放疗联用复方丹参饮与联用唑来膦酸治疗骨转移癌疗效比较

恶性肿瘤晚期常并发骨转移,可以引起严重的骨相关事件,包括骨疼痛、病理性骨折、骨髓压迫、高血钙等,严重影响患者生活质量。放疗是恶性肿瘤骨转移的常规治疗手段[1]主要为局部治疗,故临床常联用化疗,但是由于毒副作用较大使患者生存质量降低。近年对中医药治疗肿瘤的研究日益增多,其疗效较好且不良反应少,显示了较广阔的前景。我院在传统中医中药治疗的基础上,采用放疗联合复方丹参饮治疗恶性肿瘤骨转移伴癌性疼痛,收效满意,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择本院肿瘤科2006年6月-2009年4月68例患者,均伴有不同程度的骨痛,经ECT骨扫描或MRI检查确诊,原发病灶均经病理证实。男41例,女27例;年龄55.6±19.7)岁;原发灶为胃癌21例,乳腺癌16例,肺癌12例,鼻咽癌7例,前列腺癌、肾癌各5例,宫颈癌3例;骨转移灶单发14例,多发54例,其中2灶14例,3灶18例,4灶11例,4灶以上11例;16例尚伴有其他器官如肺、肝、脑等转移;骨转移癌多以溶骨型破坏为主,转移部位以胸椎、腰椎、肋骨为较多。将68例随机分为A、B2组各⒕例,2组患者性别、年龄、病期及疼痛分级等比较无显著性差异(P均>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法 放疗采用直线加速器6MVⅩ线照射,均在模拟定位机下结合CT、ECT、MRI、X线定位,放疗剂量每次3Gy,共10次,每周1~5次放疗。A组:放疗当天,予唑来膦酸(江苏正大天晴医药有限公司)4mg加生理盐水100mL快速静滴,放疗2周后再次给予唑来膦酸注射液4mg滴注。B组:放疗当天给予复方丹参饮,以丹参饮为主进行组方,中药复方经辨证自拟为补气活血汤,具体药物为:丹参、檀香、砂仁、黄芪、甘草、柴胡、葛根等,各中药具体用量根据患者实际情况随证调整,水煎服,每日1剂。

1.3 疗效评价标准 疗效依据骨痛缓解状况、维持时间、不良反应率综合评定,其中骨痛采用WHO推荐标准。完全缓解(CR):治疗后完全无痛;部分缓解(PR):疼痛较给药前明显减轻,睡眠基本不受影响,能够正常生活;轻度缓解(MR):疼痛较前减轻,但仍明显,睡眠受干扰;无效(NR):与治疗前相比无减轻。有效率=(CR+PR)/n×100%。疼痛起效时间:疼痛部分缓解需要的时间;疗效持续时间:起效开始到疼痛恢复到治疗前水平持续的时间。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件处理数据。计数资料比较采用X2检验;计量资料以x±s表示,采用t检验。Kaplan-Meier法计算生存率。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 随访情况随访12~36个月,其中A组失访2例,随访率97%。

2.2 2组疗效比较 2组止痛有效率比较有显著性差异(P<0.05),见表1。

2.3 2组治疗起效时间及疗效维持时间比较2组起效时间和持续时间比较均有显著性差异(P<0.05)。见表2。

2.4 2组不良反应比较 2组主要不良反应为白细胞减少和恶心呕吐,但程度均较轻,无须处理或经处理后不影响继续治疗。其他不良反应有发热(多为低中度热)、骨痛一过性加重、食欲减退、BUN短暂增高等,A组有1例轻度肾功损害,尿素氮轻度升高,均未发生严重的不良反应。A、B组不良反应发生率分别为76%和59%,2组不良反应比较有显著性差异(P<0.05)。

2.5 2组远期疗效比较A组1,2,3a生存率(随访32例)分别为88%,56%,25%;B组(随访34例)分别为82%,71%,41%。2组2,3a生存率比较均有显著性差异(P均<0.05)。

3 讨论 

骨转移癌最常见的症状是疼痛,严重影响患者的生存质量。止痛药物、化疗和激素疗效均不确定且难以持久,放疗止痛效果确切持久[2-3],机制在于其直接的抗肿瘤效应和抑制骨转移相关的破骨细胞活性[4],但是放疗是一种局部治疗,不能减少新的骨转移瘤的出现[5]。双膦酸盐类药物能直接作用于成骨细胞,促进其增殖,抑制分化[6-7],从而减轻肿瘤患者的高钙血症和病理性骨折的发生率及缓解疼痛,提高患者的生存质量,但对骨转移瘤的止痛效果相对较差。放射治疗配合磷酸盐是一种局部治疗配合全身治疗,能够有效地减轻多发骨转移瘤患者的疼痛症状[8-11],减少新的骨转移瘤的出现,说明放疗和磷酸盐配合治疗有协同作用。这也是临床最常用的治疗方案之一。

止痛显效时间与分割剂量有关,每日放疗剂量越大,杀死的肿瘤细胞就越多,显效时间也就越早[12];常规分割组总剂量大,缓解时间长,这是由于分割次数越少,肿瘤的乏氧细胞再氧合少,使放疗杀伤力减少,肿瘤细胞存活率高,疼痛复发时间越快;大分割放疗联合唑来膦酸治疗起效快,维持时间长且减少患者往返治疗次数,故笔者选择大分割方式。

大分割放疗联合唑来膦酸方案最大的缺点是不良反应严重,尤其是骨髓抑制和胃肠道反应,使患者生存质量降低,从而影响患者生存率,而中医药在这方面体现出了优势[13]。历代医家认为,在肿瘤发生发展过程中,始终存在着正虚和邪实的矛盾,肿瘤发生发展、转移,势必夺取机体的营养,损及机体的气血阴阳,使机体的正气虚损;至肿瘤的中、晚期,虽气血衰弱,虚象已大显,但此时肿块已形成,痰毒邪痹阻体内,邪气实盛,总体上表现为虚中有实,主张通过攻补兼施的中医药方法积极治疗[l4]。肿瘤临床表现为瘀血留滞结聚之礅积,用活血化瘀的治法与方药来攻薇逐积,取盛者夺之之效;癌症患者气血衰弱,用补中益气治法与方药来扶正祛邪,取微者补之之功。本方重用丹参、黄芪活血散结,补中益气,檀香、砂仁行气宽中而止痛,柴胡、升麻、葛根升举下陷清阳同为佐使,甘草调和诸药。综合全方配伍大意,一是活血散结止痛以治血瘀肿痛之实,二是升提下陷阳气,补气和中以治气虚客本。

从现代医学角度分析,活血化瘀方对肿瘤形成有抑制作用,其抑制机制主要是诱导癌细胞凋亡、诱导癌细胞分化、抑制癌细胞相关基因的表达[15]。肿瘤患者免疫功能明显降低,T细胞亚群分布异常,NK细胞活性降低,因此改善患者的免疫功能在治疗肿瘤中具有一定的作用。本方中黄芪、柴胡、葛根等均能增强人体细胞的免疫功能,提高机体抗病力、维持机体内环境的平衡。因此本方能抑制癌细胞生长,同时可以克服放疗引起的不良反应,保护骨髓,提高治疗效果及生存率。

本组通过对68例患者的随机对照研究表明,复方丹参饮配合放疗治疗骨转移癌,在止痛效果方面虽弱于或者慢于唑来膦酸联用放疗方案,但患者不良反应低,2,3a生存率高,患者生存质量和数量均提高,值得临床推广。

[参考文献]

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