复方苦参注射液治疗恶性肿瘤的临床研究概况

　　作者：石颖 李斯文 王清 郭利华 作者单位：650200 云南中医学院第一附属医院肿瘤科

　　【关键词】 苦参 恶性肿瘤

　　复方苦参注射液(又名岩舒注射液)是从中药苦参、白土苓中提取精制而成的中药制剂，主要成分为苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、皂甙等，经动物实验及临床研究证实该药具有抑制肿瘤细胞扩散、止痛、抗感染及升白等功能，其应用于临床肿瘤治疗以来无明显不良反应。现就近年来有关临床治疗文献综述如下。

　　1 保护机体免疫系统

　　一般认为，恶性肿瘤患者的免疫功能普遍处于低下状态，而机体的免疫状态则对肿瘤的发展、转归具有极其重要的影响。许多研究显示：在中晚期癌症以放、化疗为主的综合治疗中，加入复方苦参注射液，不但杀伤肿瘤细胞同时还可保护机体的免疫功能。韩福才等[1]将321例肺癌患者随机分为治疗组和对照组，2组患者小细胞肿瘤基本按CAVP方案进行化疗，非小细胞肺癌则基本以CAP方案进行化疗，疗程2个周期，共6周左右。其中治疗组加用复方苦参注射液20ml静脉滴注，1次/d，共10～14d;对照组在整个对照观察期间不使用任何BRM或其他对免疫功能有影响的药物。结果6周后治疗组LBT、NK活性显著增加(P<0.05)，T淋巴细胞亚群T3、T4增高，T8相对减少，T4/T8比值升高;而对照组LBT、NK、T3、T4则呈降低趋势，T8相对增高，T4/T8比值减低，组间有高度显著差异。郭占文等[2]将78例接受直线加速器放疗的非小细胞肺癌患者随机分为单放组和药放组(放疗+复方苦参注射液16ml,日1次静滴，从放疗第1天开始到最后1次结束)，结果放疗后药放组比单放组CD3细胞数明显增高(P<0.01)，CD4/CD8比值升高(P<0.01)。近期总有效率药放组(76.9%)显著高于单放组(53.9%)(P<0.01)。由此可知复方苦参注射液可激活肺癌患者本身已受抑制或受放、化疗影响而功能低下的免疫系统，使机体的免疫功能状态特别是细胞免疫功能增强，间接发挥对肿瘤细胞的抑制和杀伤作用。从这个意义上讲，复方苦参注射液可作为中医药中的生物反应调节剂，成为中晚期恶性肿瘤的有效治疗手段之一。

　　2 放化疗的增效减毒作用

　　放、化疗是治疗恶性肿瘤的重要手段，但其毒副作用严重影响了患者的生存质量，不利于患者的继续治疗及康复，因此降低放、化疗的毒副作用，提高疗效，已成为肿瘤治疗中的一个重要研究问题。宣丽君[3]将130例经病理细胞学确诊的癌症患者随机分组，治疗组(70例)在常规化疗方案的基础上配合复方苦参注射液20ml静滴，1次/d，连续10d，与化疗同时进行;21d为1周期，应用2周期。对照组单用化疗方案治疗。结果治疗组总有效率为74.29%，对照组为68.33%，2组无显著差异。治疗组恶心、呕吐等胃肠道反应发生率为13.2%，对照组为29%，治疗组化疗前后白细胞下降不明显，但对照组则明显下降;心、肝、肾功能损害方面治疗组亦低于对照组(P<0.05)。由此表明复方苦参注射液配合化疗可有效减轻化疗毒副作用，使癌症患者对化疗的耐受性显著提高。肖爱农[4]对202例肺癌患者采用常规放疗(DT=60～75Gy/6～8w),其中100例病人(治疗组)在放疗的基础上加用复方苦参注射液16～20ml，日1次，10～12d为1疗程，另102例患者(对照组)采用单纯放疗，以观察患者的肺损害情况。结果：治疗组中早期肺损伤及晚期肺损伤发生率分别为5%、30%，对照组为16.7%、51%，2组有显著差异;治疗组中鳞癌、腺癌、小细胞未分化癌有效率分别为82.35%、58.82%、96.88%，对照组为44.12%、30.30%、71.43%，2组相比有显著差异。提示复方苦参注射液配合放疗可明显减轻放射线对肺损伤作用。中晚期原发性肝癌手术不能切除者多行介入治疗，但单纯的西药治疗，患者易出现恶心、呕吐、骨髓抑制、肝肾功能损害等副反应。采用中药灌注有抑制肿瘤细胞扩散、止痛、改善生存质量的特点，又无明显不良反应。吴薏婷[5]对30例中晚期肝癌患者采用肝动脉灌注HCPT10mg，THP20mg,及碘化油乳5～10ml，术后第7天起，以复方苦参注射液30ml+生理盐水250ml药盒灌注。对照组(30例)采用复方苦参注射液20 ml静脉滴注，均日1次，25天1疗程。2组每隔10天行肝动脉内灌注化疗1次，共行3次以上的药盒灌注化疗。结果两组近期疗效(CR+PR+NC)治疗组为90%，对照组为73%，(P<0.05)。两组均未出现骨髓抑制及明显肝肾功能损害。提示化疗栓塞配合复方苦参注射液药盒灌注，有协同相加作用，可在肿瘤局部产生更高的药物浓度，提高杀灭肿瘤的疗效，不良反应极少，不失为中西医结合治疗中晚期肝癌的一种新的好方法。

