远市1985～2004年农村人口胰腺癌死亡率变化趋势

　　作者：董宁宁,王南达,张发学,李文海,刁玉涛　　作者单位：1.山东省肿瘤防治研究院内一科， 济南 250117; 2.山东省招远市疾病预防控制中心， 山东 招远 265400; 3.山东省医学科学院基础所， 济南 250062

　　【摘要】目的 根据1985～2004年招远市人口胰腺癌死亡资料，分析胰腺癌死亡率的变化趋势。方法 1985年建立死因登记报告制度，死亡数据为历年监测资料，数据质量控制符合要求。分析指标为胰腺癌死亡率、构成比、世界人口标化死亡率和相关系数。结果 1985～2004年招远市农村人口胰腺癌死亡率为2.22/10万，男2.86/10万，女1.58/10万。按1985～1989、1990～1994、1995～1999、2000～2004年4个时期分析，胰腺癌死亡率呈明显上升趋势，2000～2004年胰腺癌死亡率比1985～1989年上升了100.59%，标化死亡率上升了45.56%。胰腺癌死亡率与肝癌死亡率呈显著性正相关，与食管癌、胃癌、肠癌、乳腺癌和宫颈癌没有相关关系。结论 农村居民胰腺癌发病率上升速度很快，除了人口老化原因外，未知的致病因素在起作用。肝炎病毒可能与胰腺癌发生有关联。

　　【关键词】 胰腺肿瘤 死亡率 农村人口

　　in rural area of Zhaoyuan County

　　DONG Ningning1, WANG Nanda2, ZHANG Faxue2, LI Wenhai2,

　　DIAO Yutao3, LI Huiqing3, WANG Mingyu1

　　(1. First Department o Internal Medicine, Shandong Institute of Tumor Prevention and Treatment, Jinan 250117， China;

　　2. Zhaoyuan Center for Disease Control and Prevention, Zhaoyuan 265400, Shandong, China;

　　3. Shandong Academy of Medical Science, Jinan 250062, China)

　　To explore the trend of pancreatic cancer mortality based on the investigation from 1985 to 2004 in Zhaoyuan County. Method Mortality rate, constituent ratio, standardized mortality of the world population and the correlation coefficient were analyzed. Results From 1985 to 2004 the mortality rate of pancreatic cancer was 2.22/100,000, in which it was 2.86/100,000 for males and 1.58/100,000 for females. In the four periods of 19851989, 19901994, 19951999 and 20002004, mortality rates of pancreatic cancer dramatically increased, and increased by 100.59% in 20002004 compared with that in 19851989, and the standardized mortality rate was increased by 45.56%. The mortality rate of pancreatic cancer was strongly related to the mortality rate of liver cancer, but not to that of esophagus, stomach, intestine, breast and cervical cancer. Conclusions Incidence rate of pancreatic cancer quickly increases in the rural area. Besides population aging, some unknown factors may be in function. Hepatitis virus may be associated with the incidence of pancreatic cancer.

　　Key words: Pancreatic neoplasms; Mortality; Rural population

　　胰腺癌为5年相对生存率最低的6种肿瘤之一[12]，虽然发病率低，但病死率高，是医学领域研究的重点。目前，我国农村胰腺癌发病及死亡资料报道很少。本研究对招远市1985～2004年肿瘤死亡监测中有关胰腺癌死亡资料进行描述分析，并与消化道及其他肿瘤死亡率进行相关分析，推测它们之间可能存在的共同的病因联系，以便为病因研究提供科学依据。

　　1 资料与方法

　　1.1 人口及死亡资料 1985～1989、1990～1992年胰腺癌死亡数据资料来自山东省2次全死因回顾调查资料(招远市为山东省肿瘤防治研究办公室组织实施的山东省1/10人口死亡回顾调查点之一);其中1990～1992年胰腺癌死亡数据也是全国第2次全死因回顾调查资料的组成部分。1993～2004年胰腺癌死亡数据来自招远市卫生局恶性肿瘤登记报告系统，招远市从1993年起纳入WHO中国肿瘤高发区报告登记点，肿瘤死亡数据每年上报中国癌症基金会和卫生部卫生统计信息中心[3]。

