不同剂量多西紫杉醇方案治疗老年晚期非小细胞肺癌
发表时间：2012-07-17 浏览次数：550次
作者：张明军,陈振东,孙彤,黄忠连,陈磊 作者单位：合肥 安徽医科大学第二附属医院肿瘤科
【摘要】 目的 探讨多西紫杉醇周方案和三周方案治疗老年人非小细胞肺癌的临床疗效与不良反应。 方法 回顾性分析安徽医科大学第一附属医院2005年10月至2008年12月收治的73例用多西紫杉醇治疗的老年晚期非小细胞肺癌患者的临床资料。 结果 周方案治疗43例，有效率37.2%(16/43), 三周方案治疗30例，有效率33.3% (12/30)，不良反应主要有恶心呕吐、疲劳、中性粒细胞减少。 结论 多西紫杉醇周方案治疗老年人非小细胞肺癌疗效较好，不良反应较三周方案轻，患者易耐受。
【关键词】 多西紫杉醇;老年人;肺癌
Clinical research on different docetaxel schedules in the treatment of elderly patients with advanced non-smal cell lung cancer Zhang Mingjun, Chen Zhendong, Sun Tong, et al Department of Oncology, the Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University,Hefei 230601
[Abstract] Objective To evaluate the efficacy and toxicity of docetaxel administered weekly or 3-weekly to elderly patients with advanced non-smal cell lung cancer(NSCLC). Methods The clinical data of 73 elderly patients with advanced non -smal cell lung cancer admitted from October 2005 to December 2008 to the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University were analyzed retrospectively. Results The overall response rate (RR) were 37.2% and 33.3% for the patients treated with weekly or 3-weekly docetaxel regimen respectively. The major side effects were nausea and vomiting, fatigue, neutropenia. Conclusion weekly administration of docetaxel at a dose of 25 mg/m2 is effective and well tolerable for elderly patients with advanced non-smal cell lung cancer.
[Key words] Docetaxel; Elderly patients; Lung cancer
非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80% 以上，而且大多数肺癌确诊时已为晚期，其中50%的肺癌患者确诊时年龄>65岁，接近30%的患者年龄>70岁，死于肺癌的患者中70%的年龄>65岁[1]。随着老年患者逐渐受重视，越来越多的老年肿瘤患者选择了化疗等积极治疗的方式，多西紫杉醇是常用的药物之一，也是美国FDA和欧盟批准可以用于非小细胞肺癌的一线和二线治疗药物。但中性粒细胞减少等不良反应有时限制了其临床应用，近年有文献报道每周方案可以减少骨髓抑制等不良反应。现对2005年10月至2008年12月收治的多西紫杉醇+顺铂周方案或三周方案治疗的老年晚期非小细胞肺癌患者进行回顾性分析，观察其近期疗效和不良反应，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2005年10月至2008年12月，安徽医科大学第一附属医院给予多西紫杉醇周方案或三周方案治疗且年龄大于65岁的住院患者共73例;均经组织学和 (或)细胞学检查确诊。其中，男性52例，女性21例，年龄 65岁～82岁，中位年龄 68岁。按照国际抗癌联盟(UICC)肿瘤分期：Ⅲ期31例、Ⅳ期42例。所有患者近一个月内未接受抗肿瘤治疗，治疗前肝功能测量值≤1.5 倍正常值上限，血常规、肾功能、心电图在正常范围，有可测量的客观指标，KPS评分≥60分，预期生存期≥3 个月。签署知情同意书(见表1)。
1.2 药物来源 江苏恒瑞公司生产的多西他赛注射液20 mg/支。
1.3 治疗方案 周疗法(DXT25)：多西紫杉醇25 mg/m2 静脉滴注，第1、8、15天+顺铂20 mg/m2静脉滴注，第1～5天，28天重复;三周疗法(DXT75)：多西紫杉醇 75 mg/m2 静脉滴注，第1天+顺铂20 mg/m2静脉滴注，第1～5天，21或28天重复，多西紫杉醇治疗前1天口服地塞米松 4.5 mg 1次/日，连用3天(第2天地塞米松在多西紫杉醇用药前30 min口服)。至少2个周期后评价疗效。
1.4 评定标准 疗效评价以WHO实体瘤近期疗效评价标准进行判定，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，以CR+PR为有效(RR)。过敏反应和不良反应参照CTCAE3.0的毒性标准判定。
