不同新辅助化疗方案治疗乳腺癌的疗效观察

　　作者：薛治国1,刘金彪2,丁斌2,苏鲁霞1　　作者单位：1.孟津县公疗医院，河南孟津 471100 2.河南科技大学第一附属医院，河南洛阳

　　【摘要】目的比较两种不同化疗方案治疗乳腺癌的疗效和毒副反应。方法　用CAF和TAC化疗方案治疗60例Ⅱb～Ⅲc期乳腺癌，3周为1个疗程，所有患者完成3个疗程。新辅助化疗CAF组：5-氟尿嘧啶500 mg/m2第1、8天持续4 h静脉注射，吡柔比星50 mg/m2第1天静脉注射及环磷酰胺500 mg/m2第1、8天静脉注射;TAC组：多西他赛75 mg/m2第1天持续3 h静脉注射，吡柔吡星50 mg/m2第1天静脉注射，环磷酰胺500 mg/m2第1、8天静脉注射。结果　CAF方案总有效率56.7%，其中完全缓解(CR)1例，临床部分缓解(PR)16例，无变化者(NC)13例;TAC方案总有效率83.3%，其中完全缓解(CR)4例，临床部分缓解(PR)21例，无变化者(NC)5例。两者总有效率差异有统计学意义(P<0.05)，两种方案治疗的毒副反应，除脱发、白细胞毒性，差异有统计学意义，其他差异均无统计学意义。结论　TAC方案在乳腺癌治疗中疗效显著且耐受良好，是优于CAF的化疗方案。

　　【关键词】 多西他赛;吡柔比星;乳腺癌;临床疗效;毒副作用

　　Abstract：Objective　To compare the efficacy and toxicity of two different regimens as neoadjuvant chemotherapy for breast cancer.　Methods　Sixty-four patients with stage Ⅱb-Ⅲc breast cancer received two cycles of TAC or CAF regimen neoadjuvant chemotherapy and we compared the efficacy toxicity of them. Patients in FEC arm received combination of 5-fluorouracil (5-Fu) 500 mg/m2 by 4-hour continuous infusion on D1 and D8，pirarubicim 500 mg/m2 by intravenous injection on D1，and cyclophosphamide (CTX) 500 mg/m2 by intravenous injection on D1 and D8.Patients assigned to the TAC arm received docetaxel,75mg/m2 by intravenous injection on D1，pirarubicim 50 mg/ m2 by intravenous injection on D1，and cyclophosphamide(CTX) 500 mg/m2 by intravenous injection on D1 and D8. All patients were treated by operation 2 weeks later and radiotherapy was added. 　Results　The clinical objective responses of Group TAC were 4 cases of CR 21 cases of PR,5 cases of SD and 83.3%(25/30)of RR.Group CAF were 1 case of CR,16cases of PR,13 cases of SD and 56.7%(18/30)of RR. the difference of chemotherapeutic effect between the groups had a significance(P<0.05).There was a significant difference in neutropenia and trichomadesis.The other adverse sffects of Group TAC and Group CAF were no significantly different. 　Conclusion　The combination of TAC is more effective than regimen of CAF and it is a well-tolerated regimen as neoadjuvant chemotherapy.

　　Key words：docetaxel;pirarubicin;breast cancer;clinical curative effect;adverse reaction

　　乳腺癌新辅助化疗可使肿瘤缩小，提高保乳治疗的几率，可直接观察化疗后肿瘤的变化，为化疗不敏感者及时调整治疗方案，使治疗方案的选择更有依据，且有可能消灭微转移灶，提高治愈率而成为近年来的热点。采用CAF、TAC 方案治疗Ⅱb～Ⅲc期乳腺癌60例，并比较了两组近期疗效及毒性反应，现报道如下。

　　1　材料与方法

　　1.1　临床资料

　　2008年4月～2011年4月， 60例未经治疗的Ⅱb～Ⅲc期的局部晚期乳腺入本组。CAF组30例，所有患者均为女性，年龄33～63岁，中位年龄45岁;绝经前女性14例，绝经后16例;TIM分期(UICC)：Ⅱb期4例，Ⅲa期8例，Ⅲb期10例，Ⅲc期8例。TAC组30例，所有患者也均为女性，年龄32～68岁，中位年龄46岁;绝经前女性16例，绝经后14例;TIM分期(UICC)：Ⅱb期5例，Ⅲa期10例，Ⅲb期9例，Ⅲc期6例。术前所有病人均未行化疗和放疗。两组患者的中位年龄、月经情况及肿瘤分期方面差异均无统计学意义(P>0.05)。所有病例术前均经粗针穿刺活检明确诊断。术前胸片、B超、骨ECT、对侧乳腺钼靶证实尚无远处转移，三大常规、肝肾功能、心电图均无异常。

　　1.2　治疗方法

　　入组患者于空芯针穿刺活检病理确诊后接受术前CAF和TAC方案的新辅助化疗，CAF 组环磷酰胺500 mg/m2第1、8天持续4 h静脉注射，吡柔比星50 mg/m2第1天静脉注射及5-氟尿嘧啶500 mg/m2第1,8天静脉注射。TAC组： 多西他赛75 mg/m2第1天持续3 h静脉注射，吡柔吡星50 mg/m2第1d静脉注射，环磷酰胺500 mg/m2第1、8天持续4 h静脉注射。两种方案均为3周1个疗程，共3个疗程。治疗过程中3～5 d查血常规，如出现Ⅱ度以上的白细胞减少则应用G-CSF进行治疗。新辅助化疗后患者将根据乳腺癌肿瘤原发灶和区域淋巴结的缓解情况接受手术治疗和(或) 放射治疗。

