肿瘤化疗前应用重组人粒系集落刺激因子预防白细胞减少的研究
发表时间：2012-04-12 浏览次数：442次
作者：施亚斌 何景生 宋绪梅 朱雪红 作者单位： 221131 江苏省徐州矿务集团第一医院血液科
【关键词】重组人粒系集落刺激因子;白细胞减少;肿瘤;化疗
目前发现白细胞减少、粒细胞缺乏最常见的原因之一是肿瘤化疗的骨髓抑制，而白细胞减少以及随后发生的一系列感染并发症又限制了肿瘤化疗进行，影响肿瘤患者的预后。文献大多报道白细胞减少发生后应用重组人粒系集落刺激因子(GCSF)[1～3]，本文通过观察20例肿瘤化疗前应用GCSF，发现可以有效预防肿瘤化疗白细胞减少的发生。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2004年1月～2005年5月，我院采用化疗前应用GCSF治疗肿瘤患者20例，男性14例，女性6例，年龄35～72岁。其中，非小细胞肺癌3例，小细胞肺癌6例，恶性淋巴瘤1例，急性白血病3例，膀胱癌1例，肝癌4例，乳腺癌2例。以同期20例化疗前不用GSCF的肿瘤患者为对照组，2组患者性别、年龄、肿瘤分类、化疗用药等情况经统计学分析差异无显著意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 根据不同肿瘤选用不同化疗方案： 非小细胞肺癌：CAP+VDS方案(环磷酰胺、阿霉素、顺铂、长春地辛);小细胞肺癌：CE方案(卡铂、鬼臼乙叉甙);乳腺癌：FAC方案(5氟脲嘧啶、阿霉素、环磷酰胺);恶性淋巴瘤：CHOP方案(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松);膀胱癌：FP方案(5氟脲嘧啶、顺铂);急性白血病：DA方案(柔红霉素、阿糖胞苷);肝癌：DA方案(柔红霉素、阿糖胞苷)。21天为1个化疗周期，每例完成1个周期化疗。
1.2.2 采用随机对照方法： 治疗组20例肿瘤患者化疗前第1、2天使用GCSF 150 μg，皮下注射，每日1次，第3天开始化疗。治疗组应用GCSF前、化疗前、化疗完成后第3、5天，各检测外周血白细胞计数(WBC)1次。对照组不使用CCSF，直接进行化疗，化疗前、化疗完成后第3、5天，各检测外周血WBC 1次。
1.3 统计学分析
计量资料以均数±标准差表示，采用t检验和方差分析。
2 结果
2组化疗前后WBC变化比较见表1。治疗组：应用GCSF后WBC从(5.46±1.09)×109/L升至(12.09±1.96)×109/L，化疗后WBC<4.00×109/L出现2例(2/20)，发生率为10.0%;对照组：化疗后WBC<4.00×109/L出现11例(11/20)，发生率为55.0%。2组差异有非常显著意义(P<0.01)。表1 2组化疗前后WBC水平变化比较(略)
3 讨论
肿瘤患者化疗后易发生白细胞减少症，如不及时纠正易导致严重感染，影响肿瘤化疗进行，影响肿瘤治愈率。为解决这一课题，我们在肿瘤化疗前应用GCSF预防白细胞减少、粒细胞缺乏，白细胞减少发生率仅为10%，较对照组明显低。肿瘤化疗前使用GCSF机制已有少数报道，最初认为在化疗前应用GCSF能够诱发髓系细胞增殖的作用，将处于G0期的白血病细胞动员至细胞周期S期，提高化疗的敏感性，这一点与化疗后应用GCSF以缩短粒细胞缺乏期的治疗目的有所不同。1999年Amuguleng等体外药物试验证明在预激方案中GCSF能有效地增强小剂量阿糖胞苷对髓系白血病细胞的诱导凋亡作用。文献的研究结果已经证实GCSF可增强阿克拉霉素和阿糖胞苷的促凋亡作用，二者合用尚有促进白血病细胞分化的作用[4]。GCSF能特异性诱导粒系祖细胞的增殖和分化。增加成熟中性粒细胞的趋化、吞噬和细胞杀伤作用。还能促进骨髓中期细胞进入细胞周期并促进髓细胞的释放[1～4]。我们研究发现肿瘤化疗前应用GCSF有以下优点：(1)可有效提高外周血白细胞计数，使外周血白细胞总数化疗时达原来的2～4倍，化疗前应用GCSF后白细胞很快大量产生，大量释放到外周血中，维持5～7天，使患者能安全度过化疗期;(2)化疗前应用GCSF，骨髓祖细胞尚未受到化疗药物的损伤、抑制，同样GCSF剂量能产生更多成熟白细胞;(3)化疗前应用GCSF比化疗后出现白细胞减少再应用GCSF费用低廉。肿瘤化疗前应用GCSF有以下缺点：(1)大量白细胞化疗时易引起高尿酸血症;(2)应用GCSF后部分患者出现骨、关节疼痛。因此，化疗前应用GCSF时间不宜过长，剂量不宜过大，外周血白细胞计数在(10.00±1.00)×109/L为宜。肿瘤化疗前应用GCSF，化疗后白细胞减少发生率明显减少。应用GCSF减少了因肿瘤化疗导致的白细胞减少、粒细胞缺乏以及随后发生的一系列感染并发症，提高肿瘤患者治愈率，降低病死率。所以，肿瘤化疗前应用GCSF是很有必要的、安全的，值得推广。
参考文献
1 郭良耀，赵小亭，李葳.小剂量AA方案并GCSF治疗老年急性髓性白血病疗效观察[J].白血病?淋巴瘤，2005，14(1)：3940.
2 Lyman GH,Kuderer NM,Djulbegovic B.Prophylactic granulocyte colonystimulating factor in patients receiving doseintensive cancer chemotherapy:a metaanalysis[J].Am J Med,2002,112(5):406411.
3 李玉峰，朱家斌，丁帮和，等.MEA方案联合GCSF治疗急性非淋巴细胞白血病[J].中华血液学杂志，2005，26(1)：4950.
4 吴德沛，吴小津，石培民，等.含GCSF的预激方案用于难治性或复发性急性髓系白血病治疗的临床研究[J].中华血液学杂志，2004，25(1)：5152.
