改良VBP方案治疗宫颈癌26例临床分析

　　作者：王锦秀 作者单位：江苏省南通市中医院妇产科，江苏南通226001

　　【摘要】 目的 探讨改良VBP方案在宫颈癌治疗中的作用。方法 比较Ⅰb2～Ⅱb期、直径≥4cm巨块型宫颈癌化疗手术组26例与直接手术组20例的疗效。结果 化疗手术组化疗后术前肿瘤完全缓解13例、部分缓解9例;分期降级16例。术后病理检查宫旁浸润、盆腔淋巴结转移、脉管内栓塞、宫颈残留，化疗手术组分别为2例、5例、2例、1例;直接手术组分别为6例、7例、3例、4例。化疗手术组术后2年内复发3例，直接手术组12例;化疗手术组术后2年、3年内存活分别为21例、18例，直接手术组分别为11例、7例。结论 改良VBP方案联合手术治疗巨块型宫颈癌，可缩小肿瘤体积，减少术后复发，提高长期生存率，安全有效，值得推广。

　　【关键词】 宫颈肿瘤;抗肿瘤联合化疗方案

　　宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤。近年来，Ⅰb2～Ⅱb期、直径≥4cm巨块型宫颈癌的局部控制成了关注的热点，自20世纪80年代，新辅助化疗逐步用于临床，许多学者对此做了一系列研究。笔者对2002年9月～2005年8月入院收治的Ⅰb2～Ⅱb期巨块型宫颈癌患者26例，采用术前全身静脉化疗改良VBP方案治疗3个疗程，2周后手术，并与1999～2001年术后病理证实巨块型宫颈癌直接手术组20例进行比较，以探讨新VBP方案在宫颈癌治疗中的作用。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　化疗手术组26例，年龄28～65岁，平均47.5岁，分娩子女数1～4人，平均1.5人。肿瘤直径≥4cm，以前未行任何治疗，无内科疾病。临床分期按国际妇产科联盟(FIGO)临床分期标准，分为Ⅰb2期10例，Ⅱa期6例，Ⅱb期10例。术后病理分型：①低分化鳞癌12例;②中-高分化鳞癌14例。术前化疗3个疗程，2周后手术。直接手术组20例，年龄22～68岁，平均44.4岁，分娩子女数1～5人，平均1.6人，临床分期Ⅰb2期8例、Ⅱa期7例、Ⅱb期5例。病理分型：①低分化鳞癌11例;②中-高分化鳞癌9例。两组资料比较差异无显著性，具有可比性。

　　1.2 临床表现

　　接触性出血就诊者22例，阴道排液就诊者12例，盆腔痛或腰痛就诊者8例，无症状而体检发现者4例，宫颈活检均示宫颈鳞癌。化疗手术组26例盆腔检查由2名妇科医师实施，肉眼观测宫颈局部肿瘤情况，并记录肿瘤大小、宫旁浸润程度，确定临床分期，另行盆腔超声检测肿瘤最大直径及最大垂直径并记录，与化疗结束后肿瘤变化情况进行对比。

　　1.3 治疗方法

　　新VBP方案化疗手术组患者采用全身静脉滴注给药，治疗方案为长春新碱(VCR)1mg/m2，第1天;博来霉素(BLMA5)25mg/m2，第1～3天;顺铂(PDD)60mg/m2，第1天，用3个疗程，每个疗程化疗3天、休息7天，即10天重复1次。出现白细胞计数<3000/L或血小板计数<10万/mm3，即暂停化疗，待血象计数恢复正常后再继续化疗。化疗结束1周后行化疗评价，通过肉眼观察宫颈及盆腔超声检测，来判定瘤体、宫旁浸润缩小程度及分期降级情况。化疗结束2周后手术。

　　1.4 评价标准

　　化疗手术组疗效判定标准依据WHO标准：完全缓解(CR)：可见肿瘤完全消失;部分缓解(PR)：病灶最大直径及最大垂直直径乘积缩小50%;无变化(SD)：病灶两径直径乘积缩小不足50%或增大不超过25%，无新病灶;进展(PD)：病灶两径直径乘积增大超过25%，或有新病灶出现。CR+PR为总有效率。本组资料因例数少故未作统计学处理。

　　2 结果

　　2.1 化疗疗效

　　①化疗手术组按临床分期划分：Ⅰb2期10例，均为中心型，其中CR 5例、PR 4例、SD 1例。Ⅱa期6例超出宫颈，但无宫旁浸润型，其中CR 4例、PR、SD各1例。Ⅱb期10例，均为宫旁浸润型，其中CR 4例、PR 4例、SD、PD各1例。行化疗后肿瘤显著缩小或消失，宫旁结节明显消退，临床分期明显降级，其中5例Ⅱa降为Ⅰb2，8例Ⅱb降为Ⅱa，其余降级不明显(其中3例病理标本显示降级)，有2例Ⅱb期肿瘤体积达5cm×4cm×3cm、7cm×5cm×4cm，化疗结束后肿瘤仍达4cm×4cm×3cm、6cm×4cm×3cm。②按疗效划分：CR 13例中，Ⅰb2期5例、Ⅱa期4例、Ⅱb期4例;PR 9例中，Ⅰb2期4例、Ⅱa期1例、Ⅱb期4例;SD 3例中，Ⅰb2期、Ⅱa期、Ⅱb期各1例;PD 1例，为Ⅱb期。