　　1.3　疗效及毒副反应评价

　　1.3.1　评价标准

　　疗效按WHO 制定的统一标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC) 和进展，其中CR 又分为病理完全缓解和临床完全缓解(cCR) 。毒副反应按WHO 制定的统一标准分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。

　　1.3.2　评价方法

　　新辅助化疗前、后采用体检、乳腺B 超、钼靶等3 种方法分别测量肿瘤最大径及垂直径，同一患者在化疗前后以同一种方法测量对比，主要以临床体检测量为准(炎性乳腺癌以钼靶测量值前后对照为准) ，每4 周复查1 次，手术后根据病理结果评价疗效;新辅助化疗前、术前行常规体检、血常规、心、肝、肾功能、心电图、胸片、腹部B 超、骨扫描等检查，评价全身状况及肿瘤分期;每个周期化疗前1 d、化疗后1 周重复体检、血常规、心、肝、肾功能、心电图等检查项目;对白细胞下降者，每1～3 d 复查1 次。

　　1.4　统计学处理

　　采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，率的比较采用2检验，检验水准α=0. 05。

　　2　结果

　　2.1　疗效

　　CAF组的总有效率为60.0%，TAC组总有效率为83.3%，两组患者总有效率(CR+PR)差异有统计学意义(2=5.079，P<0.05)。TAC和CAF方案疗效比较。　TAC和CAF方案疗效比较

　　2.2　毒副反应

　　TAC组在脱发及白细胞毒性高于CAF组，差异有统计学意义(P<0.05)，但在血红蛋白及血小板减少、恶心、腹泻、心脏毒性及神经毒性方面差异均无统计学意义。TAC和CAF方案不良反应比较。TAC和CAF方案不良反应比较

　　3　讨论

　　近年来， 新辅助化疗已成为可手术的乳腺癌治疗的热点。它不但能降低肿瘤分期， 提高手术切除率和保乳率，消灭微小转移灶减少远处转移，而且还是最佳的体内药敏试验， 为乳腺癌的新辅助、辅助化疗提供个体化的方案。目前新辅助化疗方案并无统一标准， 目前紫杉醇、多西紫杉醇作为联合化疗中的药物进入乳腺癌新辅助化疗的临床试验，并取得了十分满意的临床缓解率，含多西紫杉醇和蒽环类药物的新辅助化疗方案的临床总有效率为66.7%～85.0%，化疗毒副反应可耐受。多西他赛是一种半合成紫杉醇类抗肿瘤药，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用。可与游离的微管蛋白结合，促进微管蛋白装配成稳定的微管，同时抑制微管解聚，导致丧失了正常功能的微管束的产生和微管的固定，从而抑制细胞的有丝分裂和增殖，导致细胞死亡。诱导凋亡可能是多西他赛抗肿瘤作用的一个重要机制。Bc1-2蛋白是一种凋亡抑制剂，多西他赛是一种有效的Bc1-2磷酸化诱导剂，它可以破坏微管的完整性，导致Bc1-2磷酸化，诱导Bc1-2蛋白过度表达的实体瘤细胞凋亡。有关研究认为多西他赛对局部晚期乳腺癌新辅助化疗的效果尤佳，甚至对于蒽环类药物无效的局部晚期乳腺癌，多西他赛仍然有超过40%的有效率。此外研究还显示TAC方案术前3周期化疗毒副反应主要表现为白细胞减少、脱发和恶心呕吐， 经过粒细胞集落刺激因子及对症治疗后，白细胞能恢复到3×109/L以上，恶心呕吐经止吐等处理后明显改善，无严重毒副反应及死亡病例。本实验研究结果显示TAC组和CAF组在化疗临床疗效及降期率方面差异有统计学意义(P<0.05)，而在淋巴结转阴率方面差异无统计学意义(P>0.05)，与文献报道的两组临床疗效差异无统计学意义有偏差，可能是标本量过小及实验过程中的其他因素所致，毒副反应方面，TAC组脱发及白细胞毒性高于CAF组，差异有统计学意义(P<0.05)，但在血红蛋白及血小板减少、恶心、腹泻、心脏毒性及神经毒性方面差异均无统计学意义，提示TAC方案化疗耐受良好。

　　总结后我们认为， 病期较晚的有腋窝淋巴结转移的乳腺癌新辅助化疗采用TAC方案，而对于病期相对较早或未发现腋窝淋巴结转移的患者，可以采用CAF 方案化疗，待术后病理结果再决定是否改为TAC方案。这样的策略有利于进一步提高治疗疗效。

　　【参考文献】

　　[1]　张斌.乳腺癌的新辅助化疗.中华肿瘤杂志，2003,25：209-211.

　　Fisher B，Bryant J，Wolmork N，et al. Effect of preoperative chemotherapy on the outcome of women with operable breast cancer.J clin oncal,1998,16：18.

　　Van der JA，van de velde CJ， J ulien J P，et al. Preoperative chemotherapy in primary operable breast cancer：results from the Eeuropean organization for research and treatment of cancer trial 10902 .J Clinoncal， 2001,19(22)：4224-4237.

　　沈镇宙，柳光宇，苏逢锡，等.多西紫杉醇加表柔比星治疗局部晚期乳腺癌的多中心Ⅱ期临床研究.中华肿瘤杂志，2005,27： 126-128.

　　彭磊，王臻，王庆良，等.多西他赛诱导骨肉瘤凋亡的实验研究.中华肿瘤杂志，2001,23(3)：190.

　　Wolmark N，Wang J，Mamounas E，et al.Preoperative chemotherapy in patients with operable breast cancer： nine-year results from national surgical adjuvant breast and bowel project B-18.J Natl Cancer Inst Monogr,2001，( 30) ： 96-102.