乳腺癌骨转移化疗临床分析

　　作者：张志生　　作者单位：河北省张家口市河北北方学院附属第一医院

　　【关键词】 乳腺肿瘤;骨转移;TEC;唑来膦酸;化疗

　　乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，近年的发病率仍呈直线上升趋势，虽然经系统的综合治疗，术后复发和转移率仍较高，骨转移是术后常见的并发症之一。骨转移引起的相关骨事件包括骨痛、病理性骨折、高钙血症等严重影响患者的生活质量。怎样提高骨转移患者的生活质量，延长生存时间，是临床医生的一个重要课题。本文对我院2006年11月至2009年10月间收治的68例既往接受过化疗的乳腺癌骨转移患者用以上方案进行化疗，观察2种治疗方案在乳腺癌骨转移患者中的临床效果。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　68例中，左乳癌37例，右乳癌31例;年龄27～65岁，中位年龄46岁。所有病例均行乳腺癌改良根治术的患者，术后病理证实为乳腺癌，其中浸润性导管癌31例，硬癌12例，单纯癌10例，髓样癌8例，浸润性小叶癌7例。所有病例术后都接受过环磷酰胺+甲氨喋呤+5-氟尿嘧啶(CEF)或环磷酰胺+表阿霉素+氟尿嘧啶(CMF)方案化疗4～6个周期和放疗，而且均经近期发射单光子计算机断层扫描ECT、CT检查及X线检查证实存在骨转移，其中多发骨转移67例，颈椎单发转移1例。转移部位分别为脊椎、肋骨、骨盆、四肢、颅骨。骨痛分级：Ⅰ级8例，Ⅱ级47例，Ⅲ级13例。所有病例治疗前血象、肝肾功能检查均正常，68例乳腺癌骨转移随机分成A、B 2组，每组34例。

　　1.2　方法

　　A组采用TEC方案单纯化疗，多帕菲(齐鲁制药)75 mg/m2，第1天;表柔比星(海正制药)70 mg/m2 ，第1天;环磷酰胺500 mg/m2，第1天;每3周1次。B组采用TEC方案化疗+唑来膦酸治疗，TEC用法同上，唑来膦酸4 mg，溶于100 ml 0.9%氯化钠溶液静脉输注15 min，之后250 ml 0.9%氯化钠溶液静脉输注2 h，每4周1次。因为骨病变发展缓慢，治疗效果的评价所需周期亦较长，所有患者均于化疗4个周期后评价疗效。

　　1.3　疗效判定标准

　　根据患者的疼痛缓解、X线检查及ECT检查来判断疗效：(1)疼痛分级及判断标准：0 度： 不痛;Ⅰ度：轻度痛，可忍受;Ⅱ：疼痛较重，影响睡眠，需用镇痛药;Ⅲ度：疼痛剧烈，严重影响睡眠，需用鸦片类镇痛药。疼痛分级下降2级为显效;疼痛分级下降1级为有效;疼痛分级无下降或上升为无效。(2)骨转移疗效评价：按照1981年WHO提出的骨转移疗效评价的建议，完全缓解(CR)：X线片及骨扫描都证实病灶全部消失至少4周;部分缓解(PR)：溶骨性病灶体积缩减或再钙化，或成骨性病灶密度减低，维持时间都在4周以上;稳定(NC)：因为骨病变发展缓慢，故需治疗8周后方能下“无改变”的结论;进展(PD)：病灶范围增大或出现新病灶。

　　1.4　统计学分析

　　计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2　结果

　　2.1　缓解骨痛效果

　　A组疼痛显效11例，有效17例，无效6例，缓解骨痛有效率为82.3%;B组中，疼痛显效17例，有效15例，无效2例，缓解骨痛有效率为94.1%。2组缓解骨痛有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。

　　2.2　骨转移疗效

　　A组CR 2例，PR 13例，NC 10例，PD 9例，有效率为44.1%。B组CR 8例，PR 13例，NC 10例，PD 3例，有效率为61.7%。2组骨转移疗效有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。

