大肠癌及相应癌旁组织中CD133的表达及临床意义
发表时间：2011-12-27 浏览次数：439次
作者：彭林涛 作者单位：河北省邢台市人民医院外科
【关键词】 大肠癌;CD133;免疫组化
我们采用免疫组化方法研究CD+133细胞在大肠癌及相应癌旁组织中的表达情况，探讨其与大肠癌临床特征的关系，为大肠癌治疗、预后提供理论依据。
1 材料与方法
1.1 标本收集
收集我院病理科2005年12月至2010年10月手术切除的大肠癌和相应癌旁组织(距离癌组织5 cm以上)标本60例，术前均未接受过化疗和放疗，临床病理资料完整，全部经病理检查确诊。
1.2 试剂与方法
免疫组化试剂： CD133为鼠抗人单克隆抗体、SP试剂盒以及浓缩型DAB试剂盒均由北京中杉生物技术公司提供。所有标本术后立即取材，10%中性甲醛固定，常规脱水、透明、浸蜡、石蜡包埋。4 μm厚连续切片2张，其中1张行HE染色，进行病理组织学分级诊断;另外1张行 CD133免疫组化标记。操作严格按试剂盒说明书进行，以已知阳性片作为阳性对照，以PBS代替一抗作为免疫组化检测的阴性对照。
1.3 结果判定
每张切片选择具有代表性的5个高倍视野进行观察记数，每个视野记数100个肿瘤细胞。CD133表达于细胞膜和(或)细胞质，为棕黄色染色，采用半定量积分法，分别根据染色程度和染色细胞百分率进行分级评分，然后根据两项之积确定其阳性程度。0分为阴性(-),1～2分为阳性(+),3～4分为强阳性(++)。
1.4 统计学分析
应用SPSS 12.0统计软件，计数资料采用χ2检验和确切概率法，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 大肠癌中CD133的表达
60例大肠癌组织中CD133阳性表达41例(69%)，相应癌旁组织中CD133阳性表达7例(11%)，两者差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 大肠癌组织中CD133表达与临床病理特征的关系
与性别、年龄、肿瘤大小无明显相关性，与病理分级、淋巴结转移、浸润深度有关(P<0.05)。 CD133的表达及与临床病理特征的关系
3 讨论
新近提出的肿瘤干细胞理论认为肿瘤组织中存在小部分具有自我更新能力和多项分化潜能干细胞群体，是肿瘤不断生长以及转移的根源[1]。所以肿瘤治疗的焦点是杀伤肿瘤干细胞，肿瘤干细胞标志之一的CD133分子为Prominin家族成员[2]，CD133是一个分子量为120 kD的5次跨膜糖蛋白，现在已利用CD133抗体从脑肿瘤、肾癌、前列腺癌等实体肿瘤中分离出了具有高增殖能力和体内成瘤能力的细胞亚群，CD133被认为是实体肿瘤干细胞的分子标志[3-5]，体外研究发现只有CD133肿瘤细胞才具有极强的增殖能力，临床发现CD133患者预后不良，Obrien等[6]发现CD133是结直肠癌干细胞的特异性标志物之一。本研究通过免疫组化检测了CD133在大肠癌中的表达，并分析了其与临床病理的关系，显示大肠癌组织中CD133阳性细胞比例明显高于癌旁组织，同时发现CD133阳性细胞的表达与与性别、年龄、肿瘤大小无明显相关性，与病理分级、淋巴结转移、浸润深度有关(P<0.05)，且肿瘤分化越低CD133阳性细胞比例越高，结果提示低分化肿瘤中含有更多的肿瘤干细胞，并可解释低分化癌更易转移的现象，所以CD133阳性细胞在大肠癌中的表达率在一定程度上能预示大肠癌的恶性程度。
【参考文献】
1 Gil J，Stembalska A，Pesz KA，et al.Cancer stem cells：the theory and perspectives in cancer therapy.J Appl Genet,2008,49：193-199.
2 Toren A，Bielorai B，Jacob-Hirsch J，et al.CD133-positive hematopoietic stem cell stemness genes contain many genes mutated or abnormally expressed in leukemia.Stem Cells,2005,23：1142-1153.
3 Singh SK，Clarke D，Terasaki M，et al.Identification of a cancer stem cell in human brain tumors.Cancer Res,3003,63：5821-5828.
4 Collins AT，Berry PA，Hyde C，et al.Prospective identification of tumorigenic prostate cancer stem cell.Cancer Res,2005,62：10946-10951.
5 Bussolati B，Bruno S，Grange S，et al.Isolation of rena progenitor cells from adult human kidney.Am J Pathol,2005,166：545-555.
6 Obrien CA，Pollett A，Gallinger S，et al.A human colon cancer cell capale of initiating tumor growth in immunodeficient mice.Nature,2007,445：106-110.
