瘦素及其受体在肿瘤研究中的最新进展

　　作者：刘智毅,林飞　　作者单位：1.包头医学院2006级研究生，内蒙古包头;2.包头医学院第一附属医院

　　【摘要】 瘦素是在多个系统中起着重要作用的肥胖基因表达产物，瘦素及其受体通过促进血管形成而影响肿瘤的发生、进展，本文就其在肿瘤方面的研究现状作一综述。

　　【关键词】 瘦素,瘦素受体,营养不良

　　瘦素(leptin)是肥胖基因(ob基因)编码的主要由白色脂肪组织分泌的蛋白质，由146个氨基酸组成的活性体[1]。在调节能量代谢、摄食行为、体重平衡、免疫调节功能和促进生长发育等起着重要作用。近年研究表明，瘦素及瘦素受体(leptinreceptor,LEPR)广泛存在于全身各个组织，有着广泛的生物学效应，可能通过促进血管形成而影响肿瘤的浸润转移[2]。本文就瘦素及其受体与肿瘤的关系作一综述。

　　1 瘦素与消化系统肿瘤

　　1.1 瘦素与胃癌 在胃中存在瘦素和瘦素受体[3]。CCK-8(胆囊收缩素-8)或胃泌素,可刺激胃组织局部的瘦素分泌。瘦素有保护胃黏膜,促进溃疡愈合的作用[4]。而且此作用只限于局部,瘦素可能是通过旁分泌作用于胃黏膜或是刺激迷走神经而发挥作用的。瘦素在胃癌中的高表达究竟发挥了怎样的作用尚不清楚,但瘦素可以促进多种肿瘤细胞株的增殖，因此推测胃癌组织中的高表达的瘦素可能也会有与体外类似的作用,即对胃癌细胞的增殖起到促进作用。

　　1.2 瘦素与结肠癌 关于瘦素是否在肠道组织中存在,尚无定论。瘦素在离体实验中有促进结肠肿瘤细胞生长效应，且和结肠癌细胞的凋亡无明显关系，是结肠癌发展中的重要因素之一。多数研究认为瘦素在结肠组织中无表达,但在空肠和结肠中有瘦素的受体存在[5]。认为高脂饮食可通过升高血清瘦素水平而促进结肠癌变[6]。也有人认为，人的结肠癌细胞和结肠组织中有瘦素及其受体在结肠癌组织中存在表达[7]，可能和胃泌素、CCK-8等激素有关，且其与结肠癌的组织类型、TNM分期无相关性，可能参入了结肠癌的早期过程。

　　1.3 瘦素与肝癌 瘦素对肝癌细胞有促进增殖作用，且有一定的剂量依赖性，并且可能通过基质金属蛋白酶家族(MMPs)途径增加肝癌细胞的侵袭能力，从而促进肝癌的转移和复发[8]。

　　2 瘦素与乳腺癌

　　Lep及其瘦素受体基因在人类乳腺癌组织中的表达均显著高于对照组，且LEPR基因的表达与瘦素的表达呈显著的相关性[9]。认为瘦素是与乳腺癌相关的促生长因素。同时,瘦素还促进雌激素的合成及雌激素受体(ER2a)的增加,而ER2a调节了乳腺癌细胞的生长、分化、增殖。此外,瘦素还拮抗了乳腺癌治疗中抗雌激素药物的作用。因此，瘦素及其受体的表达与乳腺癌的预后密切相关。

　　3 瘦素与子宫内膜癌

　　Petridou等[10]发现,子宫内膜癌患者血清瘦素水平明显高于对照组,且与BMI呈正相关,调整与子宫内膜癌的危险因素IGF-1后,并没有改变瘦素与子宫内膜癌的关系;调整BMI后,子宫内膜癌患者血清瘦素水平仍明显高于对照组,大多数子宫内膜癌组织中瘦素受体呈低水平表达。提示瘦素及其受体参与子宫内膜癌的发生和发展。

　　4 瘦素与前列腺癌

　　Chang等[11]认为,瘦素可能通过影响睾丸激素以及与肥胖相关因子的作用,进而影响前列腺癌发生的危险性。但有血清瘦素水平与前列腺癌发生的危险性无关的报道[12]。

　　5 瘦素与白血病

　　瘦素与其受体结合,对白血病细胞的增殖和分化及血管生成具有重要调节作用。在白血病发生过程中所起的作用及其机制仍未有确切的结论,具体机制有待进一步探讨[13]。

　　6 瘦素与肿瘤患者的营养

　　恶性肿瘤患者营养不良(malnutrition)发生率高达30%～70%。研究表明,恶性肿瘤病人中瘦素的作用仍不清楚[14]。可能是营养不良的恶性肿瘤病人脂质消耗,体脂含量下降,脂肪细胞瘦素合成减少的结果。营养不良患者瘦素分泌的调节功能仍处在正常的生理水平,但存在瘦素抵抗，这可能是一种生理代偿反应[15]。血清瘦素水平可以反映恶性肿瘤病人营养状况的变化,可成为其营养评价指标[16]。

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