51例鼻咽癌患者单药顺铂同步放化疗临床观察
发表时间：2011-12-01 浏览次数：487次
作者：徐海平,张广超,张良健 作者单位：湖北黄冈,黄梅县人民医院肿瘤科
【关键词】 鼻咽癌患者 单药 顺铂同步放化疗 临床观察
鼻咽癌在世界各国均有发病，我国是高发病率国家之一，特别是内蒙古、广东、海南、香港、台湾、湖南等地区有高发病倾向，最高达男性30.96/10万，女性15.45/10万[1]。放射治疗对鼻咽癌是十分有效的治疗手段，单纯行根治性放疗约半数患者可存活到5年以上[2]，鼻咽癌远处转移率较高，是致死主要原因之一，文献报道初治时远处转移率约5%～11%，实际远处转移率更高，因此化疗也是辅助治疗手段之一。我院自2005年7月-2008年5月，收治51例鼻咽癌患者，先给1～2周期诱导化疗，然后行单药顺铂25mg/m2同步放化疗，现将其疗效与副反应报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 51例患者均经病理学证实为恶性肿瘤，其中39例为鼻咽部软组织活检证实，12例为颈部淋巴结穿刺活检证实，其中鳞癌42例， 腺癌4例，未分化癌5例;男33例，女18例;年龄最大79岁，最小20岁，平均52岁。KPS评分≥60分。
1.2 临床分析 所有患者治疗前均经常规鼻咽部CT或MRI，肺部CT、腹部B超检查，以确定临床分期，根据1992年福州分期，I期4例，Ⅱ期9例，Ⅲ期29例，Ⅳ期9例。
1.3 治疗方法 所有患者先给1～2周期DF方案诱导化疗，再行顺铂同步放化疗，顺铂为25mg/m2，每周1次，同时行护肝，营养支持，监测白细胞、血小板变化等处理，出现骨髓抑制时，给予G-csF治疗，放疗均采用直线加速器6MV-X+电子线，先面颈联合野照射达DT=36Gy，后改耳前野、耳后野照射，避开脊髓，总剂量耳前野66～76Gy，耳后野根据患者淋巴结转移情况，有淋巴结转移DT=68Gy，无淋巴结转移DT=50Gy，下颈部采用前颈正切照射，下颈部剂量45～65Gy，放疗每周5次，每次2Gy。
2 结果
2.1 51例患者全部完成治疗计划，疗程完成率100%。
2.2 所有患者经治疗后，颈部肿大淋巴结消失，鼻咽部CT复查显示大多数患者肿块消失，小部分患者肿块明显缩小，呈放疗后改变，但未做治疗后病理检查(因患者不能接受)，有效率100%，有1例患者在治疗后1年出现腰椎转移，目前经治疗后，仍有较高生活质量。
2.3 全组患者均发生轻度口腔黏膜反应，有38例患者出现轻度骨髓抑制，无Ⅲ度以上骨髓抑制的发生，无1例患者发生放射性脊髓炎及下颌骨坏死等较严重的放、化疗反应，有14例患者发生耳鸣、8例耳膜穿孔。
3 讨论
目前放射治疗仍是鼻咽癌的首选治疗方法，本组病例就是以放疗为主，辅以同步化疗，有效率100%。而近年来，国外最新报道其5年生存率在60%～75%左右，我们以后对51例病人继续随访。
近年，越来越多的Ⅲ期临床试验证实，同步放化疗可使局部晚期鼻咽癌的5年生存率从原来的50%提高到70%左右，化疗作为一种全身性治疗手段，可有效杀灭亚临床转移灶，降低远处转移率发生，还可取到放疗增敏的作用，有助于改善局控率，提高患者生存率[4]。
目前对鼻咽癌计划性的放化疗有三种不同的方法，分为诱导化疗、同步化疗、辅助放疗。有关化疗在鼻咽癌治疗中的作用，目前比较统一的意见是：诱导化疗及放疗后的辅助化疗对鼻咽癌患者生存率的提高作用不大。1998年国际协作组0099试验证实采用3周期顺铂同步放化疗的3年总生存率明显优于单纯放疗组，分别为78%、47%。Larigendljk等[5]运用Heta分析对2450例中晚期鼻咽癌患者分组，诱导化疗未明显提高5年生存率，但局部复发率及远处转移率有所下降，而同步放化疗明显提高5年生存率。本试验因为观察时间短，暂不能统计5年生存率，但有效率为100%，稍高于国内报道，可能与我们的病例数较少有关。
鼻咽癌放疗后，不可避免地损伤包括部分脑干、内耳、中耳、口腔，这些部位接近肿瘤治疗的根治剂量，可能致听觉系统从咽鼓管至脑干听觉通路各个部位损伤，引起耳鸣、分泌性中耳炎。实际上，鼻咽癌患者放疗后耳鸣、耳膜穿孔的原因可能是中耳积液，也可以是听骨链中断或硬化、鼓膜粘连等[6]。射线照射耳窝后出现毛细胞破坏，中耳受照射后，出现血管丛损伤和软组织肿胀等，从而导致中耳渗出增加和中耳炎的发生。
顺铂的耳毒性由自由基产物引起，它可以耗竭耳窝内的谷胱甘肽和抗氧化酶，产生过氧化作用，造成耳窝毛细胞损伤，顺铂可在内耳淋巴组织中维持较高的浓度，首先损伤外毛细胞，剂量增大时，内毛细胞、耳窝神经节细胞均损伤，引起两侧不可逆的对称性、进行性感音性耳聋。化疗与放疗的协同作用，加重了听力损害，本试验组患者出现14例耳鸣，8例耳膜穿孔，损害率为43%，稍高于国内报道的单纯放疗组，我们采取抽液、置管等方法配合使用皮质类固醇激素、丹参、维生素A、维生素B等药物治疗，治疗后有一定效果。
总之，鼻咽癌同步放化疗能够提高治愈率且出现的副反应患者可以耐受，但本试验因为病例数较少，远期疗效未知，有待进一步研究观察。另外，如何减少同步放化疗带来的副反应以及同步治疗中药物用量、放射剂量也是今后进一步研究的问题。
【参考文献】
1 殷蔚伯，谷铣之.肿瘤放射治疗学.北京：北京协和医科大学出版社，2002，537-574.
2 董志传,谷铣之.临床肿瘤学.北京：人民卫生出版社，1999,463.
3 苏振忠,蒋学云,朱兰才,等.鼻咽癌患者耳部急性放射性损害的形态学特征.中华放射医学与防护杂志，2002，22(2):93-95.
4 Kwong DL，Sham JS，Au K，et al.Concurrent and adjuvant chemotherapy for nasopharyngeal Carclnoma：H factorial study.T Clin Oncol，2004，22(13)：2643-2653.
5 Langendijk JA，leemans CR，Bute J，et al，The additional value of chemothcrapy to radiotherapy in locally advanced nasopharyngea I carclnoma：a meta-analysis of the published literatare. Chin，2004，22(22)：4604-4612.
6 Hoffman H，Cooper JS，Weber R，et al.Chauging patterns of practtce in the management of nasopharynx carcinoma (NPC)：Analysis of the National cancer Database(NCOB)E.J Clin Oncoi，2004，22(15 Supplement)：5501.