　　3 治疗恶性胸腔积液

　　恶性胸水是晚期肿瘤常见并发症之一，大量的胸水可引起呼吸、循环机能损坏，反复抽取可导致蛋白质丧失，加快恶液质形成而引起患者死亡。因此，积极控制胸水不仅能改善患者生活质量，对延缓疾病发展也起重要作用。宁小明等[6]将有癌性胸水的晚期癌症患者随机分为2组，观察组用顺铂40mg、复方苦参注射液20ml分别注入胸腔;对照组用顺铂60mg注入胸腔，治疗1个疗程。结果观察组CR56.7%，高于对照组(CR26.7%);治疗组顺铂与复方苦参注射液合用由于减少顺铂用量(40mg/次)，白细胞减少和尿素氮增高反应均明显减轻。而对照组顺铂单药使用较大剂量(60mg/次)后，患者出现较严重的骨髓抑制和肾功能损害。王凤玲[7]将42例肺癌合并胸腔积液患者随机分为2组，治疗组每日静滴复方苦参注射液20ml，4周1疗程，期间每周1次行无菌胸腔抽液，抽液后胸腔分别注入顺铂40mg(溶于盐水20ml中)及复方苦参注射液20ml，对照组仅于每次抽液后胸腔注入顺铂40mg(溶于盐水20ml中)，1次/周，共4次。结果治疗组总有效率90.5%，对照组为50%;治疗后6个月、1年、3年生存率治疗组分别为9.5%、45.2%和4.8%，对照组为15%、20%和0，2组总有效率和年生存率比较有明显差异(P<0.01)。还有研究者[8-9]用复方苦参注射液联合卡铂、博莱霉素等化疗药物进行胸腔灌注，有效率在78%～93.3%，较之单纯化疗药物灌注均有显著差异(P<0.05)。由此可见，顺铂等化疗药物联合复方苦参注射液治疗癌性胸水，有叠加协同作用，较单用化疗药物疗效较好，且可减少毒性药物用量，可防止大剂量用药所导致的胸痛、发热、恶心、呕吐、白细胞下降等毒性反应。

