伊班膦酸钠联合化疗治疗骨转移瘤的临床观察
发表时间：2009-09-09 浏览次数：536次
伊班膦酸钠联合化疗治疗骨转移瘤的临床观察崔建东1,胡义德1,孙恒文1,龙桂宁2,钱海洪1,胡中华1 (1第三军医大学新桥医院肿瘤科,全军肿瘤诊治中心,重庆市肿瘤生物技术研究所,重庆400037;2解放军303医院肿瘤科,南宁530021) 提 要:目的 观察伊班膦酸钠联合化疗治疗骨转移瘤的临床效果。方法 80例患者分为2组,即联合治疗组(伊班膦酸钠+化疗)和化疗组,伊班膦酸钠4mg+生理盐水500ml静滴,至少2 h以上,每4周重复1次,化疗每3~4周重复1个周期,治疗2个周期后评价治疗效果。结果 联合治疗组止痛、活动能力的改善及骨转移病灶的有效率分别为82·5%、62·5%、45%,均优于单纯化疗组(P<0·05)。结论 伊班膦酸钠联合化疗治疗骨转移瘤疗效好,毒副作用可以耐受。 关键词:骨转移;伊班膦酸钠;化学疗法 中图法分类号:R730. 53;R738. 1;R979. 1文献标识码:ATherapeutic effect of ibandronate combined with chemotherapy on bonemetastasis CUI Jian-dong1,HU Yi-de1,SUN Heng-wen1,LONG Gui-ning2,QIAN Hai-hong1,HU Zhong-hua1 1CancerResearch Center,XinqiaoHospital,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400037;2DepartmentofOncology,No. 303HospitalofPLA,Nan-jing 530021,China) Abstract:Objective To evaluate the efficacy of combined therapy of ibandronate and chemotherapy forcancer patients with bone metastasis.Methods All 80 patients with bone metastasis received ibandronatecombined with chemotherapy or chemotherapy alone. The intravenous infusion of4mg ibandronatewas repeatedevery 4 weeks. Chemotherapywas administered every3 or4weeks. The therapeutic efficacywas evaluated after2 circles of chemotherapy.Results The response rate of pain relief,improving activity of daily living andmanaging bonemetastasis focuswas 82. 5%,62. 5%,45% respectively in ibandronate combinedwith chemo-therapy,and 52. 5%,40%,22. 5% in chemotherapy,with significantdifference between the 2 therapies(P<0·05).Conclusion Combined therapy of ibandronate and chemotherapy is effective in treating cancer pa-tientswith bonemetastasis and iswell tolerated. Key words:bonemetastasis;ibandronate;chemotherapy 恶性肿瘤骨转移是晚期肿瘤的常见并发症,出现骨转移往往给患者带来了极大的痛苦,导致癌症患者生活质量和生存率的下降,因此,寻找出一种有效的治疗骨转移的方法,改善患者生活质量及提高存活率就显得非常有必要。