血清铁蛋白联合4种肿瘤标记物对肺癌的诊断价值

　　李琼芬 作者单位：( 云南省红河州蒙自市州医院检验科，云南 蒙自　661100)

　　【摘要】 目的：探讨血清铁蛋白(SF)联合CA125、CYFRA21-1、癌胚抗原(CEA)、神经元特异度烯醇化酶(NSE) 4种肿瘤标记物对肺癌的临床诊断意义。方法：对143例肺癌患者(肺癌组)、56例良性肺部疾病患者(良性肺病组)和40例健康体检者(对照组)的SF、CA125、CYFRA21-1、CEA、NSE水平进行检测，并比较3组各指标的阳性表达率以及5项指标单一或联合检测的敏感度和特异度。结果：肿瘤组患者CA125、CYFRA21-1、CEA、NSE及SF水平均明显高于对照组以及良性肺病组，差异均有统计学意义(P<0.05);对照组、良性肺病组各标记物、SF比较差异均无统计学意义(P>0.05)。肺癌组患者CA125、CYFRA21-1、CEA、NSE及SF阳性率明显高于对照组以及良性肺病组(P均<0.05)，不同组织类型肺癌各肿瘤标记物水平差异有统计学意义(P<0.05)。SF联合CA125、CYFRA21-1、CEA、NSE检测可提高肺癌诊断的敏感度(P<0.05)。结论：SF联合其他4种肿瘤标记物检测可提高肺癌的临床诊断率，并对肺癌的病理分型提供依据。

　　【关键词】 血清铁蛋白;CA125;CYFRA21-1;癌胚抗原(CEA);神经元特异度烯醇化酶(NSE);肺癌

　　[ABSTRACT] Objective： To investigate the value of serum ferritin (SF) combining with CA125， CYFRA21-1， CEA， NSE in the diagnosis of lung cancer. Methods： SF level and markers of CA125， CYFRA21-1， CEA， NSE in 143 lung cancer cases (lung cancer group) 56 cases with benign lung diseases (benign lung disease group)， and 40 healthy volunteers (control group) were detected. Positive rate of the four makers and SF levels were compared among the three groups， and individual and combined sensitivity and specificity of 5 parameters were also compared. Results：Lung cancer group showed higher CA125、CYFRA21-1、CEA、NSE and SF levels as well as higher positive rate of these indicators than the benign lung disease group and the healthy control group(Pboth <0.05)， but there’s no significant difference in these levels between the latter two groups (P>0.05). Significant differences in the positive rate of CA125， CYFRA21-1， CEA， NSE and SF were observed in different types of lung cancer. Combined detection of SF and CA125， CYFRA21-1， CEA， NSE levels can raise the specificity (P<0.05). Conclusions： Detection of serum ferritin in combination with other four indicators can improve the diagnostic accuracy， and might be evidence for different pathological type of lung cancer.

　　[KEY WORDS]Serum ferritin; CA125; CYFRA21-1; CEA; NSE; Lung cancer

　　铁蛋白是一种大分子类含铁蛋白，具有较好的铁结合以及储备能力，主要存在于肝脏、骨髓以及脾脏内，主要作用是为机体提供铁元素。近年来对血清铁蛋白(SF)的研究表明，其在肿瘤细胞中含量丰富，故当SF含量增加时，可作为恶性肿瘤的一项辅助诊断指标[1]。肺癌是发病率、死亡率均较高的恶性肿瘤，现阶段70%～80%的肺癌患者确诊时已为晚期，而肿瘤标记物对肺癌的诊断有重要的指导意义[2]。但当前无一种特定的肿瘤标记物对肺癌有高度的敏感度以及特异度[3]。为研究SF联合肿瘤标志物CA125、CYFRA21-1、癌胚抗原(CEA)、神经元特异度烯醇化酶(NSE)对肺癌的诊断价值，我院对2008年3月～2010年9月收治的肺癌患者、肺部疾病患者以及正常体检人群的这几项肿瘤标记物进行检测，取得较好的临床诊断效果，现报道如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　临床资料

　　本组143例肺癌患者，男性93例，女性50例，年龄43～84岁，平均(63.2±5.4)岁，均经胸腔积液、痰液脱落细胞检查，手术或经皮肺穿刺病理学检查、纤支镜检查，确诊为腺癌63例，鳞癌73例，小细胞癌7例。良性肺病组患者56例，男性34例，女性22例，年龄23～78岁，平均(58.3±6.4)岁，肺炎16例，支气管扩张10例，肺脓肿8例，慢性阻塞性肺病(COPD) 7例，肺结核12例，肺间质纤维化3例。对照组为40例正常体检的健康人群，男性27例，女性13例，年龄24～71岁，平均(45.9±4.9)岁。3组均无严重的肝、肾功能障碍以及精神异常，患者在接受检查前未接受任何治疗1个月以上。3组年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2　检查方法