1.5 统计方法 数据采用SPSS 11.5软件进行统计学分析。两组数据间的差异用 χ2检验或Fisher精确概率
法比较。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效 所有患者接受至少2个周期化疗共172个周期，平均2.36个周期。DXT25组43例，CR 2例，PR 14例，RR 37.2% (16/43)，其中，初治23例，CR 2例，PR 8例，RR 43.5%;复治20例，无CR，PR 6例，RR 30.0%。DXT75组30例，CR 1例，PR 11例，RR 33.3% (12/30)，其中，初治18例，CR 1例，PR 6例，RR38.9%;复治12例，无CR，PR 3例，RR 25.0%。两组总有效率差异无统计学意义(P>0.05)(见表2)。
2.3 不良反应 主要不良反应有恶心呕吐、中性粒细胞减少、疲劳、血红蛋白减少，粒细胞减少Ⅱ度以上均给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对症治疗，两组各有2例出现过敏反应，表现为面部潮红、少量皮疹，未出现严重过敏反应，给抗过敏处理后缓解。DTX75组2例、DTX25组1例出现轻度体液潴留，未处理自行缓解。中性粒细胞减少在不同多西紫杉醇剂量间差异具有统计学意义(P<0.05)。其他，如呕吐、腹泻、胃部烧灼感等均采取了对症治疗措施(见表3)。
3 讨论
癌症患者中老年人占总数的60%[2]，但老年肿瘤的诊治却是肿瘤界长期忽略的领域。近年国际肿瘤界也认识问题的严重性，连续多年ASCO大会均开设了老年肿瘤的教育和讨论专题。随着老年患者逐渐受重视，越来越多的老年肿瘤患者选择了化疗等积极治疗的方式。近年来，有学者就多西紫杉醇在老年患者中的应用进行了探讨，Shepherd等[3]报道，老年肺癌患者使用多西紫杉醇与最佳支持治疗(BSC)比较，前者的1年生存期29%优于后者的12%，中位生存期(MST)有提高(7个月vs4.6个月);Camps等[4]对246例一线治疗失败的患者随机进行多西紫杉醇每周方案与三周方案比较，两组患者1年生存期分别为29.2%和27.8%，疾病进展时间分别为2.7个月和2.9个月，相差不明显，毒性反应Ⅲ～Ⅳ度中心粒细胞下降每周方案明显低于三周方案，分别为2.3%和8.8%。Schuette等[5]报道了216名患者接受多西紫杉醇每周方案(35 mg/m2 第1、8、15天，每28天一个周期)与三周方案(75 mg/m2 第1天，每21天一个周期)的比较，发现三周方案的缓解率与每周方案类似(13% vs11%)，每周方案的毒副反应明显小于三周方案。
我们回顾性分析了73例用多西紫杉醇每周方案或三周方案治疗的老年非小细胞肺癌患者，有效率分别为37.2%和33.3%(P=0.734)，其中对初治非小细胞肺癌有效率分别为43.5%和38.9%(P=0.767)，差异均无统计学意义。两组的不良反应主要是恶心、呕吐、疲劳、血红蛋白减少，两组间差异不明显，但每周方案组的发生率低于三周方案组。其中疲劳两组的发生率均较高 (50%和53.3%)，考虑与老年患者的机体功能状态低下有关;中性粒细胞减少的发生率分别为25.6%和50%，差异有统计学意义(P=0.032)。表明在老年患者中，每周方案与三周方案疗效相当，而不良反应发生率低，与国内外报道相仿。
综上所述，我们认为多西紫杉醇每周方案治疗老年人非小细胞肺癌疗效较好，不良反应小，患者易耐受，值得临床进一步推广应用。
【参考文献】
[1] Gridelli C， Maione P， Comunale D， et al. Adjuvant chemotherapy in elderly patients with non-small-cell lung cancer， Cancer Control，2007，14(1)： 57-62.
[2] Chen H， Cantor A， Meyer J， et al. Can older cancer patients tolerate chemo- therapy? A prospective pilot study . Cancer， 2003，97(4)：1 107-1 114.
[3] Shepherd FA， Dancey J， Ramlau R， et al. Prospective randomized trial of docetaxel versus best supportive care in patients with non-small cell lung cancer previously treated with platinum -based chemotherapy， J Clin Oncol， 2000， 18： 2 095-2 103.
[4] Camps C， Massuti B， Jimenez AM， et al. Two second-line do cetaxel dose -schedules in advanced non -small cell lung cancer(NSCLC)： a Spanish Lung Cancer Group(SLCG)phase III trial. Lung Cancer， 2003， 41： s5.
[5] Schuette W， Nagel S， Serke M， et al. Second-line chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer(NSCLC)with weekly versus three-weekly docetax el： results of a randomized phase 111 study. Proc Am Soc Clin Oncol， 2004， 23：622.