2003年4月至2005年5月我们采取化疗及伊班膦酸钠联合治疗骨转移瘤,取得了较好的疗效,现将结果报告如下。1 材料与方法1. 1 病例选择 80例病例中,男性50例,女性30例,年龄34~66岁,原发病灶均有病理学诊断,骨转移病灶经X线片、CT、MRI或ECT证实,其中肺癌24例,乳腺癌18例,鼻咽癌14例,食管癌10例,大肠癌8例,前列腺癌6例。所有患者均有不同程度的骨痛和活动能力障碍,无化疗禁忌证,估计生存期超过3个月。1. 2 治疗方法 所有患者根据不同的肿瘤类型分为联合治疗组(化疗+伊班膦酸钠)和单纯化疗组,每组40例。联合组40例,单纯化疗组40例。具体治疗方案为:伊班膦酸钠4 mg溶于生理盐水500 ml内静脉滴入, 2 h以上, 4周重复,伊班膦酸钠(艾本)在化疗前及化疗间歇期应用。化疗方案根据原发肿瘤类型选择化疗药物,每3~4周重复。肺癌: NVB+DDP;乳腺癌: CTX+ADM+5-Fu;大肠癌: L-OHP+CF+5Fu;鼻咽癌: DDP+5-FU;食管癌:DDP+5-FU+PYM;前列腺癌:Taxol+DDP。治疗2个周期后评价疗效。1. 3 观察指标1. 3. 1 疼痛按口诉疼痛法进行分级 0级:无疼痛;Ⅰ级:疼痛可耐受,能正常生活,睡眠不受影响;Ⅱ级:疼痛不能忍受,需服用镇痛药,睡眠受影响;Ⅲ级:疼痛剧烈不能忍受,需服用镇痛药,睡眠严重受影响,可伴自主神经功能紊乱和被动体位。1. 3. 2 活动能力分级 活动能力分为4级, 0级:活动自如;Ⅰ级:活动受限;Ⅱ级:活动明显受限;Ⅲ级:活动严重受限。1. 4 疗效评定标准1. 4. 1 止痛疗效标准 显效:疼痛分级标准下降2级者;有效:疼痛分级标准下降1级者;无效:疼痛分级标准无下降或上升者。1. 4. 2 活动能力 显效:活动能力提高2级以上;有效:活动能力提高1级者;无效:活动能力未提高或降低者。1. 4. 3 骨病灶疗效标准 采用X线片、CT、MRI或ECT检查评定。完全缓解(CR):所有病灶完全消失至少4周;部分缓解(PR):溶骨性病灶的体积部分缩减或溶骨性病灶的钙化或肿瘤病灶的密度减少,至少4周;稳定(SD):骨病灶无改变;进展(PD):骨病灶增大或出现新的骨病灶。 毒副反应也按WHO标准进行评价。1. 5 统计学方法 采用SPSS 10. 0统计软件行χ2检验。2 结果2. 1 止痛效果 伊班膦酸钠与化疗联合组止痛的总有效率为82. 5%,明显优于单用化疗组的止痛有效率(55. 0% )(P<0·01),结果见表1。表1 联合治疗组及单独化疗组对骨痛的治疗效果[n=40,例(%)]组别显效有效无效总有效率(% )χ2P联合组14(35. 0) 19(47. 5) 7(17. 5) 82. 57. 040 0. 008化疗组6(15. 0) 16(40. 0) 18(45. 0) 55. 02. 2 治疗后活动能力的改善 联合组治疗后,显效为13例,有效为12例,总有效率为62. 5%,而单独化疗组总有效率为40. 0%,两者相比有显著性差异(P<0. 05),结果见表2。表2 联合组与单独化疗组对活动能力改善的比较[n=40,例(%)]组别显效有效无效总有效率(% ) χ2P联合组13(32. 5) 12(30. 0) 15(37. 5% ) 62. 54. 053 0. 044化疗组7(17. 5) 9(22. 5) 24(60. 0) 40. 02. 3 骨转移病灶的疗效 联合治疗组CR 1例, PR 17例,总有效率为45%;单独化疗组无CR病例, PR 9例,总有效率为22. 