放射性肺损伤防治的研究进展

　　当机体通过放射治疗胸部肿瘤、骨髓移植前进行预处理以及被核辐射过后，肺组织受到一定剂量照射通常会引发不同程度的放射性损伤。若机体放射性肺损伤严重，会在一定程度对放射治疗的剂量产生限制，且往往不可逆转，而患者的生活质量也大大降低。及时正确的防治措施至关重要，但是临床上尚没有有效治疗措施，故其引起越来越多学者的关注。　　笔者就国内外对放射性肺损伤防治的研究进展作一综述。　　一、中医药防治　　放疗在中医学中属于“火热毒邪”，人体的阴血和正气可受其损伤。放射性肺损伤属咳、喘证范畴，其病机为肺热血癖，气阴两伤，宣肺失司:在放射性肺损伤预防和治疗中，部分具有清热解毒、活血化疲、养阴益气功效的药物可发挥不同程度的作用。　　肿节风的功效为活血消斑、清热凉血、生津止渴、祛风通络，具有杀菌、消炎及抗肿瘤作用，其水提物可用于抗氧化损伤，对于放射性口干，该药具有减轻的作用。此外，秦俭等证明肿节风可明显清除体外氧自由基，促进。“一生成，而其浸膏溶液具有一定的细胞毒作用，可杀死鼻咽癌CNE-2细胞。最新研究发现，曲可芦丁在未来有望成为新型的抗癌药物，因其对部分肿瘤细胞的增殖可明显抑制。Maurya等川研究发现细胞DNA可在曲克芦丁保护下免受放射性损伤，而且更有价值的是，曲克芦丁只对正常组织具有保护作用，对肿瘤组织不能起到保护作用。李鑫等通过建立放射性肺损伤小鼠模型，观察了白黎芦醇的治疗效果，结果表明白黎芦醇可有效减轻小鼠的放射性肺损伤，且对小鼠肺组织几乎无毒性，值得进一步开发。在致炎因子和致纤维化因子的表达方面，杨明会等,证明具有凉血活血功效的中药具有抑制其表达作用，且肺组织内的胶原蛋白的合成也受其抑制，从而即可减轻早期放射性肺炎的炎症反应也能降低后期放射性肺纤维化程度。此外，复方甘草酸昔、苦参碱以及活血化疲中药等都具有一定防治放射性肺损伤的作用。　　在患者生存质量的治疗改善方面，中医药治疗优于常规治疗，而且副反应少，但中医药系统、规范地治疗放射性肺损伤的方法尚未发现。因此，中医药对放射性肺损伤的作用机制、治疗剂量及时间等问题有待进一步研究。　　二、细胞因子抑制剂　　当组织细胞受到放射性刺激时，组织细胞会应答分泌被视为放射性肺损伤标志之一的细胞因子一转化生长因子p(TGF-日)Anseher等给予SD大鼠抗TGF-团受体抑制物，在照射后26周可减少照射后肺功能损害。Rabbani等7用30GvX射线照射大鼠右全肺，并注人可溶性TGF-aII型受体，照后4周活性TGF-3II水平与单纯照射组相比均低。　　结果表明:可溶性TGF-3且型受体具有使肺组织对放射性肺损伤的耐受性增强的作用。　　白介素一6(IL-6)与放射性肺炎的发病过程具有明显联系，接受胸部放射治疗的患者或动物模型发生放射性肺炎时，1L-6分泌量显著增加。尽管实验表明在小鼠接受21Gy照射后腹膜内给予抗IL-6单克隆抗体，早期可见暂时性抑制IL-6释放，但后期IL-6释放水平仍然增高，这也提示给予抗IL-6单克隆抗体这种治疗方法或许可以抑制放射性肺损伤，通过改变给药时间，对放射性肺损伤可能起到一定的防治效果。　　三、活性氧清除剂的应用　　活性氧的清除及组织细胞氧化还原平衡的维持是防治放射性肺损伤的重要途径之一。辐射产生的活性氧自由基可使组织细胞造成可逆或不可逆的损失。目前，还原型谷胧甘肤(GSH、琉基化合物类的阿米福汀、褪黑激素、超氧化物歧化酶(SOD)及其类似物以及氨磷汀(WR.2721)等是具有活性氧清除作用的主要制剂。　　研究发现，阿米福汀具有减轻放射性肺损伤的作用，可使肺组织在辐射后降低TGF-田和TNF-。的表达量，令肺纤维化延缓，并在正常细胞凋亡不受影响的前提下，使肺组织细胞在经放射性肺损伤后减少早期凋亡的发生。研究证明，自由基的氧化作用与放射性肺损伤相关，机体经过辐射后，细胞中GSH水平常常降低，而增加抗氧化剂GSH水平可有效减少氧自由基并减轻肺损伤。经研究证明，SOD可通过还原辐射产生的过氧化物减轻细胞损伤，明显防治放射性肺损伤。　　Epperly等发现含重组基因Mn-SOD的重组脂粒脂质体或腺病毒可减轻放射性肺损伤，而对肿瘤组织无放射性保护。　　目前，国内外多项动物试验及临床研究证明，倍受关注的放射防护药物氨磷汀可使正常组织的放射副反应发生率降低。陈志霄等研究证明氨磷汀可影响血清中TGF-田水平，并减轻辐引起的急、慢性肺损伤。　　四、其他　　肾上腺皮质激素是治疗放射性肺损伤最常用且有效的方法。泼尼松(1m岁kg)通常连续使用数周后需缓慢而谨慎地减少剂量。