洛汀新与前列地尔联合治疗早期糖尿病肾病的疗效观察
发表时间：2012-02-28 浏览次数：632次
作者：张荣淮,张丙奎,李佳华 作者单位：胜利石油管理局滨南医院 滨州市 256600
【关键词】 糖尿病肾病,微量白蛋白尿,前列地尔;洛汀新
糖尿病肾病是2型糖尿病严重的常见微血管并发症，是造成终末期肾功能衰竭的最常见原因。若在肾病早期阶段进行有效干预治疗，有希望延缓甚至逆转糖尿病肾病的发展。研究证明应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，可起到保护糖尿病肾功能的作用[1]，但需长期应用。前列地尔(PGE1)是一种血管活性药物，具有很强的扩血管作用，可抑制血小板聚集、改善微循环、延缓糖尿病肾病的发展[2]，但价格昂贵，需多疗程应用，医疗负担严重。为此，我们早期短时间联合应用PGE1和洛汀新(ACEI类药物)观察对糖尿病早期肾病尿蛋白及肾功能的影响。
1 资料与方法
1.1 临床资料 根据美国糖尿病协会2002年颁布的糖尿病诊断标准，选择住院患者63例，年龄43～68(57.2±9.3)岁，病程(11±6)年，其中男38例，女25例。连续留取24 h尿液测定尿白蛋白排泄率，2次均在20～200 μg/min。除外急慢性肾炎、尿路结石、感染、阴道炎或前列腺炎、酮症酸中毒、运动、发热、心力衰竭及应用肾毒性药物等影响尿白蛋白的因素。入选患者按入院先后单盲随机分为两组：联合用药组32例，洛汀新组31例，详见表1。
1.2 方法 两组患者均接受糖尿病饮食、运动、降糖(对照组及治疗组各有10例和8例注射胰岛素)治疗。蛋白摄入量限为0.8 g/(kg•d)。待患者血压、血糖控制稳定1周后，两组均口服洛汀新10 mg，每日1次。联合用药组给予PGE1 10 μg,加入生理盐水100 ml静滴，每日1次，14 d为1疗程。
1.3 观察项目 治疗前及治疗后2周、6个月分别测定空腹血糖、糖化血红蛋白(HbAlc)、血浆白蛋白、尿素氮、肌酐、肌酐清除率、尿蛋白、24 h尿白蛋白排泄率。表1 两组糖尿病肾病患者的临床资料n(男/女)年龄(岁)病程(年)BMI(kg/m2)HbAlc(%)收缩压
1.4 统计方法 数据以x±s表示，统计学处理应用t检验。
2 结果
两组患者在观察期间血糖、血压均无明显变化(P>0.05)。洛汀新组在应用洛汀新2周后24 h尿蛋白及尿白蛋白排泄率无变化(P>0.05,见表2)。联合用药治疗2周后，24 h尿蛋白量及尿白蛋白排泄率均较洛汀新组明显减少(P<0.05)。联合用药组治疗后24 h尿蛋白量及尿白蛋白排泄率较治疗前下降40%和51%(P<0.05)。两组尿蛋白在治疗6个月后均较前明显减少(P<0.05)。治疗6个月后，两组在尿蛋白排泄率方面无统计学差异(P>0.05)。两组治疗前后血浆白蛋白、肌酐、尿素氮及肌酐清除率无明显变化。表2 两组糖尿病肾病患者治疗前后肾功能及尿蛋白的变化血浆白蛋白 注：治疗前后自身比较，△ P<0.05;与洛汀新组比较，# P<0.05
3 讨论
微量白蛋白尿是糖尿病肾病的早期标志，它的出现预示着将进一步发展为临床糖尿病肾病[3]。及时有效的减少尿白蛋白，缩短尿白蛋白存在的时间，是逆转或延缓早期糖尿病肾病的发生和发展、保护肾脏的关键。
以往研究表明ACEI除降低血压改善肾脏外，还存在血压非依赖性肾保护的机制：①抑制肾内血管紧张素2的合成，扩张出球小动脉，降低肾小球内压，减少尿蛋白的排出，减少对系膜和基底膜的刺激，阻止肾小球系膜细胞增生肥大，延缓肾小球硬化;②阻断肾小球滤过膜电荷和结构屏障异常，降低滤过膜通透性;③抑制脂质过氧化，阻断氧化糖基化过程，因而推荐ACEI为糖尿病肾病的保护药物[1]。
本研究中我们观察到单纯应用洛汀新治疗2周前后尿白蛋白排泄率无明显变化，尿蛋白减少出现在应用洛汀新6个月后，证实ACEI需长期服用才能达到保护肾脏的作用。与此同时，短期应用PGE1可在2周内快速降低尿蛋白的排泄率。关于快速减少尿蛋白，洛汀新与PGE1联合应用除可改善肾脏血液循环外，PGE1还可通过其特有的脂微球靶向性，直接选择性的作用于病变或痉挛血管，使血管扩张;同时通过抑制血小板聚集，抑制血栓素A2合成及动脉粥样脂质斑块形成等起到抗血栓形成、改善血液流变学、疏通微循环的作用。
洛汀新与PGE1早期联合应用较单用洛汀新起效快，降低尿白蛋白效果好，并且可长期维持疗效。推测可能与洛汀新长期应用有关。短期联合应用PCE1和洛汀新所需花费约为单纯应用洛汀新的3倍，但其见效快，疗效维持时间长，可避免多疗程应用PGE1，减少医疗开支。
本研究提示，在糖尿病早期肾病阶段，早期联合应用PGE1和ACEI可快速降低尿白蛋白排泄率，并长期维持尿蛋白于低水平，疗效稳定;同时避免多疗程应用PGE1，减少医疗开支，减轻医疗负担。
【参考文献】
[1] Jerums G ,Allen TJ, Campbell DJ,et al.Longterm comparison between perindopril and nifedipine in normotensive patients with type I diabetes and microalbuminuria[J].Am J Kidney Dis,2002,37(5):890899.
[2] Osaka S,Ichiki K, Tanokuchi S ,et al.Effect of prostaglandin E1 on the reninaldosterone system in patients with diabetic nephropathy[J].J Int Med Res，1995，21：111125.
[3] Mofensen CE, Keane WF ,Benntt PH,et al. Prevention of diabetic renal disease with special reference to microalbuminuria[J].Lancet，1996，346：10801084.
