CerbB2在乳腺癌中的表达意义

　　作者：王春阳,胡建功,邵雪斋,金小萍　　作者单位：河北省承德市，承德医学院附属医院病理科(王春阳、胡建功、金小萍)，妇科(邵雪斋)

　　【摘要】 目的 探讨C erbB2在乳腺癌中的表达意义。方法 采用免疫组化SP法检测161例乳腺浸润性导管癌中CerbB2的表达。结果 CerbB2在<50岁与≥50岁年龄组表达率分别为27.43%和31.25%，差异无统计学意义(P>0.05);在浸润性导管癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级中表达率分别为19.05%、24.21%、42.22%，在Ⅰ、Ⅱ级中明显低于Ⅲ级中(P<0.05);在淋巴结无转移组、低转移组表达率分别为20.43%、29.41%，明显低于高转移组44.0%(P<0.05)。结论 CerbB2的表达与乳腺癌的组织学分级高，淋巴结高转移率密切相关。CerbB2的检测可作为乳腺癌预后判断的重要参考指标。

　　【关键词】 乳腺浸润性导管癌，免疫组织化学，CerbB2;癌基因

　　The expression of CerbB2 in breast invasive ductal carcinoma 　　WANG Chunyang, HU Jiangong*,SHAO Xuezhai，et al.　　Department of Pathology, Affiliated Hospital of Chengde Medical college,Hebei,Chengde 067000,China

　　【Abstract】Objective To investigate the significance of expression of C erbB2 in breast carcinoma.Methods The expression of CerbB2 was detected by SP immunohistochemical technique in 161 cases of breast invasive ductal carcinoma.Results The expressing rates of CerbB2 were 27.43% and 31.25% in the age group above 50 and below 50 years respectively, and there was no significant difference between the two age groups(P>0.05). The positive expressing rates of CerbB2 were 19.05%, 24.21% and 42.22% in breast carcinoma tissues at grade 1, 2 and 3 respectively,which was higher in grade 3 than that in other two groups (P<0.05). CerbB2 expressing rates in patients without and with low frequency of lymph node metastases were 20.43%, 29.41% respectively,which was significantly higher than that (44.0%) in high frequency of lymph node metastases (P<0.05).Conclusion The overexpression of CerbB2 was closely related with a high histological grade and high frequency of lymph node metastases.CerbB2 may be a valuable prognostic indicator for breast invasive ductal carcinoma.

　　【Key words】breast invasive ductal carcinoma; immunohistochemistry; CerbB2; oncogene

　　乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，在西方国家其发病率和病死率均居女性恶性肿瘤之首。我国女性乳腺癌的发病率亦不断上升,且有年轻化趋势。组织学分级高、临床分期高和有淋巴结转移是公认的预后不良指标。近年来随着分子生物学的不断发展，乳腺癌的分子预后指标越来越受到人们的关注。CerbB2是一种重要的癌基因，其产物过度表达与肿瘤恶性程度高、生长快、预后差密切相关[1]。为探讨CerbB2在乳腺癌的表达意义，本研究采用免疫组化方法检测乳腺浸润性导管癌组织中CerbB2的表达。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　标本均为我院2005至2006年乳腺浸润性导管癌简化根治手术标本。患者全部为女性，共161例，年龄26～78岁，平均年龄48.6岁;<50岁113例，≥50岁48例;其中Ⅰ级21例，Ⅱ级95例，Ⅲ级45例;无淋巴结转移93例，淋巴结转移<3枚17例，≥3枚51例。病理诊断参照WHO《乳腺及女性生殖器官肿瘤病理学和遗传学(2003)》进行分类。

　　1.2 试剂

　　CerbB2单克降抗体、SP免疫组化染色试剂盒、DAB显色试剂盒均购自福州迈新生物技术公司。

　　1.3 方法

　　标本均经10%中性甲醛固定，5 μm连续切片，每例2片，1片做HE染色复核病理诊断，另1片检测CerbB2的表达。石蜡切片常规脱蜡入水;加3%H2O2溶液50 μl阻断过氧化物酶;加热修复抗原20 min;加10%正常山羊血清封闭，室温孵育10 min，加一抗(1∶50稀释);4℃过夜;加生物素标记的二抗，37℃孵育30 min;加辣根酶标记的链霉卵白素溶液，37℃孵育30 min;DAB显色。以上各步骤间均用PBS缓冲液漂洗3次，每次5 min。苏木素复染，脱水，透明，封片，镜下观察。

