内镜下激光激发自体荧光在胃癌及其癌前病变诊断中的应用

　　作者：魏华刚,张明宝,景明,谢力　　作者单位：山东大学齐鲁医院放射科， 济南 250012

　　【摘要】目的 研究内镜下激光激发自体荧光对胃癌及其癌前病变诊断的意义。方法 有上消化道症状、行内镜、激光荧光和病理活检的198例患者，采用医用激光荧光快速诊断仪测定胃癌及其癌前病变的自体荧光光谱，并与组织病理结果比较。结果 20例经病理检查诊断为胃癌的患者中，16例可检测到肿瘤特征峰，符合率为80.0%;22例经病理诊断为胃黏膜非典型和/或肠化患者中，19例检测到肿瘤特征峰，符合率为86.4%。156例胃溃疡及慢性浅表性胃炎患者中,141例未检测到肿瘤特征峰。自体荧光检查与病理学检查的总符合率为88.9%，对胃癌及其癌前病变的敏感性为87.7%，特异性为90.8%。结论 激光荧光光谱测定对胃癌及其癌前病变的诊断具有较高的敏感性及特异性，可以作为辅助检查手段。

　　【关键词】 光谱法，荧光;胃肿瘤;癌前状态;诊断

　　diagnosis of gastric cancer and its precancerosis

　　WEI Huagang1,　ZHANG Mingbao2，　JING Ming1,　XIE Li1,　GUO Jianqiang2

　　(1. Department of Radiology, Qilu Hospital of Shandong University, Jinan 250012, Shandong, China;

　　2. Department of Gastroenterology and Hepatology, Second Hospital of Shandong University, Jinan 250033, Shandong, China)

　　To study the value of laserinduced autofluorescence on the diagnosis of gastric cancer and its precancerosis. Methods Endoscopic laserinduced fluorescence diagnosis spectra were taken in 198 patients with upper gastrointestinal symptom. Results 198 patients were diagnosed by endoscopy and biopsy,including 20 gastric cancer, 22 gastric precancerosis,156 gastrelcoma and chronic superficial gastritis. Characteristic peaksof autofluorescence in cancerous tissue were observed in 16 out of 20 patients with gastric cancer and 19 out of 22patients with gastric precancerosis. The coincidence was 80.0% and 86.4% respectively. While 141 had no such peaks out of 156 patients with gastrelcoma and chronic superficial gastritis. Conclusion Laserinduced autofluorescence spectra have higher sensitivity and specificity in the diagnosis of gastric cancer and its precancerosis,and can be used as an effective means of supporting inspections.

　　Key words: Spectrometry, fluorescence; Gastric neoplasms; Precancerous conditions; Diagnosis

     胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，其死亡率在我国居恶性肿瘤之首。对于胃癌的预后影响最大的是检出疾病时疾病的分期[1]。组织结构的改变会引起自体荧光特征的改变，激光激发自体荧光正是基于这一原理而用于正常组织及肿瘤组织的鉴别。近期自体荧光被用于多种恶性肿瘤的早期诊断[23]及肿瘤组织与正常组织的边界判断等[4]。本研究采用医用激光荧光快速诊断仪，以氙激光光源激发，测定人体胃癌及其癌前病变的自体荧光光谱，探讨激光激发自体荧光在胃癌及其癌前病变诊断中的意义。

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象 2007年2月至2007年12月因上消化道症状于山东大学齐鲁医院就诊，并进行内镜、激光荧光、病理活检的患者198例，其中男112例，女86例，25～66岁，平均44.5岁。

　　1.2 方法

　　1.2.1 检查方法 用电子胃镜(奥林巴斯公司，GIFXQ260型电子胃镜)对患者进行常规检查，然后通过内镜活检通道进行激光荧光(美健医疗器械有限公司，医用Xe+激光荧光快速诊断仪)检查，激发病灶产生荧光，由示波器和记录仪作快速记录，观察有无特征性荧光产生。如果自体荧光光谱在630?nm和/或690?nm波长处或附近有特征峰出现则为阳性。在发现有特征性峰出现的部位钳取活检2～4个;若无特征性峰出现则在胃窦部、胃小弯及前后壁等癌肿好发部位钳取活检。

