恶性肿瘤中CA125、CA199、CEA的联合检测及其临床价值

　　作者：梁虹　　作者单位：甘肃兰州，甘肃省干部医疗保健医院

　　【摘要】目的 探讨肿瘤标记物联合检测在肿瘤诊断中的意义和价值。 方法 用放射免疫方法(RIA)对血清CA125、CA199、CEA三种肿瘤标志物的检测结果进行分析。结果 联合检测肿瘤标志物对恶性肿瘤的诊断其阳性率远远高于单独检测某一种标志物。结论 联合检测肿瘤标志物对恶性肿瘤的早期诊断及肿瘤术后的监测有重要的意义。

　　【关键词】 恶性肿瘤;肿瘤标志物;CA125;CA199;CEA;联合检测;临床价值

　　近年来，随着肿瘤性疾病不断增多，诊断水平也在逐步提高，特别是如何早期识别肿瘤成为研究的焦点课题。肿瘤标记物是由于肿瘤细胞的生物化学性质及其代谢的异常，在患者的体液、排出物及组织中出现质或量的改变物质。这是由于人体细胞表面的糖蛋白和糖脂类物质在恶变过程中,表现为肿瘤细胞表面物质的异常表达[1]，在临床上将肿瘤标记物用于原发肿瘤的发现、肿瘤高危人群的筛选、良性和恶性肿瘤的诊断和鉴别诊断、肿瘤发展程度的判断、肿瘤治疗效果的观察以及肿瘤复发和预后的预测等。

　　1 原理

　　肿瘤标记物是肿瘤发生和增殖过程中肿瘤合成、释放或宿主细胞对肿瘤反应而产生，存在于细胞、组织或体液中的一类物质。对肿瘤具有辅助诊断、指导治疗、监测病情和判断预后的作用。细胞核分子生物学研究表明，细胞癌变是各种致癌因素诱发癌基因启动和抑癌基因失活及其产物异常表达的多因素、多阶段和多基因的复杂过程，其生物学特性为癌变细胞无限制增殖、分化不良、侵袭和转移。肿瘤细胞基因表达和调控异常的结果表现为蛋白质合成代谢紊乱，产生异常的酶和同工酶、糖蛋白、异位激素、胚胎性抗原等表型标记物。基因遗传性编译(突变、缺失、移位)、杂合性缺失、微卫星不稳定性和DNA甲基化等导致癌基因、抑癌基因和肿瘤相关基因异常改变等基因型标记物[2]。肿瘤标记物实质上是反映肿瘤细胞基因型和表型异常变化的物质。肿瘤的表型标志物一般出现于肿瘤的转化和进展阶段，主要应用与临床辅助诊断、疗效观察和复发、转移监测的检查指标;基因型标志物发生于癌前阶段和肿瘤早期阶段，可用于肿瘤易感性或早期检查。

　　2 肿瘤标记物临床应用

　　近年来，越来越多的肿瘤标记物被应用于恶性肿瘤的临床诊断和治疗，在肿瘤发生发展的早期，当影像学检查还没有阳性结果时，血液中肿瘤标记物已有不同程度的升高，因此肿瘤标记物的检测可作为早期发现肿瘤的重要手段之一。

　　肿瘤的早期诊断、早期治疗可明显提高疗效和提高生存率。理想的肿瘤标记物应同时具有特异性和敏感性两个条件，也就是说仅存在于肿瘤组织中且肿瘤较小就能检测到，但目前肿瘤的诊断还没有一种绝对特异的肿瘤标记物，大多数标记物敏感度高者特异性较低，而特异性高者敏感性较低，不能较好地对肿瘤做出诊断和鉴别诊断[3 ] ，故临床应用时就需对其进行综合分析和评估。而肿瘤标志物的检测在辅助检查中占有重要地位，其中放射免疫分析方法(RIA)又是目前较为敏感和精确的。对血清CA125、CA199、CEA三种肿瘤标志物的检测结果进行分析，糖类抗原125(CA125)和199(CA199)是肿瘤相关性抗原，癌胚抗原(CEA)是肿瘤胚胎性蛋白。探讨它们在肿瘤诊断中的意义和价值，为临床提供有利的参考。

