急性冠脉综合征患者血清肿瘤坏死因子-α和C反应蛋白含量变化及临床意义
发表时间：2012-04-13 浏览次数：440次
作者：杨菊 作者单位：226001 江苏省南通市老年康复医院心血管内科
【摘要】目的 探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和C反应蛋白(CRP)含量的变化及临床意义。 方法 检测50例ACS患者(ACS组)、50例稳定型心绞痛(SAP)患者(SAP组)及50例健康体检者(对照组)血清TNF-α、CRP水平，并比较各组之间的差异，以及TNF-α和CRP的相关性。 结果 ACS组血清TNF-α、CRP水平明显高于SAP组和对照组(P<0.01)，而在ACS组中，急性心肌梗死(AMI)患者又高于不稳定型心绞痛(UAP)患者(P<0.05);SAP组与对照组差异无显著性(P>0.05);血清TNF-α与CRP水平呈正相关(r=0.5246，P<0.01)。 结论 血清TNF-α、CRP与ACS的发生有关，其水平反映ACS的严重程度。
【关键词】 急性冠脉综合征 肿瘤坏死因子α C反应蛋白
Clinical significance of the changes of serum tumor necrosis factor-αand C-reactive protein levels in patients with acute coronary syndrome YANG Jv.Department of Cardiology，Nantong Senile Convalescent Hospital，Jian-gsu，Nantong 226001，China
【Abstract】 Objective To investigate the clinical significance of the changes of serum tumor necrosis factor(TNF-α)and C-reactive protein(CRP)levels in patients with acute coronary syndrome(ACS).Methods The serum levels of TNF-αand CRP were detected in50patients with ACS(ACS group)，50patients with stable angina pectoris(SAP group)and50healthy subjects(control group).Results The serum levels of TNF-αand CRP in ACS group were higher than those in SAP group and control group(P<0.01);among the patients with ACS，the serum TNF-αand CRP levels in AMI patients were higher than those of UAP group(P<0.05).There was no significant differ-ence in the levels of TNF-αand CRP between SAP group and control group(P>0.05).There was a positive corre-lation between TNF-αand CRP levels(r=0.5246，P<0.01).Conclusion TNF-αand CRP are correlated with pathogenesis of ACS and may reflect the severity of ACS.
【Key words】 Acute coronary syndrome;Tumor necrosis factor-α;C-reactive protein
急性冠脉综合征(ACS)是临床常见的心脏急症，是造成死亡的重要原因，包括不稳定型心绞痛(UAP)、急性心肌梗死(AMl)和心源性猝死。大量证据表明，炎症在动脉粥样硬化及其并发症的发生、发展中起着重要作用[1～3] 。血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)均为血管炎症反应的标记物，其血清水平有助于区分高危心血管病患者[4] 。本研究检测了ACS患者血清TNF-α、CRP水平变化，旨在探讨两者在ACS中的作用及其临床意义。
1 资料和方法
1.1 临床资料 ACS组患者50例均为2002年2月～2004年9月在我院住院患者，其中AMI18例，UAP32例，男性27例，女性23例，年龄(64.5±4.2)岁;稳定型心绞痛(SAP)组患者50例为门诊或住院患者，其中男性26例，女性24例，年龄(63.8±3.9)岁。均符合WHO1979年制订的冠心病诊断标准。2组间吸烟、高血压、糖尿病例数以及血脂水平均无显著差异。对照组50例为健康成人体检者，其中男性27例，女性23例，年龄(64.2±3.8)岁。所有对象排除急性或慢性感染、恶性肿瘤、慢性结缔组织病及瓣膜病、肝肾功能异常者;无外科手术、严重创伤及脑血管和周围血管病史。
1.2 方法 入院后即抽静脉血测TNF-α、CRP，第2天清晨空腹查血脂、肝肾功能等。门诊患者于清晨空腹抽静脉血查TNF-α、CRP、血脂、肝肾功能等。TNF-α采用酶联免疫吸附法，CRP应用透射比浊法。
1.3 统计方法 计量资料以ˉx±s表示，2组间比较采用配对资料t检验;计数资料行χ 2 检验;血清TNF-α与CRP相关性分析采用直线相关分析法。
2 结 果
2.1 3组间血清TNF-α、CRP水平 ACS组与对照组、SAP组相比较，血清TNF-α、CRP水平均明显升高，差异有非常显著意义(P均<0.01)，而ACS组中AMI患者TNF-α及CRP水平(分别为1.67μg.L±0.34μg.L和43.57mg.L±14.91mg.L)又高于UAP患者(分别为1.46μg.L±0.30μg.L和32.42mg.L±16.18mg.L)，差异有显著性(P<0.05);而SAP组与对照组比较，血清TNF-α、CRP水平虽略有升高，但无统计学差异(P>0.05)。见表1。表1 3组血清TNF-α、CRP水平的比较注:与对照组比较，
