甲羟孕酮配合乳腺癌术后同期放化疗的意义
发表时间：2012-04-25 浏览次数：456次
作者：秦日日 升 作者单位：广西壮族自治区南溪山医院放疗科，广西 桂林 541002
【摘要】目的 探讨甲羟孕酮对乳腺癌患者术后同期行放化疗的支持意义。方法 对21例乳腺癌术后患者同期行放化疗且配合口服甲羟孕酮(观察组)，并与25例常规化疗2个周期后的放疗患者 (对照组)比较，观察血象变化、胃肠道反应、体重变化。结果 两组患者在血象变化、胃肠道反应方面差异无显著性(P>0.05)，而观察组体重增加及不变例数明显多于对照组(χ2=21.28，P<0.01)。结论 乳腺癌术后加用甲羟孕酮进行同期放化疗是可行的。
【关键词】 乳腺肿瘤 外科手术 甲羟孕酮 化学疗法 辅助 放射疗法 辅助
乳腺癌术后放化疗的排序问题一直有争议，侧重放疗或化疗，均可能影响总的疗效。同期放化疗可以解决此问题，可能有利于对肿瘤的治疗，但往往因为副作用大而难以开展。2003年11月～2005年1月我科对21例乳腺癌术后患者同期行放化疗并配合口服甲羟孕酮，与化疗2个周期后的单纯放疗患者25例进行比较，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 观察组21例，年龄27～65岁，平均42.6岁，乳腺癌ⅡB期15例，Ⅲ期6例;绝经前16例，绝经后5例。对照组25例，年龄29～67岁，平均39.9岁，乳腺癌ⅡB期18例，Ⅲ期7例;绝经前17例，绝经后8例。两组年龄、肿瘤分期、绝经情况比较差异无显著性，具有可比性。
1.2 治疗方法 观察组在术后化疗2个周期后，立即设野放疗，第21天开始第3个周期化疗(化疗当日不照射)，第2、3个周期化疗后均口服甲羟孕酮片250mg，每天1次，连用10天。对照组在术后化疗2个周期后，休息1周，设野放疗。两组化疗方案均为CAF或CEF(CTX 600mg/m2，静脉注射，第1和第8天;ADM 40mg/m2或EPI 60mg/m2，静脉注射，第1天;5-FU 500mg/m2缓慢静脉滴注，第1和第8天)，4周为1个周期。化疗期间均给予支持、止吐(格拉司琼)及预防性升高白细胞(口服地榆升白片)治疗。两组放疗方案相同，照射患侧锁骨上野及胸壁野，DT50GY/5周。
1.3 观察指标 观察两组患者食欲变化，有否恶心呕吐及其程度。每周量体重1次，测血象1次。除体重(体重变化>1kg为下降或增加，<1kg为不变)外，各项分级均参照WHO放化疗毒性反应标准[1]。
1.4 统计学方法 计数资料采用χ2检验。
2 结果
两组副作用发生例数及级别，见表1。两组均无明显的恶心、呕吐发生，Ⅲ度以上副作用也少见，HGB、WBC、PLT下降发生率相近，以上4项指标比较差异无显著性(P均>0.05)。食欲下降两组均多见，但观察组一般是放疗期间进行化疗后发生，一般2天后食欲可恢复，持续时间短;而对照组患者食欲经常维持在较低水平。因此，观察组仅1例发生体重下降，6例体重不变，14例体重增加;而对照组有18例体重下降，6例体重不变，1例体重增加。两组体重增加及不变例数比较差异有高度显著性(χ2=21.28，P<0.01)。因为短期用药，观察组未见有甲羟孕酮所致静脉血栓发生。
表1 两组副作用发生例数及级别(略)
3 讨论
对腋淋巴结阳性≥4个的PN16及以上分期乳腺癌的术后放化疗被公认是必要的，但辅助放化疗的排序问题争议较大。因为肿瘤切除术后，残留肿瘤细胞倍增时间缩短，增殖加速，任何一种治疗方法时间上的侧重，都可能影响另一方法的治疗效果，化疗延迟可能导致远地转移率增高，而放射治疗延迟则局部复发可能性增大。目前，临床上一般主张术后先化疗2个周期后再行放疗，放疗结束后接着完成化疗。能否合理运用，互不延迟成为临床治疗的研究热点。有学者提出[2]术后大分割短疗程放射治疗以缩短放疗时间，既保证放疗效果，也不影响化疗的连续性。另外，同期放化疗也提示5年生存率高于先放疗后化疗患者[3]。国外学者[4]对乳腺癌保乳术后及根治术后患者进行同期放化疗研究，5年生存率为75.5%±4.8%，远处转移率为25.5%±5.2%。但术后同期放化疗副作用明显，特别是骨髓功能受抑制明显，血象降低，患者依从性差，影响了该方法在临床实际中的开展。
甲羟孕酮作为乳腺癌等激素依赖性肿瘤的内分泌治疗用药，至今仍在运用。其另一作用是能增进食欲，增加体重，改善放化疗所致骨髓抑制，被广泛运用于各种肿瘤的支持治疗，尤其对改善晚期肿瘤患者的恶液质状态有积极作用[5]，同时也被用于肿瘤放化疗期间以减轻副作用，保障治疗顺利进行[6，7]。鉴于乳腺癌术后同期行放化疗的副作用大，影响治疗的效果，我们也运用甲羟孕酮配合放化疗同期治疗，结果显示，能改善患者的食欲，保持或增加体重(P<0.01)，不增加同期放化疗的副作用(P均>0.05)，有效地维持了治疗期间的血象，使化疗得以继续进行，也保证了放疗的效果。同时，我们观察到用药患者的精神状况均有所改善，治疗依从性好，未发现因治疗副作用而拒用同期放化疗的患者。因此，我们认为，乳腺癌术后加用甲羟孕酮进行同期放化疗是可行的。同期放化疗患者的远期疗效有待继续观察。
【参考文献】
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