血清甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶和甲胎蛋白对原发性肝癌的诊断价值

　　作者：李玉强　　作者单位：徐州市第一人民医院，江苏 徐州 221002

　　【摘要】目的：探讨了原发性肝癌患者血清甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶(GPDA)和甲胎蛋白(AFP)的水平变化及意义。方法：分别应用生化法和放免法对33例原发性肝癌患者进行了GPDA和AFP水平测定，并与35名正常健康人比较。结果：原发性肝癌患者血清GPDA和AFP水平均非常显著地高于正常人组(P<0.01),且GPDA与AFP水平呈明显正相关(r=0.6815，P<0.01)。结论：检测原发性肝癌患者血清GPDA和AFP水平的变化对诊断、治疗和预后观察均具有十分重要的临床意义。

　　【关键词】 原发性肝癌 氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶 甲胎蛋白

　　Significance of Serum GPDA and AFP levels for diagnosis in primary hepatic Cancer

　　LI Yuqiang

　　(The First People’s Hospital of Xuzhou,Xuzhou,Jiangsu 221002，China)

　　Abstract: Objective To Study the Serum glycylproline dipeptidyl aminopeptidase (GPDA) and alphafetoprotein(AFP) levels in primary hepatic Cancer and their Significance. Methods The Serum GPDA levels was detected with biochemistry and AFP levels detected with RIA in 33 patients with primary hepatic cancer and 35 controls. Results The levels of serum GPDA and AFP were significantly higher in the patients than those in controls (P<0.01).Serum GPDA and AFP levels were positively correlated (r=0.681 5，P<0.01). Conclusion Detection of serum GPDA and AFP levels of changes for diagnosis.Treatment and prognostic were must be important values.

　　Key words: Primary hepatic cancer;Glycylproline dipeptidyl aminopeptidase; Alpha fetoprotein

　　血清甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶(GPDA)是由Hopsu Hava和Glenner从鼠的肝、肾组织中发现的一种二肽氨基肽酶[1]。甲胎蛋白(AFP)水平测定对原发性肝癌的诊断价值已被科研工作者所公认[2]。本文报告血清GPDA和AFP联合检测对原发性肝癌的诊断价值，现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 患者组：33例(男21例，女12例)，年龄27岁～66岁，平均年龄50.8岁，均为我院经临床明确诊断的原发性肝癌患者(包括体征、B超、CT、部分病例经MRI进一步明确诊断)。正常人组：35例(男20例，女15例)，年龄25岁～62岁，平均年龄51.2岁，均为我院体检中心经健康体检合格的健康人，无心、肝、肺、肾等重要脏器疾患，肝、肾功能检验正常。

　　1.2 方法

　　1.2.1 血清GPDA试剂 采用生化连续监测法。试剂由上海科华公司提供，操作按说明书。

　　1.2.2 AFP水平测定 放射免疫分析法。试剂由中国同位素公司北方免疫试剂研究所提供，操作按说明书。

　　1.2.3 统计学处理 所测数据以±s表示，组间比较采用t检验，相关分析采用直线回归，率的比较采用χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 正常人和原发性肝癌患者血清GPDA和AFP含量测定结果。

　　注：与正常人组比较△P<0.01。

　　2.2 血清GPDA水平与AFP水平进行相关分析 结果呈明显正相关(r=0.6815，P<0.01),说明随血清GPDA水平的升高,血清AFP水平也随之升高。

　　2.3 血清AFP含量与GPDA之间的关系 33例原发性肝癌患者中,AFP阳性者21例,其中GPDA阳性者占15例,占71.4%;AFP阴性12例,其中GPDA阳性9例,占75%.AFP阳性与AFP阴性两组的GPDA阳性率的比较,差异无显著性(P>0.05)。

　  3 讨论

　　GPDA分布于肝、肾、结缔组织、唾液腺和血清等体液中，在细胞的微粒体和可溶部分其比活性明显增高，其生理意义主要是水解血液中来自胶原的多肽[3]。本文检测的结果表明：原发性肝癌患者GPDA水平非常显著地高于正常人组(P<0.01)，据国内文献报告[4]：血清GPDA活性测定对原发性肝癌具有重要的临床价值，是继AFP后又一有价值的肿瘤标记物。实验性肝癌的大鼠血清中GPDA活性大约为健康鼠的2倍，而肝癌组织的匀浆和微粒体部分的GPDA比活性都显著低于健康鼠，而用肝癌组织制取的细胞液部分的GPDA比活性，显著高于用正常肝组织制取者。说明肝癌时血清GPDA水平的升高，是由于微粒体内酶向外释放增多引起[1]。与血清γGT升高是由于合成增多引起的机制不同。

　　本文检测的结果还进一步地表明：在AFP阳性，GPDA阳性者占15例，阳性率71.4%;AFP阴性12例 ，GPDA阳性者占9例，阳性率为75%。AFP阳性与阴性两组间的GPDA阳性率相比较，差异无显著性(P>0.05)。这一结果可以说明检测GPDA的活性对筛选原发性肝癌，尤其对AFP阴性的肝癌具有较高的临床诊断价值。

　　据文献报告[5]：原发性肝癌患者的AFP阳性检出率可达70%～80%，但尚有10%～20%左右的患者血清AFP在正常范围内，这些患者往往缺乏特异的诊断方法而被漏诊。因此，应用多项目联合检测显然是十分必要的。就本文而言，有些AFP阴性患者，血清GPDA水平明显升高，可以弥补原发性肝癌患者AFP不分泌或分泌不足(低浓度的AFP)，因而有一定的临床实用价值。

　　随着影像学诊断方法的不断完善，以及B超、CT、MRI等检查方法的日趋完善，极大地提高了原发性肝癌诊断的水平，“肝占位性病变”越来越多的被早期发现，其中除肝癌外，还包括肝血管瘤等良性病变，这些良性肝占位病变有时与原发性肝癌的区别诊断尚存在一定的困难。因此，采用检测血清AFP、GPDA水平即可将肝癌与良性肝病相区别，这无疑对明确原发性肝癌的诊断是一个有力的检测指标。

　　综上所述，GPDA是继AFP后又一有价值的诊断原发性肝癌的肿瘤标记物，它对原发性肝癌的诊断以及对影像学诊断为“肝占位性病变”的定性鉴别诊断具有重要的临床应用价值。

　　【参考文献】

　　[1] 张抗,万雄萍.甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶的研究进展[J].临床检验杂志，1997,15(1):57.

　　[2] 周爱明.原发性肝癌患者介入治疗前后血清TGFα、TNFα、AFP联检的临床意义[J].放射免疫学杂志，2006,19(5):385.

　　[3] 曹兴健,谢晓谦,王逸民,等.甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶测定及其应用[J].临床检验杂志，1993,11(40):174.

　　[4] 叶胜龙,汤钊猷,刘泽民.血清甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶对原发性肝癌的诊断价值[J].中华医学杂志，1987,67(3):134.

　　[5] 何浩明.医学实验研究论文集[M].第1版.北京:原子能出版社，1997:166.