　　4 缓解肿瘤患者疼痛

　　疼痛是癌症患者尤其是中、晚期、终末期癌症患者的主要症状之一，疼痛的控制是改善癌症患者生存质量的重要内容，WHO已将控制疼痛列为第三种抗癌治疗手段。经动物实验证实，复方苦参注射液中的苦参碱、氧化苦参碱等多种抗癌活性成分在中枢可能影响Ca2+内流和减少NO产生，改变中枢对疼痛的反应，同时还有扩张血管，抗炎、改善脏器缺血瘀血的特点，从而多方位地减轻或消除引起疼痛的原因[10-11]。临床观察也显示其有明显的镇痛作用，强度与杜冷丁相似，与对照组相比有非常显著性差异，和其他止痛药比较无依赖性和耐药性，对心、肝、肾等重要脏器无不良影响。且用药时间越长，剂量越大，效果越满意[12-13]。徐刚等[14]用复方苦参注射液治疗癌症患者105例，结果表明复方苦参注射液对躯体性(除骨痛外)及内脏性疼痛均有良好的治疗效果，对神经性疼痛也有一定疗效，并且观察到复方苦参注射液对不同痛级和不同疼痛治疗效果无差异(P>0.05)，且不良反应少，给药后缓解疼痛时间较长，有效病例停药1个月后基本不需止痛治疗，部分患者(6.5%)至临终前未再出现疼痛或疼痛加重，个别再出现疼痛者重复给药仍有效，约70%患者生活质量明显提高。陈建清等[12]总结分析60例晚期癌症中、轻度疼痛者使用复方苦参注射液治疗的效果，表明其对晚期癌症患者中、轻度疼痛有一定疗效，特别对于轻度疼痛的缓解率达到了100%。可作为肿瘤综合治疗的辅助用药。

　　5 提高肿瘤患者生存质量

　　晚期肿瘤病人由于放、化疗的副作用，以及肿瘤本身的慢性消耗，往往食欲缺乏、进行性体重下降，甚至呈恶液质。改善晚期肿瘤病人的生存质量，已经成为治疗中晚期肿瘤病人中越来越重要的课题。临床研究证实复方苦参注射液对晚期癌症患者提高生存质量和改善临床症状有积极意义。胡宏年[15]用复方苦参注射液治疗42例Ⅳ期非小细胞肺癌患者，其中90.5%KPS评分提高，中位生存期10.2个月，1年生存率42.5%，3年生存率4.8%。相关研究[16]还显示复方苦参注射液还可以缓解肺癌患者咳嗽、血痰、胸痛、发热、气短、乏力、声嘶等临床症状。表明复方苦参注射液辅助治疗肺癌，可以提高治疗有效率，改善患者的一般状况，提高生存质量，并延长生存期。蔡忠仁[17]采用复方苦参注射液治疗晚期肝癌患者后发现该药可在较短时间内明显改善患者的疼痛和精神状态，增进食欲、体重和Karnofsky评分。李恩孝[18]将57例经X线钡剂检查诊断为极易发生溃疡穿孔的食道癌患者，按收治先后分为治疗组和对照组，治疗组30例采用复方苦参注射液20ml静滴，1～10d，DDP 20mg/m2和5-FU500mg/m2，静滴，第11～15天;对照组27例用PF方案，剂量同上，第1～5天。每3周重复，至少2个周期。在可评价的48例患者中，治疗组疼痛缓解率为93.3%，对照组为66.7%，其中治疗组Ⅱ度胸背疼痛在第1个周期治疗后就已明显缓解。治疗组KPS评分提高73.3%，对照组仅提高33.3%，2组有显著差异。瘘发生率治疗组为3.3%，对照组为29.6%(P<0.01)。治疗1周期或2周期后发生食管气管瘘死于肺部感染者，治疗组1例，对照组7例。由此表明，岩舒注射液具有止血和消炎作用，可促使病灶局部炎症吸收及组织修复，对癌穿孔发生有一定预防和治疗作用。孙海根[19]还观察到岩舒注射液对抑制食道肿瘤生长，缓解吞咽困难，改善患者精神、食欲、睡眠等有效，可提高生活质量，延长生存期。

　　综上所述，复方苦参注射液具有很好的抗肿瘤作用，同时它与放化疗及介入治疗相配合既可提高临床疗效，又可降低放化疗的毒副作用，甚至可以增强机体的免疫功能。除此之外，它还能积极改善晚期肿瘤患者癌性疼痛、恶性胸腔积液及恶病质等状况，延长生存期，提高生存质量，而且无明显毒副作用。值得临床进一步推广应用。

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