中晚期肝癌的IA化疗与常规栓塞化疗的比较研究
发表时间：2012-05-09 浏览次数：474次
作者：石德强 作者单位：青岛市胶州中心医院，山东 青岛 266300
【关键词】 肝癌 IA 动脉栓塞 介入治疗
Contrastive Study on IA Chemotherapy and General Embolized Chemotherapy
SHI Deqiang,XU Xiaoqing,ZHANG Chao
(Jiaozhou Central Hospital of Qingdao,Shandong 266300,China)
Key words:Liver cancer;IA;Artery embolism;Intervention therapy
经皮插管动脉内药物灌注(Arterial Infusion,IA)化疗，常规栓塞化疗介入治疗中晚期肝癌，目前国内广泛应用，是治疗中晚期肝癌的重要方法。对于二者的比较研究，笔者近几年来尚未见国内外专门报道。我院自2003年5月至2006年8月，采用IA化疗及常规栓塞化疗治疗68例中晚期肝癌，通过前瞻性对比研究，探讨二种治疗方法的临床效果及对肝功能的影响。
1 材料与方法
1.1 一般资料 2003年5月至2006年8月，68例中晚期肝癌，接受肝动脉途径化疗，其中男40例，女28例，年龄48岁～72岁，平均年龄62.5岁。上述病例均经临床与影像学综合诊断，具有完整的临床资料。
1.2 临床资料 68例肝癌患者，27例有肝区疼痛，表现为持续性肿痛或钝痛，肝脏体积增大，伴有进行性消瘦、发热。12例伴有轻度黄疸，并出现门静脉高压症，经食道钡餐及B超检查，表现为食道中下段静脉曲张，脾大及轻度腹水。7例伴有胸膜转移，表现为右侧胸腔少量积液，胸部疼痛，轻度胸闷。22例临床症状隐匿，缺乏典型的肝癌症状。所有68例肝癌患者中，经肝功能检查，其中49例有慢性肝炎病史，乙肝表面抗原(HBsAg)均为阳性，合并肝硬化者占70%。
1.3 IA化疗与栓塞技术 采用Seldinger技术，经皮股动脉穿刺插管，引入导管至腹腔干，并进行腹主动脉造影检查，明确导管位置之后，对一些伴有并发症的肝癌患者行IA化疗，对临床症状隐匿，体质较好的肝癌患者，尤其是巨块型肝癌，则进行超选择性肝动脉插管，视肿瘤不同部位，分别将导管(5F～6F)选择性插入肝右或肝左动脉，经导管注入碘油或其他栓塞剂抗癌药混悬剂。
1.4 检塞材料与化疗药物 IA化疗药物比较广泛，我们在介入治疗过程中，经常应用以下化疗方案，阿霉素(ADR)50 mg，丝裂霉素(MMC)20 mg，氟尿嘧啶1 000 mg，顺帕(DDP)40 mg。栓塞材料，主要采用超液化碘油(Lipiodol ultrafluiod)，其次，白芨粉、鸦胆子油及明胶海绵。配制方法用76%的造影剂或5FU溶液溶解化疗药物，再以1∶1的比例与碘油混合，将二者置于一容器内用注射器反复快抽即成。
2 结果
2.1 中晚期肝癌IA化疗及栓塞的影像学表现 本组68例肝癌患者，全部进行CT及肝动脉造影及减影DSA检查，68例中有49例为块状型肝细胞癌约占72%，其中巨块型38例;12例为结节型约占17.6%;7例为弥漫型约占10.4%。CT表现为：肝内肿块圆形或卵圆形，巨块者直径达10 cm以上，病灶边缘是分叶状，个别浸润生长的肿瘤，形态极不规则，个别肝癌患者可见“晕圈征”;结节型及弥漫型肝癌，平扫可见肝脏体积明显增大，肝内可见多个大小不一的低密度灶。肝动脉造影所见，肝肿块显示不规则的密度增高影边界非常清晰，并可见肿瘤染色浓密，采用5F～6F肝管超选择性肝动脉，对肝内肿块进行栓塞后，造影显示肿块内栓塞剂沉积均匀密实，边缘完整，多发者可见肝内多个密实栓塞灶。
