三蠲抑瘤法联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

　　作者：熊墨年 崔宁莉 作者单位：330077 江西省中医药研究院 　330006 江西省中医学院2005级研究生

　　【摘要】目的 通过应用三蠲抑瘤法联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌，评价其临床疗效。方法 将符合纳入病例标准的46例患者，分为治疗组和对照组，使用相同的化疗方案，治疗组同时给予自拟怡肺抑瘤汤到两个周期化疗结束,观察综合疗效。结果 治疗组肿瘤稳定率优于对照组，生活质量较对照组明显改善，能更好改善患者临床症状，减轻化疗毒副反应。结论 按“三蠲抑瘤法”组成的怡肺抑瘤汤联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌综合疗效优于单纯化疗。

　　【关键词】 晚期非小细胞肺癌 三蠲抑瘤联合化疗 临床研究

　　原发性支气管肺癌是当前最常见的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占全部肺癌病例的80%。我们根据晚期肺癌三因致病理论，采用三蠲抑瘤法中西医结合治疗本病，取得较好的近期疗效，现报告如下。

　　1 材料与方法

　　1.1 病例选择和一般资料 全部病例共46例，其中男性患者30例，女性患者16例，年龄37～70岁。随机分为治疗组21例，对照组25例。病人入组条件①全部经病理活检或细胞学诊断为非小细胞肺癌患者。②经CT、B超、骨扫瞄等影像学检查有一处以上脏器转移或锁骨上、纵膈淋巴结转移，临床分期属Ⅲb-Ⅳ患者。③年龄小于70岁。④卡氏评分>75分。两组病例性别分布、平均年龄、两组体重指数原始资料比较， P>0.05。 两组病例病理类型分布、两组临床分期、两组卡氏评分比较P>0.05。

　　1.2 治疗方法 两组病例均采用相同化疗方案(TP方案)，具体用药为：TXT 75mg/m2，静脉点滴d1，DDP 25mg/m2，静脉点滴d1～d3，常规予以水化利尿。每3周重复一次。用药2个周期。为减轻化疗的不良反应，化疗的同时两组均给予对症、支持处理。

　　治疗组在应用上述化疗方案的同时，服用中药怡肺抑瘤汤，药物组成：太子参30g，黄芪30g，半枝莲30g，白花蛇舌草30g，白术15g，金荞麦20g，浙贝母15g，莪术12g，茯苓15g，法半夏10g，陈皮10g，甘草9g。服用方法为每日一剂，水煎服，分早晚两次口服，从化疗前1天开始服用，直至2个化疗周期结束。

　　1.3 观察内容 观察指标包括：治疗前后肿瘤病灶变化，化疗毒副反应，生活质量，症状改善情况，治疗前后免疫功能变化。

　　1.4 统计学方法 组间的计量资料采用成对资料均数t检验，组间计数资料采用x2检验，等级资料采用Ridit分析。P<0.05为有显著性差异，P<0.01为有非常显著性差异。

　　2 结果

　　2.1 治疗后两组病例肿瘤病灶近期疗效 经过Ridit分析，P>0.05。进一步比较两组的病灶稳定率，由于有T<5，所以经校正x2检验，P<0.05。

　　2.2 治疗后两组病例生活质量比较 治疗组治疗前后卡氏评分、对照组治疗前后卡氏评分、治疗后两组卡氏评分比较，P<0.05。治疗后两组患者卡氏评分的变化情况，通过x2检验，治疗后两组病例有显著性差异(P<0.05)。治疗组卡式评分优于对照组。两组患者治疗前后体重比较， 同组治疗前后体重、治疗后两组体重比较， P>0.05。两组病例治疗后体重变化情况， 两组病例体重变化情况比较，P<0.05，提示治疗组病人体质有较明显的增强。

　　2.3 治疗后两组病例症状改善情况 治疗前两组病例症状积分比较，P>0.05。治疗后，治疗组咳嗽、咳痰、神疲乏力、口干、纳差、自汗盗汗等6个症状明显改善，与对照组相比有显著性差异(P<0.05);痰血、胸闷气短的症状两组比较P>0.05，两组病例的症状改善率相比较：P<0.05。

　　2.4 治疗前后免疫指标变化情况 治疗前两组病例免疫功能各项指标比较，P>0.05。治疗后对照组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+，NK明显下降(P<0.05)，而治疗组较治疗前有非常显著性升高(P<0.01)。治疗后两组间CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK比较P<0.01。

　　2.5 毒副反应比较

　　2.5.1 治疗前后两组外周血象变化 见表1。

　　表1 治疗前后两组外周血象变化(略)

　　治疗前两组外周血象比较P>0.05，治疗后两组PLT，Hb均有所下降，与治疗前比较P>0.05;对照组治疗前后WBC比较有显著性下降(P<0.05)，治疗组治疗前后WBC比较P>0.05;治疗后两组WBC比较P<0.05。

