急性冠脉综合征患者血清金属蛋白酶-9联合C-反应蛋白检测的临床意义及相关性
发表时间:2012-09-20 浏览次数:578次
作者:方勇菊,闫海平 作者单位:山西阳煤集团总医院,山西 阳泉 045000
【摘要】目的:探讨血清金属蛋白酶-9(MMP-9)联合C-反应蛋白(CRP)检测在急性冠脉综合征(ACS)中的临床价值。方法:对40 例ACS患者和40 例健康体检者进行血清MMP-9和CRP的检测并进行比较。结果:ACS患者血清MMP-9和CRP的水平均明显高于对照组(P<0.01);ACS患者中血清MMP-9和CRP水平急性心肌梗死(AMI)组高于不稳定性心绞痛(UA)组(P<0.05)。结论:ACS患者血清MMP-9和CRP水平明显升高,两者测定可以作为评估ACS病情严重程度的敏感指标,是ACS发病的重要危险因素,其检测对ACS的预防、诊断及治疗有重要的临床意义。
【关键词】 急性冠脉综合征;金属蛋白酶-9;C-反应蛋白;检测
急性冠脉综合征(ACS)的病理基础是冠状动脉粥样斑块的不稳定或易损性增加。实质为血管内皮细胞对损伤因子的一系列炎症-纤维增生反应,在此过程中有许多细胞因子生长因子及血管调节物质参与[1]。炎症介导了动脉粥样斑块破裂,动脉粥样硬化不稳定斑块破裂是引起临床心血管事件的主要因素,最终导致临床严重后果-ACS发生,包括不稳定性心绞痛(UA)、急性心肌梗死(AMI)、心源性猝死(SD)。ACS中存在的不稳定斑块内脂质含量多,炎症细胞多,胶原及平滑肌细胞少,纤维帽薄,故易于破裂,因此ACS的发生与冠状动脉局灶性炎症有关[2]。其发病机制是在冠状动脉壁粥样斑块的基础上,斑块不稳定,发生破裂,继发血栓形成,导致冠状动脉不同程度的阻塞,管腔狭窄而发病[3]。研究显示,血清金属蛋白酶-9(MMP-9)和C-反应蛋白(CRP)水平是ACS发病的重要危险因素。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2011年2月—2011年12月我院心内科住院的ACS患者40 例(ACS组),男29 例,女11 例,年龄45~68 岁,平均年龄(57.6±7.3) 岁,其中UA患者30 例(UA组),AMI患者10 例(AMI组)。选择同期健康体检者40 例(对照组),其中男27 例,女13 例,年龄46~65 岁。患者均 无心脑肝肾及内分泌代谢系统疾病。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 诊断标准
符合美国心脏病学会、美国心脏病协会制定的诊断标准。根据缺血性胸痛的临床病史;心电图的动态演变;血清心肌标记物浓度的动态改变和彩超检查冠脉血管内有粥样斑块形成可确立诊断。进一步可行冠脉造影明确诊断。
1.3 纳入标准
有不稳定心绞痛或急性心肌梗死病史,且所有病例符合以下条件之一者:普通心电图或24 h动态心电图或运动踏板试验至少两个以上导联有T波、ST-T动态改变者;彩超检查冠脉血管内有粥样软斑块形成;冠状动脉造影证实狭窄程度≥50%。
1.4 排除标准
不符合美国心脏病学会、美国心脏病协会制定的诊断标准;合并恶性高血压;严重心律失常;心肌炎、心肌病、心内膜炎、急性心力衰竭或重度心肺功能不全、周围动脉疾病;急、慢 性感染性疾病;肿瘤及免疫系统疾病;合并糖尿病酮症酸中毒;智力精神意识障碍者;植物神经功能失调、更年期综合征者;近2月手术、创伤、烧伤及外伤者;家族性高胆固醇血症;肝肾衰竭。
1.5 方法
1.5.1 检测方法及指标
所有受试者于入院24 h内清晨空腹自肘部静脉采血6 mL,自然凝固后以2 000 r/min的转速离心15 min,分离血清。MMP-9用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定(MMP-9定量ELISA试剂盒,批号20110605,有效期1年,-20℃保存,由上海森雄科技实业有限公司生产)。CRP用速率散射比浊法测定(仪器为美国Beckman-Coulter Immage特定蛋白测定仪并由其提供配套原装试剂)。测定两组患者血清MMP-9和CRP浓度值并与对照组比较。
1.5.2 统计学方法
使用SPSS10.0进行统计学处理,CRP和MMP-9浓度值以±s表示。组间比较用t检验。检验水准α=0.05,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1三组CRP和MMP-9值比较
(见表1)表1 三组CRP和MMP-9值比较
2.2 CRP和MMP-9相关性分析
经皮尔逊相关分析,血清MMP-9与CRP水平无明显相关性(相关系数r=0.36,P>0.05)。
3 讨 论
