厄洛替尼一线对老年中晚期非小细胞肺癌的疗效分析

　　肺癌是我国发病率最高的恶性肿瘤，而传统的化疗方案对于老年中晚期非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)患者毒性反应较大，且疗效有限。厄洛替尼是表皮生长因子受体酪氨酸激酶选择性抑制剂，已被美国FDA批准用于铂类化疗失败患者的晚期NSCLC患者。本研究观察了厄洛替尼作为一线药物治疗老年中晚期NSCLC患者的临床疗效及安全性，现报告如下。　　材料与方法　　一、我院自2007年1月一2010年1月共收治78例老年中晚期NSCLC患者，所有患者均符合以下人组标准:(1)经细胞学或组织学检查诊断确诊为NSCLC;(2)经影像学检查TNM分期为111或W肺癌患者;(3)本次治疗前并未接受放疗或化疗;(4)美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况评分(PS评分)为。一3分「2一3;(5)通过血常规、尿常规以及肝肾功能等检查提示患者可以耐受化疗;(6)患者的预计生存期大于3个月。将所有患者随机分为实验组和对照组，实验组患者39例，其中男25例，女14例，年龄61一81岁，平均年龄(69.4113.2)岁。临床分期:111期16例，N期23例。病理类型:腺癌17例，鳞癌21例，大细胞癌1例。对照组患者39例，其中男23例，女16例，年龄64一79岁，平均年龄(67.2士11.8)岁。　　临床分期:111期18例，N期21例。病理类型:腺癌14例，鳞癌23例，大细胞癌2例。两组患者在性别、年龄、TNM分期、病理类型、合并症、KPS评分等方面无显著差异(p>0.05)，具有可比性。　　二、治疗方法　　实验组患者给予厄洛替尼一线化疗的治疗。盐酸厄洛替尼片(上海罗氏制药有限公司，国药准字J20090116)150mg,口服，1次/d}.治疗期间禁止服用任何胃酸抑制药物，避免影响药物在胃肠道的吸收;对照组给予紫杉醇化疗治疗。紫杉醇(海南中化联合，国药准字H20057065)75m岁mzm，于1,8d静脉滴注，21d为一个治疗周期。化疗前12h,6h各服用地塞米松10mg，治疗前30min肌注异丙嗦25mg，静注西咪替丁300mg。治疗期间每周进行2次血常规检查，若WBC<4.0x1了/L则皮下注射粒细胞集落刺激因子40Gp,岁d。治疗2个周期，治疗完成后进行影像学检查及疗效评价。　　三、评价标准　　疗效评价标准采用采用WHO实体瘤疗效评价标准(Re-spouseEvaluationCriteriaInSolidTumors,RECIST)标准对两组患者的疗效进行评价:分为完全缓解(completeresponse,CR)、部分缓解(partialresponse,PR)、疾病稳定(stabledis-ease,SD)和疾病进展(progressivedisease,PD)。而有效率(spouserate,RR)二(CR+PR)/总例数x100%，疾病控制率(diseasecontrolrate)_(CR+PR+SD)/总例数x100.毒副反应的评价标准采用美国国立癌症研究所(NCI)制定的毒性评价标准(commonterminologycriteriaforadverseevents,CTCAE)进行分级]。　　四、随访　　对所有患者进行随访观察，随访时间约2年，本组78例患者均获得良好随访，随访方式主要为门诊定期复查及电话咨询等。随访中记录患者的生存情况，包括疾病无进展生存时间(PFS)以及总生存期(OS)。对于评价截止时间尚未出现疾病进展或死亡的患者，按照其最后一次评价的日期计算PFS及OS}　　五、统计学方法　　采用SPSS14.0进行统计学分析，对治疗的有效率、疾病控制率不良反应的发生率等计数资料采用卡方检验，对无进展生存期、总生存期等计量资料采用t检验，检验水准设定为。=0.05,P<0.OS时具有统计学差异。　　结果　　一、两组患者临床疗效的对比。实验组1例完全缓解患者为不抽烟女性腺癌患者。实验组治疗有效率显著高于对照组(P<0.05)，但两组疾病控制率无显著差异(P>0.05)。　　二、两组患者不良反应发生情况的比较。骨髓抑制反应、恶心呕吐、肝功能异常、周围神经炎、脱发等不良反应发生率上，实验组显著低于对照组(P<0.05);在腹泻、恶心呕吐的发生率上，实验组显著高于对照组(P<0.05)。实验组发生不良反应的患者在对症治疗后均缓解并坚持完成了治疗。具体见表2。　　三、两组患者生存情况的比较　　截止至2012年I月，所有患者均获得了良好的随访，中位随访时间为42个月，78例患者中死亡71例。实验组患者平均PFS,OS分别为(168.3士21.4)d,(287.7士39.3)d，对照组平均PFS,OS分别为(149.2.3士19.7)d,(243.7士12.6)d二实验组PFS,OS均显著高于对照组(尸<0.OS)讨论肺癌中NSCLC约占所有肺癌总数的80%以上，而约60一70%NSCLC患者在确诊时已经为中晚期，失去了手术及化疗的机会。目前以顺铂为主联合三代新药的联合一线标准治疗产生的毒副反应较为强烈，老年患者往往一般情况较差，很多不能耐受毒副反应，而治疗有效率也仅为30一40%，使很多患者不能得到缓解。　　樊卫飞报道，采用紫杉醇单药治疗31例老年晚期NSCLC患者，有效率、疾病控制率、无进展生存期、总生存期分别为28.1%,71.9%,5.1个月、8.0个月。厄洛替尼是表皮生长因子受体(EGFR)的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，厄洛替尼通过与ATP竞争结合受体酪氨酸激酶的催化区抑制该信号通路，从而达到抑制癌细胞增殖目的。