5%,联合治疗组疗效明显优于单纯化疗组(P<0. 05),结果见表3。表3 联合组与单独化疗组对骨转移病灶的疗效[n=40,例(%)]组别完全缓解部分缓解稳定进展总有效率(% )χ2P联合组1(2.5) 17(42.5) 19(47.5) 3(7.5) 45.04.528 0.033化疗组0 9(22.5) 27(67.5) 4 (10.0) 22.52. 4 不良反应 在联合治疗组中于使用伊班膦酸钠后当天出现发热3例,体温为37. 8~38. 5℃,未特殊处理,体温后降至正常, 1例出现四肢肌肉酸痛症状,未做处理而于2 d后缓解。两组均因化疗而引出现骨髓抑制、消化道反应,骨髓抑制主要表现为白细胞减少,出现Ⅲ~Ⅳ度白细胞下降者给予粒细胞集落刺激因子(C-GSF)治疗得以缓解,消化道反应主要为恶心、呕吐, 2组均未出现心、肝、肾功能损害。3 讨论 恶性肿瘤发生骨转移,常导致患者出现顽固性疼痛、功能障碍、病理性骨折、脊髓压迫和高钙血症等一系列问题,严重影响患者生活质量。肿瘤骨转移主要是破骨细胞的骨吸收,大多表现为溶骨性病变,即使是成骨性骨转移也是首先由破骨细胞通过破坏骨表面准备位点,为成骨细胞提供构建肿瘤的基础。骨转移剧烈疼痛是由于肿瘤相关因子释放使破骨细胞活性增高,形成溶骨性骨质破坏,肿瘤分泌前列腺素、乳酸、白介素Ⅱ及肿瘤坏死因子等一些疼痛介质及肿瘤侵犯骨膜、周围神经、软组织所致,其中破骨细胞的激活起了关键的作用[1]。对骨转移在临床上除了常规的化疗、放疗、同位素治疗外,双膦酸盐类药物也是常用的治疗药物之一。伊班膦酸钠作为第3代双膦酸盐类药物,通过抑制破骨细胞活性并使其凋亡;阻断肿瘤细胞与骨质结合;抑制羟磷灰石溶解;作用于成骨细胞,使其产生一种破骨细胞更新抑制因子,而抑制破骨细胞的形成和(或)生存;通过锌螯合过程抑制肿瘤细胞产生的骨基质金属蛋白酶的水解活性从而产生抗骨溶解及抗骨吸收的作用,正因如此,伊班膦酸钠作为破骨细胞的抑制剂,在抑制溶骨性破坏、修复溶骨病灶及治疗骨痛等方面发挥着重要的作用,体外实验表明伊班膦酸钠能明显抑制人乳腺癌细胞MDA-MB-231植入后溶骨性病灶的扩展,并能修复较小的溶骨病灶[2]。Body等[3]将466例乳腺癌骨转移的患者,随机分为伊班膦酸钠治疗组和安慰剂对照组,与对照组相比,伊班膦酸钠治疗组明显减轻了骨痛及止痛剂的使用。此外有体外研究表明伊班膦酸钠不仅能诱导破骨细胞的凋亡,而且可以促使骨转移病灶中的肿瘤细胞的凋亡[4]。这提示伊班膦酸钠可能通过细胞凋亡而发挥直接抗肿瘤作用,但在体内有无直接抗肿瘤效果目前尚不能定论。化疗的作用在于控制病灶,杀灭癌细胞,使肿瘤不再进展,但对已形成的溶骨性病灶治疗作用有限,化疗与二膦酸盐结合治疗骨转移瘤,侧重点不同,互相补充,理应起到更好的治疗效果,有研究表明化疗与伊班膦酸钠或者是唑来膦酸联合,对乳腺癌细胞增殖起着协同抑制作用[5]。Yano等[6]用二膦酸盐YM529和化疗药物VP-16治疗有全身多器官转移包括骨转移的严重免疫缺陷的小鼠,结果显示两者联合在骨转移病灶和总生存方面较单一用药效果要好。我们应用伊班膦酸钠与化疗联合治疗骨转移瘤,在疼痛缓解上,有效率为82. 5%;在活动能力的改善上,有效率为62. 5%;在骨转移病灶方面,有效率为45%,均优于单用化疗组,显示了较好的临床治疗效果。伊班膦酸钠无明显副作用,有2例出现发热,经对症治疗后得到缓解,化疗的不良反应为骨髓抑制及消化道反应,经治疗后均得到控制。2组患者均未出现治疗相关性死亡。 综上所述,伊班膦酸钠与化疗联合治疗骨转移瘤,效果好,改善了患者的生活质量,患者可以耐受,值得在临床上推广应用。参考文献:[1] FIRKIN F, SEYMOUR J F, WATSON A M,et al. 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