重组改构人肿瘤坏死因子治疗恶性心包积液28例
发表时间：2011-07-28 浏览次数：423次
作者：魏东 彭晶晶 张涛,苏晓妹,程鹏 作者单位：成都军区总医院，四川 成都 610083
【摘要】[目的]探讨不同剂量重组改构人肿瘤坏死因子(rmhTNF)在恶性心包积液治疗中的疗效及毒性反应。[方法]28例肿瘤患者分为两组，分别于心包腔内灌注rmhTNF1500万IU(大剂量组)、rmhTNF500万IU(常规剂量组)，连续治疗4 次。1个月后按WHO标准评价疗效和毒副反应。[结果]rmhTNF治疗恶性心包积液疗效好，大剂量组疗效达到92.9%，常规剂量组为57.1%。而毒副作用两组相似。[结论]大剂量rmhTNF治疗恶性心包积液疗效高，而毒副反应小。
【关键词】 重组改构人肿瘤坏死因子 心包积液
恶性心包积液是中晚期恶性肿瘤患者并发的一种急症，易导致急性心包填塞，危急生命，是常见的致死原因之一。同时由于心包积液的存在，常常出现呼吸困难、不能平卧、烦躁不安，严重影响患者的生活质量。有效地控制心包积液十分重要。过去多采用心包穿刺抽液并腔内化疗的方法，但疗效不理想。近年也有采用心包腔内灌注肿瘤坏死因子(TNF)的方法，因其临床副反应较重未得到推广。有研究发现在恶性胸腔积液治疗中运用大剂量重组改构人肿瘤坏死因子(rmhTNF)，其毒副反应小[1]。另有研究证明TNF的疗效对剂量有依赖关系[2]。我科采用心包腔置管灌注大剂量重组改构人肿瘤坏死因子治疗心包积液，取得较好的疗效。
1 材料与方法
1.1 一般资料
选取经病理和(或)细胞学确诊的癌性心包积液住院患者，经胸片、CT或B超证实为中量以上心包积液共28例患者，男性17例，女性11例，年龄24岁~81岁。肺癌15例，乳腺癌6例，淋巴瘤3例，食管癌2例，其他癌2例。大量心包积液20例，中量积液8例。所有病例既往均经全身化疗或心包腔穿刺抽水未能控制的患者。近1个月内未经过全身化疗及局部药物灌注治疗。所有病人均有不同程度的咳嗽、胸闷、心慌、气急、阵发性咳嗽或端坐呼吸、下肢水肿症状;查体可以发现心音减弱，心界扩大;心电图检查：窦性心动过速，QRS低电压。肝肾功能正常，心电图及心肌酶谱正常，无药物过敏史，KPS评分>50分，预计生存期在2个月以上者。治疗前体温、血压正常。
28例病人采用计算机随机分组法分为大剂量rmhTNF组14例、常规剂量rmhTNF组14例。
1.2 药 品
rmhTNF(上海赛达生物药业股份有限公司产品)，冻干粉针剂500万IU/瓶。
1.3 治疗方法
两组患者在B超定位下心包腔内置管，2~3天内进行充分腔内引流，抽尽心包积液后给予治疗。大剂量组于心包腔内注入生理盐水30ml+rmhTNF1500万IU，常规剂量组则在心包腔内注入生理盐水30ml+rmhTNF 500万IU，每周2~3次，每组每例连续治疗4 次。每次治疗后均嘱患者采取15min多次变换体位。各组出现不良反应给予对症处理，发热给予安痛定、地塞米松肌注，疼痛给予平痛新肌注。
1.4 评定标准
按WHO标准进行疗效评定。①完全缓解(CR)：心包积液消失并持续4周以上;②部分缓解(PR)：症状明显减轻，心包积液消失50%以上，并持续4周以上;③稳定或无变化(NC)：心包积液由血性变黄色、颜色变淡或瘤细胞学转阴;④进展(PD)：心包积液短期内又大量增加。RR=CR+PR。毒性反应按WHO标准分为：0度(无)，Ⅰ度(轻度)，Ⅱ度(中度可以耐受)，Ⅲ度(重度不可耐受)，Ⅳ度(产生并发症)。
2 结 果
2.1 疗效评价
所有病人治疗后咳嗽、胸闷、心慌、气急、阵发性咳嗽或端坐呼吸、下肢水肿等临床症状减轻明显。治疗后心电图检查较治疗前有不同程度好转，心肌酶谱无明显变化。近期疗效比较见表1。大剂量组RR为92.9%(13/14)，明显高于常规剂量组的57.1%(8/14)，两组差异有显著性(χ2=4.76，P=0.029)。
2.2 毒副反应
rmhTNF 主要副反应是寒颤、发热及疼痛，给予安痛定或柴胡对症处理后可以缓解，偶见胃肠道反应，无明显心、肝、肾功能损害，未见明显骨髓抑制反应两组毒副反应比较见表2，两组间差异无显著性。
3 讨 论
肿瘤坏死因子是一种能够直接杀伤肿瘤细胞的细胞因子，既往因其制备技术及纯度影响，其毒副作用较为严重，临床使用受限。而天然TNF半衰期仅为10~15min，又对肿瘤组织无特异性亲和力，故用静脉注射很难在肿瘤局部达到高浓度。为了增加TNF在肿瘤组织中的浓度，近年来人们尝试了肿瘤局部或腔内注射TNF的方式，有效率大大提高[3]。为减轻其副作用和提高疗效，第四军医大学和上海赛达生物药业有限公司应用蛋白质工程技术改造天然TNF，制成了高活性、低毒性的基因工程rmhTNF，克服了天然TNF的毒性，大大地发展了它的临床适应性[4]。rmhTNF仅有疼痛及发热症状，不会危及生命。如在实施前给予解热止痛药，此种毒性反应可能得到防止或减轻。并且可以和全身化疗同时进行，缩短了治疗周期，可以在控制心包积液的同时控制原发病灶。
本研究中证明大剂量rmhTNF(常规剂量3倍)对心包积液控制疗效较常规剂量rmhTNF明显提高，而副反应无明显增加。
由此证明，大剂量的rmhTNF具有毒副反应小、疗效高的特点，可广泛应用于晚期肿瘤恶性心包积液的临床治疗。
【参考文献】
[1]杨亚, 袁志军, 罗以,等. 重组改构人肿瘤坏死因子治疗47例恶性胸腹腔积液[J].中国癌症杂志，2004，14(4)：396-398.
[2]华新民，吴清泽，段贵新，等.胸腔灌注大剂量TNF治疗恶性胸水[J].中国肿瘤临床，1996，23(4)：263-265.
[3]周清华，侯梅. 新型重组人肿瘤坏死因子治疗非小细胞肺癌的多中心Ⅱ期临床随机试验[J].中国肺癌杂志，2003，6(1)：42-45.
[4]陆琰君，曹玮.肿瘤坏死因子在肿瘤研究和治疗领域中的新进展[J].中国肿瘤生物治疗杂志，2002，9(4)：297-299.
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