　　3 CA125、CA199、CEA的临床价值

　　3.1 CA125的临床价值 CA125是Bast于1981年发现的一种大分子量(> 200 000) 的糖蛋白，含24% 的碳水化合物，由鼠抗人乳头状囊性卵巢上皮细胞系OC125制备而成，而OC125 的抗原决定簇和胚胎发育期卵巢腔上皮的大分子量糖蛋白相关，是一种卵巢癌的相关抗原[4]。CA125诊断卵巢癌的敏感性高,通过检测其水平可于术前确诊80%以上的卵巢肿瘤，是目前报道的最好的肿瘤标记物[ 5 ]。CA125最初认为是卵巢癌特异的肿瘤标记物，但随着深入的研究发现也是一种广谱的标记物，在乳腺癌等肿瘤患者也会升高。洪锡田等[ 6 ]报道的乳腺癌患者中CA125阳性率为31.8%，提示CA125也可作为乳腺癌的一个标记物。

　　有报道在胃癌、结直肠癌、胰腺癌亦有较高的检出率[7，8]。血清CA125作为检测上皮卵巢肿瘤的肿瘤标志物，对其诊断、疗效及预后判断等有较高应用价值，近年来已被大量的临床应用研究所证实[9]。肿瘤抗原CA125是在细胞内合成及储存，正常情况下由于细胞间的连接和基底膜的阻挡作用，CA125不能进入血清，因此正常人血清中不能检测到或浓度很低。当组织发生恶变时，细胞内合成的CA125因局部细胞膜去极化而转运出胞体外;恶性肿瘤浸润、破坏组织结构时，CA125因细胞间连接和基底膜受损而分泌入血，因此在恶性肿瘤患者血清中可检测到CA125的升高。

　　3.2 CA199的临床价值 CA199是消化道肿瘤标志物,尤以胰腺癌、胆道恶性肿瘤阳性率最高[10] ,具有十分重要的临床价值。

　　CA199 抗原分布于正常支气管上皮细胞、胰腺导管和腺泡中心细胞、涎腺导管及子宫内膜。CA199是一种糖蛋白[11]，胚胎期分布于胎儿的胰腺、肝脏和肠等组织。在成人的胰腺、胆囊等部位也有少量存在。当患有胰腺、肝胆和胃肠道癌时血中CA199水平明显升高。因此肿瘤标志物在特定类型的肿瘤患者血清中的水平会相应的升高。而检测血清中肿瘤标志物对患者来说创伤小，患者易于接受，而且诊断的灵敏度和特异度都比较高。CA199是近年来发现的消化系统肿瘤标志物，并有文献报道，而其对肺癌等的诊断也有较高的临床价值[9]。CA199 是一种粘蛋白型的糖蛋白类肿瘤标志物，表达在高分子量(> 400×103)粘蛋白上的糖类位点，在恶性肿瘤中升高非常明显，在消化道恶性肿瘤中敏感性达47.3%，特异性高达93%，被认为是在进展期和复发转移癌中阳性率较高的指标之一。许多研究发现血清CA199敏感性虽然不如CEA，但是它特异性高，一旦结果阳性即具有重要临床价值[3]，与血清CEA的高敏感性能起到互补作用。

　　3.3 CEA的临床价值 CEA 是一种酸性糖蛋白，其分子量较大，是1965年由加拿大学者Gold和Freedman从结肠腺癌和胎儿肠中提取的一种胚胎抗原，胚胎期在小肠、肝脏、胰腺合成，成人血清含量极低。血清CEA是一种肿瘤细胞粘附分子，是最有价值的肿瘤标志物之一，做血清CEA 动态检测对消化道恶性肿瘤复发或转移的判断有重要参考价值。大肠癌根治术后，血清CEA下降，如果手术切除不完全，则血清CEA下降不明显或保持高水平;如果术后血清CEA下降到正常，而在随访中不断升高，则表明有复发转移的可能。术后复发病例血清CEA 阳性率为92.9%，可在患者出现症状前10周～13个月出现增高。CEA对由内胚层分化来的肿瘤,特别是消化道腺癌具有较高的阳性检出率，是肠癌诊断及预后评价的良好指标，近年来报道对女性生殖系统肿瘤的诊断也有一定的参考价值[12 ]。

