IP方案二线治疗广泛期小细胞肺癌的临床研究

小细胞肺癌(SCLC)占所有肺癌的20%~30%,且60%~70%是广泛期,治疗的主要方法是化疗,而目前常用的一线治疗EP方案(依托泊苷+顺铂)尽管疗效满意,但95%的患者在EP方案一线治疗的数个月内复发或转移"。对sCLC的二线治疗目前尚没有规范的挽救化疗方案。因此该方面的研究已成为sCLC治疗的热点问题。2009年2月至2012年6月我们尝试采用IP方案(伊立替康+顷铂)二线治疗广泛期sCLC,现总结报道如下。

资料与方法

1.临床资料:(1)纳人标准:①经组织病理学检查证实为SCLC,临床分期为广泛期;②经一线治疗后无效或再次复发,转移;③末次化疗到复发时间>4周;④年龄(20岁,二线治疗前K"评分≥60分,血常规、心电图、肝肾功能等正常或基本正常,无明显化疗禁忌证;⑤预计生存期)3个月。(2)排除标准:①既往接受过多种化疗方案,且治疗不规范,导致多药耐药者;②不能坚持化疗或不能接受治疗安排者;③一般情况差,或合并有较严重高血压、心脏病、肝肾功能异常、骨髓重度抑制等,不宜再进行化疗者;④既往接受过放疗者;⑤未达到规定治疗疗程,中途退出试验者。共观察SCLC二线治疗、可评价疗效患者“例,男38例,女16例,年龄(V·4±4.6)岁,既往化疗采用EP方案怕例(85.2%),EC方案(依托泊苷+卡铂)5例(9.3%),其他方案3例(5.6%)。从发病到复发时间(13.6±5.5)个月占化疗3~6个周期。

2.治疗方法:采用IP方案静脉化疗。伊立替康80mg/m2,第1、8、15天静脉滴注,顺铂35mg/m2,第1~4天静脉滴注,28d为1个周期。治疗期间根据病情给予止吐、止泻、升白细胞、升血小板等处理化疗结束,经患者及家属同意,纳人随访调查。

3.近期疗效评价标准:按WHO制定的肿瘤近期疗效评价标准,分为完全缓解、部分缓解`稳定及进展。临床有效为完全缓解+部分缓解;临床获益为完全缓解+部分缓解+稳定。

4,不良反应评价标准:参照WHo抗癌药物不良反应和分级标准,分为0~Ⅳ级。

结果

1.近期疗效评价:54例患者,接受1个周期化疗者4例,2个周期化疗者7例,3个周期化疗者15例,4个周期化疗者12例,5个周期化疗者9例,6个周期化疗者7例。疗效评价为完全缓解4例(7⒕%),部分缓解9例(16.7%),稳定14例(25.9%),进展刀例(50.0%)。临床有效13例(24,1%),临床获益刃例(50.0%)。

2.不良反应发生情况:不良反应主要为血液学毒性和消化道反应,均可耐受,无化疗相关性死亡。见表1。

讨论

由于SCLC独特的生物学特性,因此对化疗药物比较敏感,且复发率高。如果一线治疗后肿瘤缓解至进展时间超过3个月,二线治疗的效果可增。Eh等laM究了一线治疗复发接受二线挽救治疗的sCLC患者,结果有效率仍达33%。IP方案一线治疗sCLC的效果现已被广泛认同。20年日本一项Ⅲ期多中心临床试验比较了IP与EP方案一线治疗sCE的效果,证实IP方案疗效优于EP方案,可进一步延长患者的生存期,骨髓抑制发生率低于EP方案四。近期国内多项临床研究再次比较了IP与EP方案一线治疗SCE的疗效及不良反应,得到了相同结果。美国国立综合癌症网络(NCCN)已将IP方案作为治疗广泛期SCE的一线标准治疗方案。然而一线治疗失败后的二线挽救治疗究竟采用什么方案目前仍在争论田。国外有学者进行了IP方案作为二线方案治疗sCLC的Ⅱ期临床研究,共观察z~s例EP或EC方案(依托泊苷+卡铂)治疗复发或失败的SCLC患者,结果显示:部分缓解20例(80%),无完全缓解,中位进展时间及总生存时间分别为3.6、7.9个月囵。主要不良反应为骨髓抑制,Ⅲ~Ⅳ级中性粒细胞减少及血小板减少分别为20%、12%;Ⅲ级腹泻8%。其实伊立替康用于sCLC治疗的临床研究从20世纪90年代已经开始阴。Jagasia等发现伊立替康抗肿瘤性强,与依托泊苷、铂类没有交叉耐药,与顺铂联合使用后具有协同增效作用。Noda等吩行的多中心随机Ⅲ期研究发现1P与EP方案生存率比较差异有统计学意义,在二线治疗sCLC中显示出明显优势。国内也有报道IP方案二线治疗广泛期SC∞,有效率较高,不良反应可以耐受,是sCLC一线治疗失败后,二线挽救治疗的理想方案n"刁。

伊立替康独特的非血液学毒性是腹泻,治疗不及时可导致死亡,5-羟色胺受体阻断剂及H1受体阻断剂可以防治,较重者应给予止泻/补液等治疗。

IP方案治疗SCLC有每周方案、3周方案和4周方案。本研究中多数患者选择了4周方案。我们认为4周方案用药量较大,且有利于患者身体恢复,不良反应更加轻微,较适合广泛期SCLC的二线治疗。总之IP方案二线治疗广泛期SCLC有一定临床效果,不良反应可耐受,~sO.0%的患者可从治疗中获益,值得临床应用和进一步研究。

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