　　3　讨论

　　乳腺癌患者中，骨转移发生率高达70%[1]，许多患者就诊时已发生骨转移，其转移部位以脊柱和胸部骨转移最多，其次为骨盆，然后为四肢，颅骨转移最少[2]。本组病例的转移部位和文献报道相仿，脊柱转移所占比重较多，约占50%，但几乎所有病例为多发转移(2处以上)。乳腺癌的骨转移和其他肿瘤的骨转移不同，其骨转移预后相对较好。有文献报道，患者发现骨转移后的中位生存期约为32个月[3]。骨转移引起的相关骨事件包括骨痛、病理性骨折、高钙血症等严重影响患者的生活质量。

　　乳腺癌骨转移的治疗原则采取以全身治疗为主的综合治疗，化疗是常用且有效的治疗手段，联合化疗通常有更好的客观缓解率和进展时间[4]。文献报道80%～90%的患者可以通过放疗来获得持久的止痛效果[5] ，虽然放疗有助于控制疼痛和重要部位的局部治疗，但放疗毕竟是局部治疗，对于血性转移的肿瘤细胞，放疗本身是无法骨转移新病灶的出现，特别对于有多处骨转移的患者来说，由于单次放疗剂量的限制和放疗的副反应，使多处同时照射成为禁忌。由于本组患者大多为多发骨转移，所以我们没有选用放疗，而选用了以化疗为主的治疗。

　　唑来膦酸的作用大多已经被证实：直接阻挡破骨细胞对骨的破坏，抑制破骨细胞的活性、转化、释放，减轻疼痛，逆转修复肿瘤性骨溶解破坏病灶，组织肿瘤细胞与骨质结合，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制其增生[6]。另外临床前的数据已经表明，唑来膦酸可能有抗肿瘤活性，可以减缓骨损伤的进展，阻止骨转移[7-9]。

　　研究表明，B组对骨痛的缓解和对骨转移的疗效，都明显优于A组，2组有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。随着化疗周期的增加，对骨转移的疗效随之增加，一般患者采用化疗6个疗程，我们对部分身体条件较好的患者增加化疗周期，至8～10个周期或更多，然后评价疗效，原本NC的患者有部分变成PR，个别病例由PR至CR，这可能由于骨病变发展缓慢而使治疗显效亦缓慢所致。但因为病例较少，而且肿瘤的生物学行为和个体性差异明显，多种因素都有可能影响患者的预后和治疗效果，所以，需要我们在以后的临床工作中做更深一步的研究。

　　【参考文献】

　　1　Martin TJ，Mseley JM.Mechanisms in the skeletl complications of breast cancer.Endocr Relat Cancer,2000,7：271-284.

　　2　肖必文.乳腺癌术后骨转移临床分析.实用肿瘤杂志，2001,16：267.

　　3　Yavas O，Hayran M，O Zisik Y.Factors affecting survival in breast cancer patients following bone metastasis.Tumori,2007,93：580.

　　4　叶爱钦.化疗患者静脉护理.吉林医学，2006,27：581.

　　5　谷铣之主编.肿瘤放射治疗学.第1版.北京：北京医科大学中国医科大学联合出版社，1994.817.

　　6　Bossier S，Magneto S，Frappart L，et al.Bisphosphonates inhibit prostate and breast carcinoma cell adbesion to unmineralized and mineralized bone exteacellular matrices.Cancer Res,1997,57：3895.

　　7　付亚磊.乳腺癌靶向治疗进展.中国全科医学，2010,13：3939-3941.

　　8　曾国祥.新辅助化疗在乳腺癌中的应用.中国基层医药，2010,17：3072.

　　9　耿旭红，巩晓红，张利敏，等.乳腺癌术后靶向治疗及新辅助化疗的临床研究进展.河北医药，2010,32：986-988.