　　CEA最早分离于人结肠癌，后发现3～4 个月胎儿的肠、胰腺和肝组织均有CEA存在，CEA作为肿瘤标记物早已广泛应用于临床，可用于胰腺癌、乳腺癌、肝癌等其他癌症诊断的参考指标。

　　4 CA125、CA199、CEA的联合监测

　　研究证实，某一种肿瘤标记物的单一检测，其特异性及敏感性均没有联合检测高。在杨昊等[13]对大肠癌、胰腺癌及胃癌的研究表明，联合检测CEA、CA199其敏感性及准确性均明显升高。陈勇霞等[14]对卵巢癌的研究中发现，联合检测CA125、CA199、CEA，其阳性率均高于单独检测CA125的诊断。

　　综上所述，联合检测肿瘤标志物对恶性肿瘤的诊断价值远远高于单独检测某一种标志物。更重要的是对于肿瘤术后患者而言，应该定期检测肿瘤标志物，因为其往往在复发之前就有所升高，这就为临床监测及下一步治疗提供指导意义。

　　【参考文献】

　　1 朱玉琨,翟良.大肠癌患者血清CA199、CA242、CEA水平测定的临床意义. 肿瘤研究与临床，2002，16 (4) : 227.

　　2 Pittaway DE. CA 2125 in women with endometriosis. Obstet Gynecol Clin North Am，1989，16 (1) : 237-252.

　　3 郑航,罗荣城. TPS、CA2153 和CEA 联合检测对乳腺癌的诊断. 第一军医大学学报,2005,25(10):1293-1298.

　　4 李春海.肿瘤标志的基础与临床应用(一).中华医学信息导报，2004,19(17).

　　5 Robertson DM，Pruysers E，Jobling T. Inhibin as a diagnostic marker for ovarian cancer. Cancer Lett，2007，249 (1) : 14-17.

　　6 洪锡田,王景萍,张瑞丽. 血清CA153 、CA125 、CEA、SF 检测在乳腺癌诊断中的价值 . 中国民康医学,2007 ,19 (1) :23-24.

　　7 孙文辉. 血清CA125，CA242 监测恶性肿瘤病情进展的临床研究. 中国肿瘤临床与康复，1996，3 (4) : 15-17.

　　8 Michael J，Conor J，Zauber A，et al. Precursors of colorectal carcinoma. Cancer，1992，70 (5) : 1317-1327.

　　9 陆益民，孙根，沈文香.胸水的鉴别诊断的价值.江苏医药杂志,2001，9：645.

　　10 Zhou JP,DongM，Zhang Y，et al. Giantmucinous biliary cystadenoma: a case report. Hepatobiliary Pancreat Dis Int，2007，6 (1) : 101-103.

　　11 Grem J.The prognostic important of tumor marker in adenocarcinomas of gastrointestinal tract.Curr Opin Oncol,1997,9:380-387.

　　12 Duffy MJ,Van Dalen A，Haglund C，et al. Tumourmarkers in colorectal cancer: European Group on Tumour Markers ( EGTM) guidelines for clinical use. Eur J Cancer，2007，43 (9) : 1348-1360.

　　13 杨昊，张帆，周萍，等.联合检测血清AFP、CEA、CA199 对消化道恶性肿瘤的诊断价值. 实用预防医学,2005，12(2):296-298.

　　14 陈勇霞,赵蓉.卵巢肿瘤患者血清CA125、CA199及CEA含量的检测及其意义.Guangdong Medical Journal，2001，22(1)：28-30.