　　采用ELECSYS系列全自动电化学发光免疫分析仪(罗氏公司)进行检测，所用试剂均为罗氏公司所提供的配套检查试剂盒。所有研究对象空腹取静脉血3 mL，进行离心后取血清置于-80℃的冰箱内保存，所有检查指标均按照仪器以及所用试剂相关说明书进行。

　　1.3　评定标准

　　肿瘤标记物正常值[4]：CA125≤35.00 U/mL，CYFRA21-1≤3.3 μg/mL，CEA≤4.00 U/mL，NSE≤13 U/mL，SF(男)≤400 ng/mL，SF(女)≤150 ng/mL。当其测定值超过正常值时，认为阳性。对其进行联合判断时，当1种标记物表现出阳性，即认定为阳性。各指标的敏感度以及特异度计算公式为：敏感度=肺癌组阳性患者例数/肺癌组患者总例数×100%;特异度=(正常体检组阴性例数+良性肺部疾病患者中阴性例数)/(体检组患者总例数+良性肺部病变总例数)×100%。

　　1.4　统计学处理

　　采用SPSS13.0统计软件进行数据处理，计数资料比较采用卡方检验，计量资料比较采用t检验，检验水准a=0.05。

　　2　结果

　　2.1　 3组CA125、CYFRA21-1、CEA、NSE及SF水平的比较

　　肺癌组患者CA125、CYFRA21-1、CEA、NSE及SF水平均明显高于对照组以及良性肺病组，差异均有统计学意义(P<0.05);对照组、良性肺病组各标记物、SF比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

　　2.2　 3组CA125、CYFRA21-1、CEA、NSE及SF阳性率的比较

　　肺癌组患者CA125、CYFRA21-1、CEA、NSE及SF阳性率明显高于对照组以及良性肺病组(P均<0.05)，不同组织类型肺癌各肿瘤标记物水平差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

　　2.3　 CA125、CA199、CEA、NSE、SF单一及联合检测的敏感度以及特异度

　　5项指标联合检测可明显提高患者的检出率，提高诊断敏感度，但其特异度有所降低(P<0.05)，见表3。表1　 3组CA125、CYFRA21-1、CEA、NSE及SF水平的比较 表2　 3组CA125、CYFRA21-1、CEA、NSE及SF阳性率的比较表3　 CA125、CA199、CEA、NSE、SF单一及联合检测的敏感度以及特异度

　　3　讨论

　　铁蛋白是可溶性蛋白，主要有铁核心以及蛋白质外壳构成。其铁核心具有强大的结合铁以及储存铁的能力，从而为血红细胞的稳定以及机体铁的供应提供了良好的基础，故现阶段大量学者认为SF是检查机体内是否缺铁的最灵敏指标，当机体内出现肿瘤时，其合成SF的机会明显增加[5]。故血清中除了CYFRA21-1、CA125、CEA、NSE等肿瘤标记物外，还存在SF等一系列肿瘤标记物。本研究证明，SF联合CYFRA21-1、CA125、CEA、NSE检测可明显提高肺癌的诊断阳性率。

