内皮抑素及血管内皮生长因子在脑膜瘤中的表达及意义
发表时间：2014-06-13 浏览次数：771次
脑膜瘤是颅内最常见的良性肿瘤，呈实体性，且血供丰富，全切后不易复发，但是临近重要结构及组织时常常只能做部分切除，术后常易复发，且脑膜瘤对放疗和化疗均不敏感，必须寻找一条手术以外有效治疗脑膜瘤的途径。内皮抑素( Endostatin , ES)是近期发现最强的血管生成抑制剂，血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)是目前发现的最为关键的血管形成刺激因子，两者在肿瘤血管生成及抑制的研究中扮演重要的角色。本试验采用免疫组化方法检测内皮抑素(Endostatin , ES )、血管内皮生长因子(Vascularendothelial growth factor,VEGF)在脑膜瘤中的表达情况，探讨两者之间的关系，现报告如下。
1.1资料与方法
一般资料:所有病例均选自沪州医学院附属医院2007年1月一2010年12月经手术及病理检查证实，且病理与临床资料完整的脑膜瘤患者，共计52例，其中男性患者32例，年龄17 - 69岁，女性患者20例，年龄14 -68岁，病程1一72个月。另收集5例正常脑膜组织(取自脑外伤手术患者)做对照。52例脑膜瘤病理标本按WHO 2000年颁布的中枢神经系统肿瘤分型、分级标准:I级39例，II级3例，Id级10例。
1. 2主要试验试剂:ES多克隆抗体(工作浓度1: 100)VEGF多克隆抗体(工作浓度1:100)。
1. 3结果判定:ES和VEGF阳性显色为棕黄色颗粒，主要为胞浆着色;参照Birner方法，综合染色强度和阳性细胞占总细胞数的百分比进行半定量处理。染色强度按下列标准评分:着色弱但明显强于阴性对照者为1分，染色清晰者为2分，染色强者3分;阳性细胞数占总细胞数的10%一50%者为2分，占51%一80%者为3分，大于80%者为4分。上述两项相加，不管其染色强度，只要阳性细胞数小于10%者为阴性(一)，3分为弱阳性(+) ,4一5分为阳性(++),6一7分为强阳性(+++)。
1. 4统计学处理:采用丫检验、秩和检验和Spearman等级相关性分析进行统计处理，检验水准取α=0.05。
2结果
2. 1脑膜瘤组织及正常脑膜中ES的表达:52例脑膜瘤组织中，ES的阳性表达率为77%，其中弱阳性(+)、阳性(++)、强阳性(+++)表达率分别为29% ,37% ,12%;而正常脑膜中ES的阳性表达率仅20 %，两者比较差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表1.
2. 2脑膜瘤组织及正常脑膜中VEGF的表达:52例脑膜瘤组织中，VEGF的阳性表达率为79%，其中弱阳性(+)、阳性(++)、强阳性(+++)表达率分别为23% ,38% ,17%;而正常脑膜中VEGF无阳性表达，两者比较差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表2。
2. 3 ES表达与VEGF表达的相关性:52例脑膜瘤组织中，ES与VEGF的表达具有相关性(:二0.787,P <0.05)，详见表3。
3讨论
一种分子质量为20 kD的蛋白，这种蛋白对内皮细胞增殖有明显抑制作用，故被命名为内皮抑素。ES的最主要生物学功能是抑制内皮细胞的生长、移动及生血管作用，对非内皮细胞作用弱。本研究表明，52例脑膜瘤组织中ES的阳性表达率为77 %，其中弱阳性(+)、阳性(++)、强阳性(+++)表达率分别为29% ,37% ,12%;而正常脑膜中ES的阳性率表达仅20 %，两者比较差异具有统计学意义(P <0.05)。提示内皮抑素含量的变化可能与脑膜瘤的发生、发展密切相关。国内外许多研究证实ES在胶质瘤中呈过度表达[=-3]，而在脑膜瘤中尚无报道。因此，根据本试验结果，说明ES在脑膜瘤中存在高表达，它可能在脑膜瘤持续生长过程中具有重要作用，可能是调控脑膜瘤生长的重要因子。VEGF能增加血管的通透性，是已知最强的血管通透剂。受缺氧、生长因子、P53突变、雌激素、NO等多种刺激因素作用，VEGF在恶性肿瘤中通过旁分泌和自分泌的方式释放后与血管内皮细胞上的VEGF受体相结合而发挥作用。目前发现，VEGF在多种肿瘤中均有表达，郭伟等研究发现VEGF在脑膜瘤中表达高于正常脑膜组织。本研究证实，52例脑膜瘤组织中，VEGF的阳性表达率为79 %，其中弱阳性(+)、阳性(++)、强阳性(+++)表达率分别为23% ,38% ,17%;而正常脑膜中VEGF无阳性表达，两者比较差异具有统计学意义(P < o. os;提示VEGF含量的变化可能与脑膜瘤的发生、发展密切相关。笔者的研究发现，s2例脑膜瘤组织中，ES与VEGF的表达具有相关性0.787,P <0.0S)，表明两者在脑膜瘤发生、发展过程中可能相互影响，相互作用。
通过本研究发现，ES和VEGF在脑膜瘤中存在高表达，并且ES和VEGF与脑膜瘤的血管生成密切相关，能较好地反映脑膜瘤的生物学特性。进一步究ES和VEGF在脑膜瘤中的表达及调控机制，可能成为治疗脑膜瘤的一种新方法。
参考文献
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