　　调查对象包括招远市除县直单位以外全部常住人口在上述各个期间内全部死亡者。全部死因统一按照国际疾病分类ICD10进行编码。在进行全死因调查的同时,收集所调查村庄或单位相应时期的人口资料,同期各乡镇人口总数及男女各年龄组人口数,按10岁～、15岁～、20岁～……年龄分组,人口构成分别采用各个时期该市人口普查资料。

　　1.2 调查方法 由招远市卫生局组成调查指导组,负责指导全市的调查工作，严格按照全国肿瘤防治研究办公室对死因调查的要求进行。从各乡镇医院抽调 5～10名有临床经验的医务人员组成调查组，调查以乡镇为单位，统一印制各种调查表格和卡片并按统一标准填写。全市调查工作开始前,每次均先选择1个乡镇进行预试验,在预试验中熟悉和完善实施方案。对所有调查员进行岗前培训,统一调查标准和方法。每个调查员必须经考试合格后才能参加调查工作。各乡镇调查组从公安和计划生育等部门抄录本乡镇各单位、村的人口和死亡资料,建立死亡名册。调查员逐村调查，对企事业单位逐单位调查,首先调查该村的户数和人口数, 召集由村主要干部和村医参加的座谈会,回忆全村死亡例数并与死亡名册核对,调查的实际死亡人数不得小于从政府有关部门抄录的年报统计数字。详细询问每例的死亡原因,对于癌症病例和死亡原因不清的病例,调查员必须入户调查,访问其直系家属,请家属配合出示诊断证明或详细回忆死者生前的症状体征以推断死因。经乡镇医院及县以上医疗单位诊断者为死亡诊断依据,在家中死亡未经上述医疗单位诊断者,调查员必须详细记录其生前病史及死亡时主要症状,由乡镇调查组集体做出初步死因推断,市指导组做最终死因推断。市调查指导组向每个乡镇派出1或2名督导员,具体负责审查卡片填写质量，漏报的要重报，落实调查的质量控制措施等。

　　1.3 统计学处理 计算1985～1989、1990～1994、1995～1999、2000～2004年4个时期胰腺癌死亡率、构成比和标化死亡率;按10～、15～、20～……年龄分组，采用世界1966年人口构成计算标化死亡率。胰腺癌死亡率与其他肿瘤死亡率的相关性采用Spearman相关分析。数据资料以±s表示，统计过程应用SPSS11.5统计软件完成。

　　2 结 果

　　1985～2004年招远市恶性肿瘤死亡率为153.33/10万，男196.00/10万，女114.94/10万。主要恶性肿瘤死亡率构成分布情况。除鼻咽癌、食管癌、胃癌、肠癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌、膀胱癌和白血病外，少见肿瘤中位居前6位的分别为脑癌、骨和关节软骨癌、胰腺癌、皮肤癌、子宫部位未特指部位癌和其他淋巴组织恶性肿瘤。胰腺癌的死亡率为2.22/10万，男2.86/10万，女1.58/10万。占所有恶性肿瘤死亡的1.45%，男1.46%，女1.37%。

　　1985～2004年期间有239例因胰腺癌死亡，男154例，女85例，男女性别比为1.81∶1.00。平均死亡年龄(64.66±13.20)岁，男(63.94±12.35)岁，女(65.96±14.61)岁。按1985～1989、1990～1994、1995～1999和2000～2004年4个时期平均死亡年龄分别为(62.38±10.95)岁、(65.34±10.38)岁，呈增加趋势。 按上述4个时期观察年龄组死亡率曲线分布，可以看出，50岁开始上升，65～75岁达到高峰。1995年后低年龄组死亡率增加。