2.2 中晚期肝癌IA化疗与常规栓塞化疗患者生存率随访比较 本组68例肝癌患者中，我院对其中42例进行随访，并进行统计，见表1。
2.3 中晚期肝癌介入治疗均会出现不同程度的并发症，但严重程度不同 IA化疗后患者，表现为恶心、呕吐、全身疲乏无力，经过系统处理后，一般5 d～7 d可缓解症状。而常规栓塞化疗后，几乎所有的患者均出现不同程度的并发症，表现为恶心、呕吐、局部疼痛和发热等症状，以碘油为栓塞剂最多，而且术后并发症较轻;以明胶海绵为栓塞剂，术后并发症较为突出，必须经过系统处理，才可缓解。
表1 两组病例生存率比较(略)
注：括号内分子为生存例数，分母为随访例数。
3 讨论
常规栓塞化疗的临床效果分析：Nishinine等[1]报道36例<3 cm的肝癌行常规栓塞化疗后1 a、2 a、3 a、4 a生存率分别为100%、85%、73%和73%;而57例>3 cm的肝癌行栓塞化疗后1 a～4 a生存分别为86%、67%、56%和30%。通过严格的对照比较，常规栓塞法1 a、2 a、3 a生存率明显高于IA化疗法。在栓塞化疗后的肝癌患者中，其中有8例进行手术切除治疗，从手术标本看，8例标本均可见肿癌坏死及包膜浸润性坏死，肿块大小比栓塞前明显缩小;而IA化疗造成肿癌坏死的例数极低，甚至没有。探索其原因，由于常规栓塞化疗阻断了肝动脉供血，同时，又阻断了肿瘤周边的门静脉供血，因而造成肿瘤本身及包膜浸润更完全坏死[2]。从而减少了肿瘤复发的机会，提高了患者的生存率。
通过比较研究表明，对肝癌患者，术前掌握适应证是进行化疗的关键，否则，会带来严重的后果。下列情况只适用于IA化疗，而不适用于栓塞化疗。恶病质;严重心肝肾功能不全;伴肝动脉—肝静脉瘘者;门脉主干癌栓完全阻断门脉血流或其阻塞程度>60%;肿块体积占全肝70%以上。因此，笔者认为，IA化疗对于晚期肝癌，尤其是禁忌栓塞的患者，意义重大。通过IA化疗加以辅助治疗，可以取得良好的临床效果。当然，常规栓塞化疗，其临床效果远远好于IA化疗。常规栓塞化疗可导致或加重非癌区肝组织的损害，这一点无论是在肝癌栓塞后的肝脏改变;还是肝功能变化方面都得到了证实[3]。尽管如此，但应综合多方面因素考虑，对于部分患者，尤其是病灶邻近大血管或肝功能损害者，应首选肝癌常规栓塞化疗，以避免严重并发症的发生，给患者带来痛苦。
综上所述，严格掌握肝癌患者的适应证及禁忌证，选择IA化疗或常规栓塞化疗，意义重大，二者之间各有优势，只要措施应用得当，完全可以提高患者的生存率，延长寿命。
【参考文献】
[1] Nishimine K,Uchida H,Matsuo N,et al.Segmental transarterial cnemoembolizationwith Lipiodol mixed with anticancer drags for nonresectable hepatocellularcarcinoma:followup CT and tnerapeuticresults[J].Cancer Chemother Pharmacol,1994,33(Suppl):6080.
[2] 陈晓明，罗鹏飞.肝癌节段性栓塞与常规栓塞化疗的比较研究[J].中华放射学杂志，2000，34：271273.
[3] 陈晓明，罗鹏飞，邵培坚，等.肝癌栓塞化疗后肝癌形态和功能变化及意义[J].中华医学杂志， 1996，76：609610.