　　1.2.2 判断特征性峰标准[5] ①荧光峰波长偏移小于5点(1点=20A0)，此荧光峰值与胃黏膜本底荧光峰值的比例大于60%;②荧光峰波长偏移在6～8点之间，二峰值比例大于80%。如果符合上述条件，则特征性峰为阳性，不符合为阴性。

　　1.2.3 病理分型[6] ①胃癌：病理发现有癌细胞;②癌前病变：病理示不典型增生或者肠上皮化生;③胃炎及溃疡：病理检查未发现癌细胞，且无异型增生及肠上皮化生。

　　1.3 统计学处理 采用SPSS12.0软件，应用χ2检验比较癌变组织及无癌变组织荧光检查的阳性率。

　　2 结 果

　　按照病理检查结果，将所有病例分为3组，分别记录各组患者进行激光激发自体荧光检查时出现特征性峰(阳性)及无特征性峰(阴性)的例数。

　　2.1 胃癌组 198例中，病理检查证实患有胃癌20例，胃癌检出率为10.1%。其中荧光检查阳性16例，病理符合率为80.0%;另外4例患者中3例为进展期胃癌，其中1例为中期，2例为晚期胃癌，荧光检查为阴性。可见，自体荧光检查对于中晚期肿瘤的诊断尚有不足之处。

　　2.2 胃癌前病变组 病理检查诊断为胃黏膜非典型性增生和/或肠化生22例，检出率为11.1%。其中荧光检查阳性19例，病理符合率为86.4%，可见自体荧光对于胃癌前病变有很高的诊断价值。

　　2.3 胃溃疡及慢性浅表性胃炎组 共有156例，其中15例自体荧光为阳性， 141例为阴性，即未检测到特征性峰，病理符合率为90.4%。

　　2.4 自体荧光检查的统计分析 胃癌或癌前病变组织与无癌肿组织荧光检查的阳性率有统计学差异(P<0.01)。自体荧光检查与病理学检查的符合率为88.9%，对胃癌及其癌前病变的敏感性为87.7%，特异性为90.8%。

　　3 讨 论

　　近年来，国内外学者在自体荧光技术诊断消化道肿瘤方面进行了许多研究，主要集中在对荧光光谱特征及荧光物质的研究。自体荧光物质主要有卟啉类化合物、胶原、弹性蛋白、色氨酸、NADH[7]、FAD等。自体荧光特征代表了组织的生化结构，而组织生化结构的改变是引起自体荧光特征改变的主要原因[3]。根据这个特征，可以鉴别正常组织和肿瘤组织[89]。对于各种癌组织荧光光谱的研究证明，各种癌组织的光谱结构差异较小，峰值都出现在630?nm及690?nm附近。这种荧光与癌组织的细胞类型、形态及其结构无关，而可能与癌组织生长过程中的某种共同特性有关[10]。

　　本研究以氙激光光源激发，测定人体胃癌及其癌前病变的自体荧光光谱，发现用Xe+激光照射后胃癌及其癌前病变在630?nm和/或690?nm波长处有特征峰存在，符合率分别为80.0%和86.4%。对胃癌癌前病变的诊断与病理检查的符合率高于胃癌，说明自体荧光内镜对早期癌，尤其是对癌前病变的敏感性较高。本研究检测到的荧光特异性峰用于胃癌及癌前病变诊断的敏感性为87.7%，特异性为90.8%，与Kobayashi等[11]及萧树东等[12]的研究结果相近，说明自体荧光对于胃癌及其癌前病变有重要的诊断价值。

　　自体荧光诊断胃癌及其癌前病变是一种无创、方便和可靠的方法[13]，临床应用取得了良好效果。本研究发现，自体荧光对黏膜早期癌诊断的可靠性高于中晚期癌。随着自体荧光技术的日益完善，自体荧光内镜成像技术在临床上的应用将越来越广泛，有望提高胃癌的早期诊断及预防水平，从而改善患者的预后[1]。

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