　　肿瘤标记物为癌变细胞所合成分泌的多肽类物质，其主要存在于肿瘤患者机体以及排泄物中，具有在正常组织以及良性病变中存在较低或者不存在的特点，故对血清肿瘤标记物进行检测可提高肿瘤早期诊断以及对患者的疗效进行评估[6,7]。CEA作为人类胚胎抗原特异决定簇的一特异性酸性糖蛋白，其主要用于评价消化道相关肿瘤的诊断以及治疗疗效，韩小宏等[8]指出其在乳腺癌以及肺癌患者血清中也明显升高。本研究结果表明，肺腺癌中期CEA阳性率明显高于其他种类的肺癌(P<0.05)。CA125作为一种卵巢相关抗原，其表达升高主要见于卵巢癌患者，但也有发现，肺癌患者中CA125的表达明显升高。Jin 等[9]指出，在妊娠、肝炎以及某些妇科疾病中，患者血清CA125表达也会升高。本研究对患者进行查体以及相关实验室检查，避免患者合并肝炎以及妇科疾病，避免假阳性的产生。NSE主要存在于神经源性以及内分泌细胞肿瘤，但由于小细胞肺癌为神经源性肿瘤，故NSE对其诊断、鉴别以及治疗、预后等评价均有重要意义[10]，本研究中，小细胞癌患者NSE的阳性率为71.43%，明显高于其他类型癌变。CYFRA21-1作为肺癌组织中含量最丰富的肿瘤标记物，其主要是由于肿瘤细胞分解或者坏死后释放进入外周血液[11]，本研究中，CYFRA21-1对肺鳞癌的诊断阳性率为68.49%，明显高于其他类型的癌变，故认为其对肺鳞癌的诊断有良好的利用价值。现阶段对SF水平较高的肿瘤患者研究表明，由于恶性肿瘤患者机体内各种致癌理化因子的间接或者直接的作用，导致患者机体铁代谢异常，从而导致其铁排出量减少，进而积蓄增加[12]，在本研究中，87.41%的肺癌患者出现SF阳性，故认为其可作为一良好的肿瘤标记物。Yildirim 等[13]指出对于早期无症状或者X线隐性肺癌采用细胞学以及组织病理学进行检查其漏检率较高，笔者认为对怀疑为肺癌的患者采用CA125、CYFRA21-1、CEA、NSE、SF联合检测，可提高患者诊断准确性，为患者的治疗提供依据以及更早的治疗时机。

　　总之，对肺癌患者采用CA125、CYFRA21-1、CEA、NSE、SF联合检测，可有效提高对肺癌的检出灵敏度，对不同类型的肺癌有一定的指导作用，从而为不同类型肺癌患者的放、化疗以及手术治疗等提供参考，有助于改善患者的预后。

　　【参考文献】

　　1　Oremek GM， Sauer-Eppel H， Bruzdziak TH.Value of tumour and inflammatory markers in lung cancer[J].Anticancer Res， 2007,27(4A)：1911-1915.

　　2　毛正道，韦国桢，殷小伟.肿瘤标记物CY211、NSE、CEA及CA125在肺癌诊断中的意义[J].实用临床医药杂志，2010,14(2)：18-21.

　　3　熊石龙，王前，郑磊，等.肺癌血清肿瘤标记物的联合检测及其临床意义[J].热带医学杂志，2009,9(8)：941-942,953.

　　4　Lazarev SM， Massard Z， Reshetov AV，et al. Role of biological tumor markers CEA， Cyfra-21， NSE， TU M2-PK in diagnosis and treatment of lung cancer[J].Vestn Khir Im I I Grek， 2010,169(1)：39-43.

　　5　Bosch-Barrera J， Montero A， Lopez-Picazo JM， et al. Adult onset Still's disease after first cycle of pemetrexed and gemcitabine for non-small cell lung cancer[J]. Lung Cancer， 2009,64(1)：124-126.

　　6　张爱霞，王兰君，张丽娜，等.血清肿瘤标记物CEA和CYFRA21-1在肺癌临床诊断中的意义[J].放射免疫学杂志，2009,22(1)：95-96.

　　7　李四海，袁明娟.甲胎蛋白、血浆凝血酶原活动度与血清铁蛋白联合检测对慢性重型乙型肝炎预后的价值[J]. 实用临床医药杂志. 2011,15(11)：57-59

　　8　韩小宏，毛巧霞，陆国峰，等.血清肿瘤标记物的人工神经网络模型在肺癌诊断中的应用[J].中国肿瘤临床，2010,37(10)：573-575.

　　9　Jin B， Huang AM， Zhong RB， et al. The value of tumor markers in evaluating chemotherapy response and prognosis in Chinese patients with advanced non-small cell lung cancer[J].Chemotherapy,2010,56(6)：417-423.

　　10　刘鹏辉，廖国清，王红梅.非小细胞肺癌化疗前后肿瘤标记物水平变化及意义[J].新乡医学院学报，2007,24(1)：38-40.

　　11　Nisman B， Biran H， Ramu N， et al.The diagnostic and prognostic value of ProGRP in lung cancer[J].Anticancer Res， 2009,29(11)：4827-4832.

　　12　张卫华，李连琨，吴白平.血清肿瘤标记物联合检测在非小细胞肺癌诊断中的应用价值[J].实用预防医学，2007,14(3)：891-893.

　　13　Yildirim A， Meral M， Kaynar H， et al.Relationship between serum levels of some acute-phase proteins and stage of disease and performance status in patients with lung cancer[J].Med Sci Monit ,2007,13(4)：CR195-200.