　　按上述4个时期分析，胰腺癌死亡率呈明显上升趋势，2000～2004年胰腺癌死亡率比1985～1989年上升了100.59%，标化死亡率上升了45.56%。可以看出，1999年后增长斜率加大。招远市1985～2004年农村居民恶性肿瘤死亡率(/10万)    招远市1985～2004年胰腺癌死亡率变化趋势(/10万)

　　标化率标化率合计粗死亡率标化率1985～19892.162.241.231.191.701.691990～19942.082.341.511.321.801.741995～19992.492.711.591.192.041.842000～20044.833.672.011.393.412.46 胰腺癌死亡率与食管癌、胃癌、肠癌、肝癌、乳腺癌和宫颈癌死亡率的相关分析。可以看出，胰腺癌死亡率与肝癌死亡率呈显著性正相关，男性尤其明显，女性则不存在显著性相关。女性胰腺癌与食管癌、胃癌、乳腺癌和宫颈癌呈负相关，都没有达到显著性水平。 胰腺癌死亡率与其他肿瘤死亡率的相关系数(r)

　　3 讨 论

　　本研究发现招远市农村居民胰腺癌发病率在1985～2004年期间呈上升趋势，2000～2004年未标化死亡率比1985～1989年增加了1倍，而且发病年龄提前。研究报道吸烟、酗酒、高度肥胖、高肉饮食增加胰腺癌的危险性[48]。胰腺炎、糖尿病和家族史等增加患胰腺癌的危险性[911]。近年来有报道[1213]HP感染可能增加胰腺癌发生的危险性，HP代谢毒物可能对胰腺产生刺激。有报道[14]显示在胰腺癌患者血中HBV DNA检出阳性率为31.4%，而肝癌患者血清检出率为75.6%，认为HBV感染除与肝癌发生密切相关外，也可能与胰腺癌的发生有关联。Prizment[15](2007年)报道女性卵巢完整并且绝经年龄晚减低胰腺癌发生的危险性。

　　山东农村男性居民吸烟和饮酒，而女性很少吸烟和饮酒。消化道肿瘤食管癌、胃癌都与吸烟和饮酒有关联，男女发病性别比接近2∶1。本研究观察的胰腺癌性别比为1.8∶1.0，从这点上看，吸烟饮酒可能与男性胰腺癌发病高于女性有关。

　　招远市1970～2004年肿瘤监测资料显示食管癌、胃癌呈下降趋势，而肝癌和肠癌呈上升趋势[3]。如果胰腺癌的病因与这些消化道肿瘤有关联，可以从相关分析中显示二者间的关联。本研究相关分析显示，胰腺癌死亡率与食管癌和胃癌死亡率为负相关，没有统计学意义，幽门螺杆菌与胰腺癌的发生有关联的可能性很小。胰腺癌死亡率与肝癌死亡率呈正相关，有统计学意义，尤其男性明显。结合文献中胰腺癌患者血清HBVDNA检出率高的现象，值得进一步研究HBV与胰腺癌发生的关系;当然，因为二者死亡率在该期间都呈上升趋势，所以它们之间的相关关系也可能是非因果性的或无意义的关联。

　　流行病学研究证实绝经年龄晚与乳腺癌和宫颈癌存在弱的关联。本研究中胰腺癌死亡率与乳腺癌和宫颈癌死亡率呈负相关，但没有达到显著性水平;同时有研究显示美国、西德、瑞士白人妇女的平均绝经年龄为49.5、49.6、49.8岁[16]，中国妇女月经生理常数调查报告为49.5岁,中南地区为48岁,北京地区为48.4岁[17],东南亚七个国家与地区妇女平均绝经年龄为51.09岁[18]。我国农村与城市妇女的平均绝经年龄接近，农村妇女的平均生育数高于城市，因此，雌激素周期刺激时间低于城市妇女，但上海女性胰腺癌发生率明显高于农村妇女，表明女性生育因素与胰腺癌发生的关联可能不明显。

