶心、呕吐,对症治疗后可缓解。对患者进行MRT复查,未发现放化疗引起的脑神经脱髓鞘的表现或放射性脑坏死等不良反应。治疗过程导致死亡的主要原因为肿瘤进展或肿瘤局部复发,无治疗相关性的死亡。讨论恶性脑胶质瘤恶性程度高,与周围的组织区分不明显,且位于脑部的重要功能区,脑深部和脑干部位的肿瘤手术切除严重受限,难以彻底清除病灶7〕。恶性脑胶质瘤患者术后放疗已经成为常规治疗方法,但单纯术后放疗患者的预后仍较差,中位生存时间为9一12个月;R。传统的烷化剂类化疗药与血浆蛋白结合率高,因此不易透过血脑屏障,难以达到有效血药浓度,疗效不佳,且严重抑制骨髓造血功能,从而限制了其在临床上的应用}91抗脑胶质瘤新药TMZ是一种新型的咪嗦类衍生物,具有多种优点:(1)能够在生理pH值条件下快速转化为具有生物活性的甲基三氮烯咪A}}酞胺(M'rIC),作用于肿瘤细胞分裂的各期,使肿瘤细胞DNA烷基化}}}1,发挥细胞毒作用;(2)口服后易吸收,能够透过血脑屏障并蓄积于脑肿瘤组织,局部发挥药效;(3)TMZ与放疗联合应用,能够增加放疗的敏感性,提高脑胶质瘤的整体疗效。本研究结果显示,虽然TMZ-RT组和RT组患者的近期疗效无统计学差异(P>0.05),但TMZ-RT组患者的1年、2年和3年生存率分别为86.70Io,80.0%和56.7%,RT组则分别为73.1%,30.8%和11.5%,两组患者的2年和3年生存率差异有统计学意义(P<0.O5)aTMZ-RT组和RT组患者的中位复发时间分别为(23.1士8.7)个月和(15.8士8.9)个月,两组差异有统计学意义(P<0.05)。TMZ-RT组和RT组治疗后KPS评分分别为(89.8土9.7)分和(65.4士10.3)分,差异有统计学意义(P<0.O5)aTMZ-RT组患者治疗后KPS评分较治疗前显著提高(P<0.O5),TMZ联合放疗能够显著提高患者的生存率,这与文献报道一致。不良反应是放化疗中影响患者依从性和疗效的重要因素。TMZ的主要不良反应为骨髓抑制。我们的研究表明,TMZ不良反应主要为白细胞下降(I一II级)。给予生物制剂或口服对症治疗的药物后,血象恢复正常,未出现111一W级的血液学不良反应。与RT组患者比较,TMZ-RT组患者未增加新的不良反应,这与文献的报道一致。综上所述,恶性脑胶质瘤患者TMZ联合放疗与单纯放疗的近期疗效相当,但能够显著提高2年和3年生存率并延缓复发时间。TMZ不良反应轻微,安全性高,能够改善患者生活质量,值得临床推广。参考文献 [1] 杜程钢,梁树立,傅相平,张志文,张绍辉,姚世斌. I131内放射治疗对成人恶性脑胶质瘤癫痫发作的影响[J]. 现代生物医学进展. 2012(24)[2] 亓敬涛,葛云龙,武志超,田瑜. 射频热疗技术在脑胶质瘤治疗中的应用进展[J]. 现代生物医学进展. 2012(22)[3] 王耀伍,尹春丽,张志勇,张宏义,张坤,张志民,廖珩. 替莫唑胺对高级别脑胶质瘤疗效的Meta分析[J]. 山东大学学报(医学版). 2012(06)[4] 倪炜,罗林,左频,袁红平,李佳,范耀东. 体外药物敏感实验为依据的恶性脑胶质瘤个体化化疗初步研究[J]. 现代生物医学进展. 2012(06)[5] 李方明,田增民,聂青,徐世侠,杨平,康静波,张丽萍,张军,朱奇,贾海威,温居一,方恒虎,郑伟,吴苏冬. 恶性脑胶质瘤TMZ联合同步放疗临床疗效探讨[J]. 中国肿瘤临床. 2009(13)[6] 王琼,王南瑶,盛华明,费燕华,吴丹,沈东. 三维适形放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤的临床观察[J]. 中华肿瘤防治杂志. 2008(11)[7] 范育伟,齐立伟,蒋晓东,周莉华. 64例高分级脑胶质瘤术后同步放化疗的疗效观察[J]. 中国肿瘤临床. 2007(23)[8] 纪宇明,辛玲,杨国宽. 莫替唑胺与尼莫司丁辅助治疗恶性脑胶质瘤的疗效对比[J]. 中华肿瘤防治杂志. 2007(13)