健择加顺铂联合化疗治疗晚期鼻咽癌的疗效观察

　　作者：刘通,冯丽丽,池桂玲　　作者单位：广东省潮州市中心医院肿瘤内科， 广东 潮州

　　【摘要】 目的：观察健择加顺铂治疗晚期鼻咽癌的疗效和毒副作用。方法:吉西他滨 1 000 mg/ m2 d1、d8 + 生理盐水 100 ml 静脉点滴 30 min完成 ; DDP 100 mg + 生理盐水 500 ml 静脉滴注,d1, 或 DDP 30 mg + 生理盐水 250 ml 静脉滴注 , d1～d3，方案每 3 周为一周期。 结果:17例患者完全缓解( CR )2例，部分缓解( PR )11例，总有效率( CR+PR )达76.5%。主要毒副反应为骨髓抑制 ( 对血小板抑制尤为明显 ) 、 消化道反应、轻度肝肾功能损及口腔炎等。结论:健择联合顺铂方案治疗复发或转移性鼻咽癌有效率高和耐受性良好 , 值得临床进一步研究。

　　【关键词】 鼻咽癌; 联合治疗; 疗 效

　　Response and Toxicity of the Gemcitabine Plus Cisplatin in Treating the Advanced Nasopharyngeal Carcinoma

　　LIU Tong, FENG Li-li, CHI Gui-ling

　　(The Central Hospital of Chaozhou City, Guangdong Chaozhou 521000, China)

　　Abstract： Objective: To evaluate the response and toxicity of gemcitabine plus cisplatin in advanced nasopharyngeal carcinoma. Method: Gemcitabine 1000mg/m2 was injected in d1 and d8 with cisplatin 100mg/m2 in d1 or cisplatin 30mg/m2 in d1～3 of each three weeks. Result: 17 patients were enrolled. 2 achieved CR and 11 PR. Response rate was 76.5%. The major toxicity was bone marrow suppression, especially suppression of the thrombocyte. Other toxicity included nausea, vomitus, abnormal of the live and kidney function and stomatitis. Conclusion: For the relapse and metastasis nasopharyngeal carcinoma, gemcitabine plus cisplatin has good response and well tolerated.

　　Key words： Nasopharyngeal carcinoma; Cornbined chemotherapg; Effect

　　鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤之一，发病有明显的地域及种族差异。中国及东南亚各国发病率高，也是广东省高发的恶性肿瘤之一 [1]。 鼻咽癌的治疗一般以以放射治疗为主 , 但放疗后出现远处转移主要采用以化疗为主的全身治疗。晚期鼻咽癌患者往往经过以主要药物有 5 - Fu 、 BLM 、 ADM 、 PDD 、卡铂、紫杉类、 M TX 、 IFO 、长春花碱、 CTX 、 HU 等药组成不同的联合方案化疗后肿瘤仍进展或复发 , 其治疗比较棘手。 200 4年5月至 200 7年3月 , 我科应用健择加顺铂的联合化疗方案治疗鼻咽癌放疗后局部复发和 ( 或 ) 远处转移患者17例 , 收到了良好的近期效果 , 现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1. 1 临床资料:本组17例患者全部为首程放疗后局部复发和 ( 或 ) 远处转移患者 , 均经病理学或影像学 (CT 、 B 超、骨 ECT) 证实，其中，男13例 , 女4例 ; 年龄 3 5～67岁 , 平均51岁 , 病理均为低分化鳞癌 ; 患者中 , 以往可接受过含铂或其他方案化疗 , 但未用过健择 ; 最后一次次化疗后时间超过 1 个月 , 放疗后复发者 , 放疗结束时间大于 6 个月 ; 卡氏评分大于70分 , 预计生存期大于3个月 , 心电图、肝、肾功能及血常规无异常。其中颈部局部复发者2例 , 颈部复发并肝转移 1 例 , 骨转移5例 , 肝转移4例，肺转移3例，肝、肺及骨多发转移2例;既往有10 例患者，接受了含铂方案化疗, 7例为初次化疗患者。

　　1. 2 方法:采用吉西他滨 1 000 mg/ m2 d1、d8+生理盐水100 ml 静脉点滴30min完成 ; DDP 100mg+生理盐水500ml 静脉滴注,d1, 或 DDP 30mg + 生理盐水250ml 静脉滴注,d1～d3; 同时给予止吐、水化、利尿等处理，方案每 3周为一周期 , 共化疗2个或2个周期以上,完成 2周期后作疗效评定。全部病例均有可测量的病灶 , 经 B 超、胸片、 CT 、骨 ECT 等检查方法判断其疗效，并在化疗期间每周做血、尿、大便常规;心、肝、肾功能检查及其他相关化验检查。

　　1. 3 疗效评价标准:疗效按 WHO 实体瘤疗效评定标准，可分为完全缓解( CR ) , 部分缓解( PR )，疾病稳定 (SD ) 和疾病进展( PD )，以 CR+PR 为总缓解率。毒副反应按照 WHO 药物毒副分级标准进行评价。观察近期疗效及毒副反应。

　　2 结果

　　2.1 近期疗效:所有17例患者均接受了两个或两个以上周期的化疗，获得较好结果。17例患者中，完全缓解( CR )2例(11.8% 2/17)，部分缓解( PR )11例(64.7% 11/17)，疾病稳定 (SD ) 4例(23.4% 4/17)，无疾病进展( PD )，总有效率( CR+PR )达76.5%(13/17)。其中 10 例接受过含铂方案化疗患者完全缓解( CR )1例，部分缓解( PR )6例，疾病稳定 (SD ) 3例，7 例初次化疗患者完全缓解( CR )1例，部分缓解( PR )5例，疾病稳定 (SD ) 1例，17例患者均在治疗过程取得了较好的疗效。