肾上腺皮质激素对放射性肺损伤无预防作用，而且多数学者认为肾上腺皮质激素无法有效治疗放射性肺纤维化。　　al胸腺肤是一种人工合成的胸腺素。放疗和化疗后应用al胸腺肤可明显提高机体免疫状态。余荣等用小鼠的放射性肺损伤模式评价al胸腺肤对放射性肺损伤的影响，发现al胸腺肤并没有加重其炎症反应，反而减轻了放射性肺损伤，但其具体机制尚不明确。　　维甲酸(RA)可调节各种炎症和免疫细胞的功能，同时可修复细胞损伤。氟伐他汀(FLU)是一种3-s基一3一甲基戊二酚辅酶A还原酶抑制剂，可有效防治肺间质纤维化，抑制多种细胞增生。研究表明:氟伐他汀联合维甲酸能够保护放射对正常肺组织的损害，减轻放射性肺损伤的程度，抑制胶原纤维增生。据报道，氨基丙晴、血管紧张素转换酶抑制剂、细胞色素P}50等均可减轻或保护放射性肺损伤，但大多数仍限于动物实验。　　综上所述，目前虽然多种防治放射性肺损伤的方法和药物被报道，但对其作用机制和临床应用尚待进一步深人研究。　　随着分子生物学、免疫学以及基础研究的发展，进一步研究放射性肺损伤的发病机制，寻求更有效的防治措施，对降低放射性肺损伤造成的危害具有重要意义。　　参考文献　　张燕. 放射性肺损伤的预防和治疗进展[J].临床肺科杂志,2012,(03):526-527.doi:10.3969/j.issn.1009-6663.2012.03.070.　　马姗姗,王仁生,韦波. 肿节风防治鼻咽癌诱导放化疗毒副反应[J].中国实验方剂学杂志,2010,(16):185-188.doi:10.3969/j.issn.1005-9903.2010.16.055.　　秦俭,王仁生,滕家安. 肿节风浸膏对腮腺急性放射损伤作用的实验研究[J].中华放射医学与防护杂志,2008,(04):628.doi:10.3760/cma.j.issn.0254-5098.2008.04.010.　　Maerya DK,Salvi VP,Krishman Nair CK. Radioprotection of normal tissues in tumor-bearing mice by troxerutin[J].Radiat Res(Tokyo),2004,(02):221.　　李鑫,薛建新,卢铀. 白藜芦醇对急性放射性肺损伤保护效应的实验研究[J].肿瘤,2011,(05):395-399.doi:10.3781/j.issn.1000-7431.2011.05.003.　　杨明会,窦永起,臧倩. 凉血活血中药治疗放射性肺损伤的实验研究[J].中国中西医结合杂志,2007,(09):827-831.doi:10.3321/j.issn:1003-5370.2007.09.017.　　Anscher MS,Thrasher B,Zgonjanin L. Small molecular inhibitor of transforming growth factor-beta protects against development of radiation-induced lung injury[J].International Journal of Radiation Oncology,Biology,Physics,2008,(03):829-837.　　Rabbani ZN,Anscher MS,Zhang X,et a1. Soluble TGF-beta type II receptor gene therapy ameliorates acute radiation-induced pulmonary injury in rats[J].International Journal of Radiation Oncology,Biology,Physics,2003,(02):563-572.　　Ogata T,Yamazaki H,Teshima T. Early administration of IL-6RA does not prevent radiation-induced lung injury in mice[J].Radiation Oncology,2010.26-31.　　杨新华,孔德洪,钟兰俊. 还原型谷胱甘肽减轻NSCLC放射性肺损伤的临床观察[J].临床肺科杂志,2003,(5):390-391.doi:10.3969/j.issn.1009-6663.2003.05.003.