　　2.2 术后病检

　　①化疗手术组26例中，术后病理显示宫旁浸润2例，宫颈肿瘤残留1例，盆腔淋巴结转移5例，脉管内栓塞2例;术后病理标本示分期降级16例;宫颈病理：6例显示无镜下肿瘤残留，16例显示残留直径1～2cm，4例残留直径>2cm;盆腔淋巴结转移5例，余未见转移。在肿块临床判断CR 13例中，9例电镜下显示残留或小残留，4例显示直径>1cm或更大;临床判断PR 9例中，有3例显示镜下小残留或无残留。②直接手术组20例中，宫旁浸润6例，宫颈肿瘤残留4例，盆腔淋巴结转移7例，脉管内栓塞3例。宫颈深浸润、宫旁播散3例，术后增加盆腔外照射，盆腔中平面剂量45～50Gy;盆腔淋巴结(+)4例，辅以2～3个疗程VBP方案化疗或放疗。

　　2.3 毒副反应

　　化疗手术组26例中，出现Ⅰ、Ⅱ度胃肠道反应15例，均为恶心、呕吐，脱发26例;Ⅰ度骨髓抑制2例，表现为白细胞计数下降;肝功能损害3例;肌酐清除率减少1例;肺功能下降1例。但经对症治疗均能耐受，做完所需的疗程，无死于毒副反应的病例。

　　2.4 随访

　　治疗完成后按期随访，随访期内化疗手术组复发5例，其中2年内复发3例，2～5年复发2例;2年生存21例，3年生存18例;失访1例，为Ⅱa期病人，无复发依据，在23个月后失访。直接手术组复发14例，其中2年内复发12例，2～5年复发2例;2年生存11例，3年生存7例;失访1例，为Ⅱb期病人，无复发依据，在18个月后自杀。

　　3 讨论

　　传统的宫颈癌治疗方案是早期手术、晚期放疗，尽管手术能力、放疗设备及技术不断改进，但治疗效果提高不多。原因是肿瘤局部控制不佳或者复发，占60%～70%，其次是淋巴结转移和远处转移，李群报道[1]Ⅱ、Ⅲ期局部控制率为70%～85%。本组化疗26例中，22例有效。巨块型肿瘤细胞内乏氧细胞增加，导致肿瘤敏感性下降，影响化疗效果，可切除性低，易复发。2003年Ivanov[2]等报道肿瘤直径≥4cm的Ⅰb2～Ⅱb期宫颈癌盆腔淋巴结转移率高达35%～80%，但经过辅助性化疗后，比相同临床期别患者的盆腔淋巴结转移率明显下降。本组化疗加手术26例中，盆腔淋巴结转移5例。

　　1982年Frei提出新辅助化疗这一概念。章文华等[3]指出，对巨块型及局部晚期宫颈癌在手术前行化疗，有利于下一步治疗的实施。术前化疗缩小瘤体，利于肿瘤完整切除，同时降低癌细胞活力，控制亚临床转移，减少术后播散、转移、复发的潜在危险。术前化疗能缩减肿瘤体积和范围，缩小宫旁结节，降低肿瘤分期，从而使部分不能手术者获得手术的机会。我们收治的26例中，术前化疗后完全缓解13例，部分缓解9例，总有效22例。26例均可手术，因为可手术的肿瘤最多到Ⅱb期，即使某些患者病灶对化疗反应处稳定状态，仍可手术治疗，可手术率100%。青岛肿瘤医院报道[4]化疗组45例总有效37例(82.22%)，宫旁浸润、淋巴结转移减少，且化疗组没有切缘阳性者。总之，化疗使宫颈局部肿瘤缩小，利于以后手术施行。

　　新辅助化疗后手术与单纯手术比较，能降低淋巴结转移、宫旁浸润、宫颈残留、脉管内栓塞等影响宫颈癌预后危险因素的发生率，提高患者手术切除率，使复发率下降，长期生存率增高。巨块型宫颈癌是新辅助化疗的适应证，新VBP方案对患者来说是安全、有效、可耐受的治疗手段，已成为中青年宫颈癌患者治疗的发展趋势[5]，更好疗法有待于进一步的临床探讨。

　　【参考文献】

　　[1]李群.放化疗同步治疗晚期或复发性宫颈癌76例临床分析[J].中国肿瘤临床,2003,30(10)：715-717.

　　[2]Ivanov S, Zervudis S, Ivanov S. Metastatic cancer in transposed ovaries after radical Wertheim-Meigs hysterectomy for a stage ⅠB andⅡA cervical cancer [J]. Akush Ginekolsofiia，2003，42(5)：22-24.

　　[3]章文华.子宫颈癌化疗进展[J].实用肿瘤杂志，2003，18(3)：172-175.

　　[4]Wang Z, Youxin J, Xuesong W, et al. Neoadjuvant chemotherapy for patients younger than 45 years with high-risk squamous cell carcinoma of the cervix [J]. Proc Am Soc Clin Oncol,2003,22:472.

　　[5]曹泽毅.子宫颈癌治疗的变迁和思考[J].中华妇产科杂志，2004，39(3)：212-215.