　　2.2 毒副反应:大部分患者出现的毒副反应为骨髓抑制 ( 对血小板抑制尤为明显 ) 、 消化道反应、轻度肝肾功能损及口腔炎等 , 无肺部感染。其白细胞减少为Ⅰ°2例、Ⅱ°8例、Ⅲ°3例、Ⅳ°1例，总共15例占82%、Ⅲ°～Ⅳ°共5例占29%;血小板下降为Ⅰ°1例、Ⅱ°4例、Ⅲ°6例，Ⅳ°2例，总共13例占76%、Ⅲ°～Ⅳ°共8例占47%;消化道反应恶心呕吐为Ⅰ°1例、Ⅱ°6例、Ⅲ°1例、Ⅳ°0例;肝功能异常只有Ⅰ°2例，Ⅱ°1例;肾功能异只有Ⅰ°1例;其他毒副反应轻微 , 可见脱发、皮疹 , 多为Ⅰ度、可逆性的 , 不需特殊处理。全组患者均能耐受化疗 , 无致死性毒副反应，显示了很好的安全性。

　　3 讨论

　　放射治疗是鼻咽癌的主要治疗手段 , 放疗后局部复发及远处转移是治疗失败的主要原因，也是致死的主要原因。文献报道尸检材料远处转移最高可达87%[1]。而放射治疗只是一种局部治疗 , 不能预防远处转移 , 对于复发或转移鼻咽癌，化学治疗是重要有时甚至是唯一的手段。 传统的治疗多是采用顺铂加氟尿嘧啶化疗作为治疗复发或转移性鼻咽癌的一线方案，但为了得到更好的治疗效果和改善晚期鼻咽癌患者的生存，越来越多的新药被应用于鼻咽癌治疗当中健择就是其中的一种。 健择 作 为一种新的核苷类在细胞内物， 属于抗代谢类抗癌药物。主要作用于 DNA 合成期和 G1 后期 , 并可阻止细胞由 G1 期进入 S 期。健择在细胞内经核苷激酶的作用转化成具有活性的代谢产物 : 双氟二磷酸脱氧胞苷 (dFdCDP) 和双氟三磷酸脱氧胞苷 (dFdCTP) 。 dFdCDP 和 dFdCTP 通过抑制核苷酸还原酶的活性 , 使合成 DNA 所必需的脱氧核苷受抑制 , 尤其是三磷酸脱氧胞苷 (dCTP) ; dFdCTP 还与 dCTP 竞争掺入 DNA 链中 , 抑制 DNA 链继续延长 , 并通过掩蔽链作用干扰 DNA 的自我修复 ; 还阻止 RNA 的合成 , 导致细胞凋亡。另外健择本身还可增强核苷激酶活性 , 使活性代谢产物生成加快 , 起到自我增效的作用 。临床已证实健择对非小细胞 肺癌 和晚期 胰腺癌 具有良好的抗肿瘤疗效，毒性反应低[2～4]。 早在 2005 年美国 NCCN 就已将吉西他滨首次列入鼻咽癌的化疗指南中 , 作为规范进行实施。 N gan RK 等[5]报道健择 + 顺铂治疗局部复发或转移的鼻咽癌 44 例 , 其中 CR9 例 , PR23 例 , 总缓解率为 72 . 7% 。而 N gan 等[6]用健择联合顺铂治疗 25 例中国籍鼻咽癌患者 , 健择 1 000 mg / m2,d1、d8、d21; 顺铂 80 mg /m2,d1、d8,每4周重复 , 结果 22例可评估患者中有效率达 77 % 。两个研究比较 , 具有相似的有效性 , 并且对既往接受过铂类方案化疗甚至失败的患者仍然有效。而在我科收治入组17例患者总有效率( CR+PR )达76.5%与两个研究相近得到了较满意的疗效 , 因此健择应该是治疗鼻咽癌的一个有效的药物，其 主要不良反应为血小板减少、白细胞降低、恶心、呕吐等，但均可耐受 ， 未见心脏、肺等方面的毒性及过敏反应。

　　综上所述，健择、顺铂联合化疗 疗效满意 , 且易于耐受 为 晚期鼻咽癌 提供了一种 较好 化疗方案， 但由于观察例数不够及时较少间 , 还有待进一步研究。

　　【参考文献】

　　[1] 董志伟，等 . 临床肿瘤学[M]. 北京 : 人民卫生出版社 , 2002.7.

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　　[4] Barton Burke M.Gemcitabine:a pharmacologic and clinical overview[J].Cancer Nurs，1999，22(2):176-183.

　　[5] Ngan R K , Yiu HH ,Lau WH,et al . Combination gemcitabine and cisplatin chemotherapy for metastatic or recurrent nasopharyngeal carcinoma : report of a phase Ⅱ study [ J]. Ann Oncol ,2002 ,13(8) :1252.

　　[6] N gan K C, L au W H, Yiu H Y, et al.Combination gemcitabine (G) and cisplatinum ( C ) chemotherapy for metastatic or recurrent nasopharygneal carcinoma (NPC) an interim analysis of aphase II study [J]. Proc Annu Meet Am Soc Clin Onco l, 2001, 20:A 933.