不稳定斑块的破裂是ACS最重要的始动机制[4]。现代研究表明急性心血管事件的发生在很大程度上取决于斑块的稳定性。炎症在动脉粥样硬化斑块的形成和发展过程中发挥重 要作用,全身和粥样斑块局部炎症反应可促进斑块不稳定、破裂和血栓形成,进而导致急性冠脉事件[5]。MMP是冠状动脉粥样硬化(AS)斑块中炎症细胞的产物。当炎症与修复不平衡时,由于炎症而产生的多种MMP促进斑块破裂[6]。有关资料显示,各种原因导致内皮损伤进一步诱导产生黏附分子、细胞因子、MMP,并诱导人血管内皮细胞(EC)、平滑肌细胞(SMC)和巨噬细胞表达MMP-9,MMP-9表达水平和活性的变化引起细胞外基质(ECM)合成和降解的失衡,参与并促进了心血管病的发生发展,MMP-9的增加与ECM重构、冠状动脉粥样斑块发展、破裂密切相关。炎症细胞分泌MMP-9,MMP-9是系关降解细胞外基质的重要酶类。通过降解血管壁细胞外基质,有利于血管平滑肌细胞(VSMC)突破周围组织屏障,从 中膜向内膜迁移增殖,形成动脉粥样硬化不稳定斑块[7]。CRP作为一项能够敏感地反映机体炎症状态的非特异性指标,被广泛应用于临床诊断中。主要由肝细胞合成和分泌,在健康人群中以微量形式存在。全身感染及炎症时可升高。Haverkate等报道CRP与AS的危险 因素之一TG水平成正相关[8]。大量研究表明,血浆CRP升高可识别未来AS引起ACS、脑卒中及猝死危险的患者,并可预测介入治疗术后可能发生再狭窄的高危患者。最近的前瞻性研究证实,CRP能够预测健康的中年男性发生心肌梗死和其他动脉硬化事件的危险,能够预测有高危因素患者发生心肌梗死以及稳定性和不稳定性心绞痛发生缺血事件的危险[9]。CRP水平升高与EC功能衰竭和冠状动脉粥样硬化的进程相关。CRP水平能独立预测冠脉疾病患者未来心血管事件的严重性,并与ACS冠脉复杂病变的数量相关[10]。CRP水平升高是动脉粥样硬化不稳定斑块和冠心病病变活跃的标志。本研究显示血清MMP-9、CRP水平与ACS的发生进展密切相关。同对照组相比,ACS患者血清MMP-9、CRP水平明显增高(P<0.01)。与UA组比较,AMI组MMP-9、CRP水平高于UA组(P<0.05)。故血清MMP-9、CRP水平检测可以作为ACS患者病情严重程度的指标。可以通过观察血清MMP-9、CRP增高程度来预测ACS病变的严重程度,更好地及早防治ACS。
【参考文献】
[1]郭士金.急性冠脉综合征患者易损斑块与血清MMP-9水平的相关性研究[J].实用医技杂志,2008,15(11):1 373-1 375.
[2]曹银洁,杨文东.急性冠脉综合征患者治疗前后血清D-二聚体和MMP-9水平变化研究[J].实用心肺脑血管病杂志,2011,19(6):891-892.
[3]Schonbeck U,Mach F,Sukhova G K,et al.Regulation of matrix metalloproteinase expression in human vascular smooth muscle cells by tlymphocytes[J].Circ Res,1997,81(17):448-452.
[4]陶春祥,何占德.从毒论治动脉粥样硬化[J].中国医药报,2004(136):202-203.
[5]叶钦.冠心病患者测定超敏C-反应蛋白和D-二聚体的临床意义[J].中国医疗前沿,2010,5(10):57-58.
[6]陶春祥,何占德.从毒论治动脉粥样硬化[J].中国医药报,2004(136):202-203.
[7]Zhang B,Ye S,Hernnann S M,et al.Functional poly-morphism in the regulatory region of gelatinase B gene in relation to severity of coronary atherosclerosis[J].Circulation,1999,99(14):1 788-1 794.
[8]Haverkate F,Thompson S G,Pyke S D,et al.Production C-reactive protein and risk of coronary events in stable and unstable angina[J].Lencet,1997,349(9 050):462-466.
[9]王吉云,贾三庆.炎症与不稳定动脉粥样硬化斑块[J].中国医学论坛报,200,28(39):17-18.
[10]赵瑞春,冯秋斌.冠心病患者血清超敏C-反应蛋白联合D-二聚体的测定及相关性分析[J].河北医药,2011,33(10):1 510-1 512.