VEGF和CA153表达水平与乳腺癌疾病进展的关系

近年来，乳腺癌患病率呈明显上升趋势，严重威胁着妇女的健康和生命。乳腺肿瘤标志物的研究逐渐受到重视，有多种肿瘤标志物在乳腺癌诊断中有重要意义[1]。肿瘤的血管生成是肿瘤生长和转移的关键，多种肿瘤细胞均可合成和分泌血管内皮细胞生长因子(VEGF)[2]，其在乳腺癌中呈高表达。近年研究表明，VEGF 参与了肿瘤的脉管生成和浸润转移等过程[3]。糖类抗原153(CA153)有较强的器官特异性，目前已成为诊断乳腺癌较好的肿瘤标志物。本文通过对比分析30例乳腺癌患者、30 例乳腺良性疾病患者和60 例健康女性血清中VEGF、CA153的水平差异，以探讨其在乳腺癌诊断、病情评估及预后判断中的应用价值。

1　资料与方法

1.1　一般资料　60 例女性乳腺疾病患者为2010 年1 月至2012年4月于本院诊治的患者，其中乳腺癌30 例，年龄32～68岁，平均45 岁，所有乳腺癌患者均经病理/细胞学检查证实，乳腺癌患者中无淋巴结转移者18 例，有淋巴结转移者12例。采用1997年国际抗癌联盟(UICC)公布的乳腺癌TNM分类法进行分期，Ⅰ期10例、Ⅱ期8例、Ⅲ期12例。乳腺良性疾病患者30例，年龄26～60 岁，平均43 岁。健康对照组60例，为健康体检妇女，年龄22～65岁，平均40岁。各组间年龄分布无统计学差异(p>0.05)。所有实验对象均于清晨空腹采集静脉血2～3mL，分离血清待测。

1.2　仪器与试剂　雷伯酶标仪，罗氏e601全自动电化学发光免疫分析仪。美国BIOCHECK 公司ELISA 试剂盒，罗氏e601全自动电化学发光免疫分析仪专用配套试剂盒、专用配套质控品。

1.3　方法　采用ELISA 法检测VEGF，电化学发光法检测CA153，严格按操作说明进行试验。

1.4　统计学处理　全部数据用SPSS11.0 软件包进行分析。计量资料采用狓±狊表示;两样本间均数比较采用狋检验，以犘<0.05为差异有统计学意义。

2　结　　果

2.1　各组血清VEGF、CA153检测结果见表1。2.2　有无淋巴结转移及不同临床分期乳腺癌患者血清国际检验医学杂志2013年1月第34卷第2期　IntJLabMed，January2013，Vol.34，No.2 ·147· VEGF、CA153检测结果见表2～3。

表1　　各组血清VEGF、CA153水平

组别狀VEGF(pg/mL) CA153(U/mL)

乳腺癌组30 345±65　50.5±25.4　

乳腺良性疾病组30 102±38 13.5±4.5

健康对照组60 90±32 12.5±4.2

表2　　有无淋巴结转移乳腺癌患者血清VEGF、　　CA153水平

组别狀VEGF(pg/mL) CA153(U/mL)

无淋巴结转移18 257±58　35.5±21.4　

有淋巴结转移12 405±65 67.3±24.5　　 

：与无淋巴结转移乳腺癌患者比较，p<0.01。

表3　　不同临床分期乳腺癌患者血清VEGF、　　CA153水平

TNM 分期VEGF(pg/mL) CA153(U/mL) 

Ⅰ期10 246±37 32.4±19.5 

Ⅱ期8 260±40 37.6±22.5 

Ⅲ期12 405±65　67.3±24.5　　 

：与Ⅲ期比较，p<0.01。

3　讨　　论多数乳腺癌患者术后生存期较长，及时发现、及时治疗、注意防止其复发转移，对提高患者的生存质量、延长生存期有着重要意义。肿瘤的生长、转移和预后受多方面因素的影响，其中较为重要的是肿瘤组织中新血管的生成，它是肿瘤生长和转移必不可少的形态学条件。VEGF 是目前已知的作用最强的促血管生成因子之一，许多肿瘤细胞可分泌VEGF，促进肿瘤侵袭转移。VEGF能促进血管内皮细胞的有丝分裂，增加血管渗透性并具有旁分泌和自分泌功能[4]。VEGF 可作为恶性肿瘤早期诊断、有无转移及预后判断的一个重要参考指标，并可用于临床疗效评价;同时也可为VEGF 抗体及受体阻滞剂的抗肿瘤作用提供理论依据。CA153 最先发现于乳腺癌细胞中，是乳腺细胞上皮表面糖蛋白的变异体。细胞癌变时，由于糖基化转移酶被激活，引起细胞表面糖类的变化，由癌细胞向血循环中释放，有较强的器官特异性，是筛查乳腺癌较好的指标[5]。CA153在乳腺癌中过度表达，与病理类型无关，与临床分期、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移状况及雌激素受体相关[68]。本研究结果显示：乳腺癌组VEGF、CA153 水平呈高表达，与乳腺良性疾病组和健康对照组比较均有统计学差异(犘<0.01)，而乳腺良性疾病组与健康对照组比较则无统计学差异(犘>0.05);不同临床分期乳腺癌患者VEGF、CA153的表达， Ⅲ期与Ⅰ 期、Ⅱ 期比较均有统计学差异(p<0.01)。这说明VEGF、CA153与乳腺癌的诊断、疾病的进展密切相关。有淋巴结转移的乳腺癌患者VEGF表达水平明显高于无淋巴结转移的乳腺癌患者，血清VEGF、CA153水平比较有统计学差异(犘<0.01)，与国内研究结果一致[910]，同时有研究也认为乳腺癌与良性肿瘤患者的血清VEGF 水平有差异，有转移的乳腺癌患者VEGF水平升高更为明显[11]。这提示癌细胞通过产生VEGF促进淋巴管形成，新生的淋巴管壁具有高通透性，使肿瘤细胞容易进入淋巴管并随淋巴回流至淋巴结，而使其容易完成淋巴结转移。同时，VEGF 促进肿瘤血管内皮细胞增殖，导致肿瘤血管数量增加，不仅为肿瘤的生长提供营养，而且为肿瘤细胞的转移提供通道。因此，肿瘤血管生成对淋巴结转移具有间接促进作用。这说明VEGF随着乳腺癌进展及淋巴结转移，其表达水平升高，可作为临床参数用于预后评估[12]。进一步说明乳腺癌患者血清VEGF、CA153 的联合测定有助于乳腺癌分期、判断有无淋巴结转移乃至预后评估。因此，联合检测VEGF、CA153，对乳腺癌的临床诊断、病情评估及预后判断都有重要的参考价值，值得实验室推广使用。

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(收稿日期：20120708)