2.2 血清TNF-α、CRP的相关性 血清TNF-α水平与血清CRP水平呈显著正相关(r=0.5246，P<0.01)，见图1。
3 讨 论
冠状动脉内粥样硬化斑块破裂及在病变部位的血栓形成是导致急性冠脉综合征的主要原因，而斑块局部的炎症细胞浸润及一些具有生物学活性的介质的释放是导致斑块不稳定的重要因素之一。TNF- α是一种具有多种生物学活性的细胞因子，主要由 激活的单核—巨噬细胞产生，而单核—巨噬细胞是动脉粥样硬化斑块中的主要细胞成分之一。有研究表明，动脉粥样硬化时TNF-α增多[5，6] 。TNF-α可增加白细胞与血管内皮粘附，增加内皮细胞的促凝活性，促进由活化白细胞介导的内皮细胞的病理损伤和功能改变，引起炎症及损伤，从而导致ACS的发生。CRP是由白细胞介素-6及TNF-α等细胞因子诱导的，在肝脏合成的一种急性时相反应蛋白，是反映机体炎症状态的一个敏感可靠的指标。近年的研究提示，CRP是冠心病(特别是ACS)发病的危险因素之一，CRP也是不稳定心绞痛患者发生心肌缺血，心绞痛患者发生心肌梗死和吸烟者发生心脏性猝死的预测因子[7～10] 。ACS时斑块破裂常见部位为粥样斑块的肩部，此区炎症反应最多，有大量的CRP沉积并活化单核细胞、粒细胞的CRP受体，通过直接(浸润、聚集)或间接(产生细胞因子)作用，引起血管内皮受损，导致动脉粥样硬化、心血管缺血事件发生
[11] 。本研究中ACS组患者血清TNF-α、CRP水平明显高于SAP组及对照组(P<0.01);而SAP组与对照组间差异无显著性(P>0.05)。提示TNF-α、CRP可能参与动脉粥样硬化斑块由静止状态向活动状态转化继而斑块破裂的过程。同时在ACS组中，AMI患者血清TNF-α、CRP水平高于UAP患者，差异有显著意义(P<0.05)，说明血清TNF-α、CRP水平增高程度与冠心病临床病情严重程度相一致。相关性分析显示，血清TNF-α与CRP水平呈显著正相关(r=0.5246，P<0.01)，提示粥样斑块内局部炎症反应所产生的细胞因子和炎性介质可共同促进肝脏合成急性期蛋白，而TNF-α为主要刺激物，在心肌组织损伤和坏死时，引起局部单核—巨噬细胞的聚集和激活，TNF-α释放增多，诱导肝细胞合成的CRP增多。
总之，TNF-α与CRP共同参与动脉粥样硬化、冠状动脉疾病的发生发展过程，对于冠心病患者的病情判断或预后估测有一定的意义。
【参考文献】
1 Ross R.Atherosclerosis:an inflammatory disease.N Engl J Med，1999，340(2):115-126.
2 Hansson GK.Immune Mechanisms in atherosclerosis.Arterioscler ThrombVasc Biol，2001，21(12):1876-1890.
3 Li JJ.Silent myocardial ischemia may be related to inflammatory response. Med Hypotheses，2004，62:252-256.
4 白书玲，李建军.C反应蛋白与动脉粥样硬化.中华心血管病杂志，2004，32(8):765-768.
5 Bergman MR，Kao RH，McCune SA，et al.Myocardial tumor necrosis fac-tor-alpha secretion in hypertensive and heart failure-prone rats.Am JPhysiol，1999，277(2Pt2):H543-H550.
6 Barth P，Fishbein Mc，Cao J，et al.Detection and localization of tumor ne-crosis factor in human atheroma.Am J Cardiol，1990，65:297-302.
7 Haverkate F.Are C-reactive protein and fibrinogen risk factor?In:Vander Wall EE，eds.Vascular medicine.Netherlands:Kluwer Academic Publishers，1997.13-21.
8 Liuzzo G，Biasucci LM，Gallimore JR，et al.The prognostic value of C-re-active protein and serum amyloid A protein in severe unstable angina.NEngl J Med，1994，331:417-424.
9 Thompson SG，Kienast J，Pyke SDM，et al.Hemostatic factors and the riskof myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris.N Engl J Med，1995，332:635-641.
10 Kuller LH，Tracy RP，Shaten J，et al.Relation of C-reactive protein and coronary heart disease in the MRFITnested case-control study.Am J Ep-idemiol，1996，144:537-547.
11 Torzewski J，Torzewski M，Bowyer DE，et al.C-reactive protein frequently colocalies the terminal complement complex in the intima of early athero-sclerotic lesions of human coronary arteries.Arterioscler Thromb Vasc Biol，1998，18:1386-1392.