　　2.5.2 其它化疗不良反应比较 两组消化道反应比较， P<0.05，两组肝功能异常和肾功能异常发生于个别病例，均无显著性差异(P>0.05)。治疗前后肿瘤标志物CEA的变化，见表2。

　　表2 治疗前后CEA的变化比较(略)

　　CEA治疗前、后组间比较P>0.05。治疗后，治疗组CEA水平较治疗前显著降低， P<0.01，对照组CEA水平也较治疗前降低， P<0.05。

　　3 讨论

　　“三蠲抑瘤法”,是本人在临床实践中根据晚期肿瘤常见病因病理总结的治法体验，“蠲”者，为免除、减轻之意。三蠲即“蠲虚”、 “蠲毒”、“蠲痰瘀”，也就是益气扶正、清毒散结、祛瘀化痰的综合治法。针对肺癌的病机特点，我们以“三蠲抑瘤法”补虚、清毒、化痰瘀，“蠲虚”、“蠲毒”、“蠲痰瘀”并用，组成怡肺抑瘤汤，一方面补益脾肺，以补正虚;另一方面清毒化痰瘀，以清除结聚之瘤邪。怡肺抑瘤汤由12味药组成，现代药理研究证实，太子参所含的氨基酸和多糖具有明显的免疫促进作用。注射太子参多糖可显著增强小鼠体力和非特异性免疫功能及免疫、抗疲劳、抗氧化等多方面功能[1];黄芪有对抗毒素B1诱发癌变的作用[2]，可增强环磷酰胺(CTX)的抗癌活性，并促进因CTX所致机体造血功能损伤的恢复[3]。黄芪含甙类、多糖、氨基酸等，黄芪多糖通过调节免疫系统来发挥抗肿瘤作用，白花蛇舌草在体外对人肺癌SPC-A-1细胞具有抑制增殖和诱导凋亡作用[4]。半枝莲提取物(Scutellaria barbata extract，SBE)具有诱导肺癌SPC-A-1细胞凋亡的作用，其分子机制可能与上调caspase-3及下调survivin基因表达有关[5];白术有一定的抗肿瘤和抗白色念珠菌感染作用[6]。陈晓锋等[7]利用C57/BL6小鼠移植性肿瘤lewis肺癌模型的研究中得知金荞麦Fr4具有明显的抗肿瘤作用，其分子机制可能与下调MMP-9的表达有关。浙贝甲素在体外能抑制急性白血病细胞膜P糖蛋白高表达，增加癌细胞内抗癌药物浓度而逆转白血病细胞多药耐药活性[8]。茯苓多糖[9]、羧甲基茯苓多糖[10]均可提高荷瘤小鼠体内肿瘤坏死因子(TNF)活性和明显提高自然杀伤(NK)细胞活性，抑制肿瘤细胞DNA，RNA的合成而实现对肿瘤细胞的直接杀伤作用，近年来国内外对半夏的研究表明其具有确切的抗肿瘤作用[11]。陈皮提取物对小鼠移植性肿瘤S180、Heps具有明显的抑制作用，使癌细胞增殖周期G2、M细胞减少，使G0、G1 期细胞增多，同时具有促使癌细胞凋亡的作用。

　　太子参，其味甘微苦、性平、入脾肺二经，有益气健脾、生津润肺之功效;黄芪为补脾、肺之气要药， 白术补气健脾、燥湿化痰。三药共成益气健脾、补虚扶正之效。

　　白花蛇舌草，清热解毒、散结消症、利湿通淋。半枝莲清热解毒，利水消肿;金荞麦解毒散结、清肺化痰，共成清热解毒之良配。

　　浙贝母清热化痰，开郁散结;茯苓淡渗利湿，健脾和胃，宁心安神;法半夏燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结;陈皮理气健脾，燥湿化痰;莪术活血化瘀，消肿散结;共成化瘀祛痰之剂;甘草既取其清热解毒之效，又有调和诸药的作用。综观全方，扶正之中寓有祛邪，祛邪之中而不伤正，加上西药化疗，增加抗肿瘤的力量，又可减轻化疗的毒副反应，维护机体的正常功能状态，提高生活质量。

　　治疗结果表明，两组病例肿瘤病灶客观疗效虽然基本相同，而治疗组获得的病灶缓解稳定率高于对照组，说明怡肺抑瘤汤对缓解或稳定肿瘤起到了一定的作用。此外，影响非小细胞肺癌预后的身体状态(PS)、疾病分期和体重变化等三个重要因素方面，本研究选用目前广泛应用的行为状态量表(KPS)来评价治疗前后患者QOL变化及疗效。显示两组治疗前卡氏评分基本相当的情况下，治疗后治疗组卡氏评分高于对照组，而且咳嗽、咳痰、神疲乏力、口干、纳差、自汗盗汗6个症状上显著改善，与对照组相比有显著性差异;可见本法对晚期肺癌患者具有改善临床症状，提高生活质量，降低化疗毒副反应的作用，为稳定病灶，延长患者生存期提供一定的物质基础。

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