　　总之，本研究长期观察的资料表明，农村居民胰腺癌发病率上升速度很快，除了人口老化原因外，未知的致病因素在起作用。发病年龄提前、预后差严重威胁人们的生命，开展我国居民胰腺癌的病因学、早诊早治方面的研究是非常重要的。

　　【参考文献】

　　[1] 〖ZK(#]Deorah S, Lynch C F, Sibenaller Z A, et al. Trends in brain cancer incidence and survival in the United States: Surveillance, epidemiology, and end results program, 1973 to 2001[J]. Neurosurg Focus, 2006, 20(4):1.

　　[2] 上海市肿瘤研究所流行病学研究室.2000年上海市恶性肿瘤发病率[J].肿瘤， 2003,23(6)：532.

　　[3] 王南达， 孙成阳， 翟玉庭， 等.招远市19702004年胃癌死亡率变化趋势[J]. 中华预防医学杂志, 2007,41(增刊)：7376.

　　[4] 张丽， 王兴鹏.对胰腺癌危险因素及其预防的再认识[J]. Chin J Gastroenterol， 2006, 11(6):370372.

　　[5] Lowenfels A B, Maisonneuve P. Epidemiology and risk factors for pancreatic cancer[J].Best Pract Res Clin Gastroenterol, 2006, 20(2):197209.

　　[6] Duell E J， Holly E A， Bracci P M， et a1.A population based， casecontrol study of polymorphisms in carcinogen metabolizing genes， smoking， and pancreatic adenocarcinoma risk[J]. J Natl Cancer Inst， 2002, 94(4)：2973O6.

　　[7] Hassan M M, Abbruzzese J L, Bondy M L, et al. Passive smoking and the use of noncigarette tobacco products in association with risk for pancreatic cancer: a casecontrol study[J]. Cancer, 2007, 109(12):25472556.

　　[8] 郭晓钟.胰腺癌的病因研究进展[J]. 胰腺病学, 2005, 5(1):47.

　　[9] Bartsch D K, Kress R, SinaFrey M, et al. Prevalence of familial pancreatic cancer in Germany[J].Int J Cancer, 2004, 110(6):902906.

　　[10] Kuriki K, Hirose K, Tajima K.Diabetes and cancer risk for all and specific sites among Japanese men and women[J]. Eur J Cancer Prev, 2007, 16(1):8389.

　　[11] AnsaryMoghaddam A， Huxley R, Barzi F, et al. Asia Pacific Cohort Studies Collaboration.The effect of modifiable risk factors on pancreatic cancer mortality in populations of the AsiaPacific region[J]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2006, 15(12):24352340.

　　[12] Luo J, Nordenvall C, Nyren O, et al. The risk of pancreatic cancer in patients with gastric or duodenal ulcer disease[J]. Int J Cancer, 2007, 120(2):368372.

　　[13] Manes G, Balzano A, Vaira D. Helicobacter pylori and Pancreatic Disease[J]. J Pancreas, 2003, 4(3):111116.

　　[14] 黄生福， 杨竹林， 李清龙, 等.胰腺癌和原发性肝癌组织中HBVDNA原位杂交的研究[J].中国现代医学杂志, 2004, 14(21)：5254.

　　[15] Prizment A E, Anderson K E， Hong C P， et al. Pancreatic Cancer Incidence in Relation to Female Reproductive Factors: Iowa Women's Health Study[J]. J Pancreas, 2007, 8(1):1627.

　　[16] WHO 编， 靳家玉译.关于绝经的研究[M]. 北京：人民卫生出版社, 1985:113124.

　　[17]全国妇女月经生理常数协作组.中国妇女月经生理常数的调查分析[J]. 中华妇产科杂志, 2000, 15(4):219224.

　　[18]徐岑, 赵珩, 葛秦生. 围绝经期的流行病学调查[J]. 生殖医学杂志, 1993， (1):2325.