　　1.4 判断标准

　　结果判断采用美国FDA新判断标准：CerbB2 阳性部位在细胞膜，细胞膜出现连续的棕黄色颗粒，且着色细胞数>30%为阳性着色。

　　1.5 统计学分析

　　计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　CerbB2在<50岁与≥50岁年龄组表达率分别为27.43%(31/113)和31.25%(15/48)，差异无统计学意义(P>0.05);在浸润性导管癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级中表达率分别为19.05%(4/21)、26.3%(25/95)、42.2%(19/45)，在Ⅰ、Ⅱ级明显低于Ⅲ级(P<0.05);在淋巴结无转移组、低转移组表达率分别为20.43%(19/93)、29.41%(5/17)，明显低于高转移组43.1%(22/51)(P<0.05)，见表1。表1 CerbB2在乳腺浸润性癌中的表达(略)

　　3 讨论

　　CerbB2是一种原癌基因,是neu基因在人类的同源基因,又称HER2，定位于第17q21上，编码为一种分子量185的跨膜糖蛋白，这与糖蛋白酪氨酸激酶活性有关。正常情况下，CerbB2癌基因处于非激活状态，参与细胞生长、分化的调节。当受到体内外某些因素作用后，其结构或表达调控失常，从而被激活, 具有肿瘤转化活性。CerbB2可以通过抑制凋亡、促进肿瘤细胞存活。还可以刺激肿瘤新生血管生成介导致癌作用[2]。研究表明，CerbB2低表达或阴性表达与组织学分级低、淋巴结低转移以及肿瘤的低增殖活性有关，而与患者的性别、年龄无关。CerbB2的高表达与肿瘤发展的进程、转移的潜能呈正相关[3，4]。

　　在人类乳腺癌中，其激活方式主要是基因扩增，且常伴有蛋白产物P185 的过度表达。多数临床研究[2，3，5]显示，CerbB2高表达是判断乳腺癌预后差的重要指标之一。CerbB2既是乳腺癌的预后预测因子，同时是乳腺癌的生物学行为的预测因子，它的扩增和过度表达不仅能有效预测乳腺癌患者的预后、复发、转移，而且也可以预测乳腺癌对多种方法(包括内分泌治疗和化疗)的敏感性。CerbB2的检测，可为乳腺癌术后选择治疗方案及预测预后提供重要依据。

　　Avadi等[3]研究发现，乳腺癌的组织学分级越高，CerbB2表达率越高。Saydam等[5]研究发现，CerbB2过度表达与乳腺癌高转移率，预后差密切相关。本研究中，CerbB2在不同年龄组表达率差异无统计学意义(P>0.05)，表明CerbB2表达与患者年龄无关。在浸润性导管癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级中表达率逐渐增加，在Ⅰ、Ⅱ级中明显低于Ⅲ级中;在淋巴结无转移组、低转移组表达率明显低于高转移组。表明CerbB2的表达与乳腺癌的组织学分级高，淋巴结高转移率密切相关。CerbB2的检测对判断乳腺癌的生物学行为具有重要意义，其可作为乳腺癌预后判断的重要参考指标。

　　【参考文献】

　　1 Hansel DE,Swain E,Dreicer R,et al.HER2 overexpression and amplification in urothelial carcinoma of the bladder is associated with MYC coamplification in a subset of cases.Am J Clin Pathol，2008,130:274281.

　　2 Vamesu S.Angiogenesis and coexpressed of ER and cerbB2 (HER2/neu) protein in primary breast cancer patients:an analysis of 158 needle core biopsies.Rom J Morphol Embryol，2008,49:469478.

　　3 Avadi L,Khabir A,Amouri H,et al.Correlation of HER2 overexpression with clinicopathological parameters in Tunisian breast carcinoma.World J Surg Oncol，2008,22:112118.

　　4 Suthipintawonq C,Wejaranananq C,Vipupinvo C.Prognostic significance of ER,PR,Ki67,cerbB2,and p53 in endometrial carcinoma.J Med Assoc Thai，2008,91:17791784.

　　5 Saydam BK,Goksel G,Kormaz,E,et al.Comparison of inflammatory breast cancer and noninflammatory breast cancer in Western Turkey. Med Princ Pract，2008，17:475480.