2004年经美国FDA批准用于铂类化疗失败患者的晚期NSCLC患者，但仅限于用于二线三线治疗局部晚期或者W期NSCLC-'0-。国外对于厄洛替尼应用于老年晚期NSCLC患者的临床研究较多:　　Jackman等报道采用厄洛替尼单药一线治疗80例年龄大于70岁的老年患者取得了一定的临床疗效，治疗有效率达10%，疾病稳定率达41%，中位PFS及OS分别为3.5个月和10.9个月。Akerley〕等对40例应用厄洛替尼一线治疗老年晚期NSCLC患者，治疗有效率为15%，疾病稳定率为43%，中位TTP为2个月，中位OS为12个月。Shepherd}将731例化疗失败的IQ/N期NSCLC患者纳人盐酸厄洛替尼治疗晚期NSCLC的IQ期临床试验BR21中，该临床试验表明:接受盐酸厄洛替尼治疗组患者中位生存期达到6.7个月，改善率42.5%，显著高于安慰剂组4.7个月的中位生存期。国内也有部分学者进行了相关研究。苏进报道，采用厄罗替尼一线治疗中晚期NSCLC老年患者，总有效率为48.6%，疾病控制率为77.1%，中位至疾病进展时间为6.4个月，中位总生存期为12.7个月，1年生存率为48.6%，另外发现性别、病理类型和吸烟史与疾病控制率相关，女性、非鳞癌、不抽烟患者的疾病控制率显著较高。　　与传统的细胞毒化疗药物相比，厄洛替尼的巨大优势是较高的安全性。黄诚报道，采用厄洛替尼，不良反应发生率为皮疹(46.4%)、腹泻(32.1%)、皮肤干燥(25.0%)、厌食(17.9%)、疲乏(10.7%)和转氨酶升高(7.1%)，且均为I、II级毒副反应，症状轻微。本组研究中，不良反应主要为皮疹及腹泻，与对照组较为严重的骨髓抑制反应相比，厄洛替尼治疗较为安全。综上所述，厄洛替尼一线化疗方案对于老年中晚期NSCLC患者疗效显著，且不良反应可以耐受，值得临床推广应用.　　参考文献　　刘哲峰,赵宏,焦顺昌. 盐酸厄洛替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌临床观察[J].中华保健医学杂志,2009,(02):119-121.　　王孟昭,张晓彤,张新勇. 厄罗替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性分析[J].中国医学科学院学报,2010,(02):151-156.doi:10.3881/j.issn.1000-503X.2010.02.005.　　Vince D C,Don L G,Roman P S. Treatment of non-small-cell lung cancer with erlotinib or gefitinib[J].New England Journal of Medicine,2011,(10):947-955.　　Spigel DR,LinM,O'pNeillV. Final survival and safety results from amulticenter,open-label,phase 3b trial of erlotinib in patients with advanced non-small cell lung cancer[J].Cancer,2008,(12):2749-2755.doi:10.1002/cncr.23490.　　唐勇,王治华. 厄罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌16例临床分析[J].新疆医科大学学报,2009,(02):175-176.doi:10.3969/j.issn.1009-5551.2009.02.023.　　Wheatley-Price P,Ding K,Seymour L. Erlotinib for advanced non-small cell lung cancer in the elderly:an analysis of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group Study BR.21[J].Journal of Clinical Oncology,2008,(14):2350-2357.　　Wackerman B,Nagrani T,Weinberg J. Correlation between development of rash and efficacy in patients treated with the epidermal growth factor tyrosine kinase inhibitor erlotinib in two larg e phase studies[J].Clinical Cancer Research,2007,(13):3913-3921.　　万双艳,金祥秋,刘馨. 厄洛替尼单药一线治疗老年晚期非小细胞肺癌32例临床观察[J].中国生化药物杂志,2012,(03):294-296.　　TISEO M,GRIDELLI C,CASCINU S. An expanded access program of erlotinib(Tarceva) in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC):data report from Italy[J].Lung Cancer,2009,(02):199-206.　　樊卫飞,王峻,孟丽娟. 厄洛替尼一线治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察[J].肿瘤学杂志,2012,(03):174-177.