肿瘤标志物联检诊断恶性肿瘤的临床分析
发表时间：2011-07-06 浏览次数：404次
作者：张素华
【摘要】 目的 通过对肿瘤标志物联合检测探讨“肿瘤组合”，以提高恶性肿瘤的阳性检出率。方法 将AFP、CEA、CA125、CA199、CA153组成为肿瘤标志物“肿瘤组合”，用化学发光法检测AFP、CEA、CA125、CA199、CA153，将临床常见恶性肿瘤病人作为“肿瘤组合”进行测定，结果经统计学分析作肿瘤诊断的评价。结果 “肿瘤组合”在常见恶性肿瘤中的阳性率分别为肝癌86.44%、胰腺癌82.86%、胃癌85.29%、结直肠癌76.81%、肺癌80.34%、卵巢癌85.42%、乳腺癌60.0%。结论 “肿瘤组合”是一种筛查恶性肿瘤的简单、廉价的检测方法。
【关键词】 肿瘤标志物，联合检测，肿瘤组合
肿瘤标志物(AFP、CEA、CA125、CA199、CA153)在临床上已广泛应用，其各自临床价值已有较正确评价。本文对我院341名恶性肿瘤病人用化学发光法(CLIA)进行五项肿瘤标志物联合检测，观察结果并进行筛选组成较好的肿瘤组合模式。现报道如下。
对象和方法
1.对象 病例组为2005年6月至2006年8月我院肿瘤科住院病人，其中肝癌59例、胰腺癌35例、胃癌34例、结直肠癌69例、肺癌56例、卵巢癌48例、乳腺癌40例，所有病例均经MRI或XCT、临床病理证实确诊。正常对照组50例，男22例，女28例，年龄35~80岁，平均50岁，均为我院体检中心确诊的合格者，无心、肝、肺、肾等重要器官疾病，肝肾功能正常，无消化、乳腺及卵巢良性疾病史。
2.方法 所有受检者均于早晨6时~9时空腹静脉采血3 ml，分离血清立刻检测。仪器使用美国拜尔公司提供的ACS180：SE全自动化学发光仪及其配套试剂盒，严格按试剂说明进行操作，实验过程实验室室内质控合格。
3.阳性值界定 以(-±s)为界，AFP>8.12 ng/ml、CEA>5.17 ng/ml、CA125>35.06 U/ml、CA199>37.03 U/ml、CA153>38.16 U/ml者为阳性;联检时如有一项标志物结果大于正常范围，即定为阳性病例。
4.统计学处理 数据以均数±标准差(- ±s)表示，采用t检验。
结果
1.341例恶性肿瘤与50例正常对照肿瘤标志物检测结果 除结直肠癌、肺癌、乳腺癌血清AFP，胃癌、结直肠癌血清CA 153水平与对照组无显著差异(P>0.05)外，其他均明显高于正常对照组(P<0.01或P<0.05)。
与正常对照组比较，◆P<0.05，▲P<0.01
2.肿瘤标志物单项指标与联合检测对常见肿瘤诊断的阳性率 7种常见恶性肿瘤中任一单项标志物检测阳性率均显著低于五项联合检测的阳性率。见表2。
3.肿瘤标志物中较好的肿瘤组合模式 肝癌最好的肿瘤组合模式为AFP、CA125、CA153，胰腺癌最佳的肿瘤组合模式为CA199、CA125、CEA，其他肿瘤也有各自最佳的肿瘤组合模式。
讨论
肿瘤标志物(TM)是指从临床应用角度，在组织、血浆或其它体液中能够检测到的有关生化物质，这些物质达到一定水平时就能揭示某种肿瘤的存在[1]。AFP是胚胎期的重要血清成分，由卵黄囊和肝细胞合成，胎儿出生后其浓度急剧下降,出生后1年内降至正常水平。肝细胞癌、卵黄囊和胚胎性肿瘤以及部分肝外肿瘤可重新合成胎儿期的AFP而使其血清浓度上升，故AFP是一种癌胚蛋白。目前AFP仍是肝细胞癌(PHC)诊断的最敏感的标志物，现已广泛用于PHC的普查、诊断、判断治疗效果和预测复发。CEA是具有人类胚胎抗原决定簇的酸性蛋白，在胚胎早期由内胚层衍生而来的胃肠道及肝胰都可合成CEA，但成年胃肠道也能合成CEA并分泌入肠腔。胃肠道肿瘤细胞因极性消失， CEA返流入淋巴或血液，导致血清CEA增高。CEA特异性较差,但在消化系肿瘤中有较高的阳性率，尤其对胃肠癌及胆管癌更具特异性[2]。血清CA125对卵巢癌的诊断、疗效评价及预后判断具有较高的应用价值，其血半衰期为4.8 d,且代谢很快，因此所测即时结果可以反映肿瘤的近期变化状态。CA125合成并储存于细胞内，通常由于细胞间连接和基底膜的阻挡作用而无法入血，故正常人血清中其浓度非常低。当组织恶变或浸润性肿瘤破坏组织结构，细胞间连接和基底膜遭破坏后，CA125释放入血而使血清CA125水平升高[3]。CA153是一种含有由腺体分泌的多形上皮黏蛋白，存在于多种腺癌内，例如乳腺癌、肺癌、卵巢癌，尤其对乳腺癌治疗后监测复发是较好的指标[4]。有资料证实，血清CA153也存在于肺腺癌中，故肺腺癌病人,血清CA153明显增高[3]。CA199是一种低聚糖类肿瘤相关抗原，它对消化道恶性肿瘤，尤其是胰腺和胆道系统的恶性肿瘤,其血清浓度可明显升高。
本文结果表明，AFP在原发性肝癌阳性率高达74.58%，CEA、CA125、CA199是一种广谱TM，对常见肿瘤有较高的表达(阳性率可达10%～81.25%)。我们分析了单项检测和“肿瘤组合”的阳性率，表明“肿瘤组合”分析确实可提高肿瘤检出的阳性率。“肿瘤组合”阳性率增高虽不能作出何种癌肿的诊断，但提示存在隐匿性病灶，必须联合其他方法进一步确诊。我们提倡有效的联合检测，联合检测时应该注意选择较好的联合检测模式，以提高检出率;同时动态观察，不宜一次测定即下结论，坚持随访。
参考文献
[1]程绍钧,余裕民.检验核医学[M].第1版.重庆:重庆大学出版社，1992,190.
[2]王自正.现代医学标记免疫学[M].第1版.北京:人民军医出版社出版，2000,56.
[3]陈 峰,徐治波,高蜀生.测定血清CA125、CA153在肺癌诊断中的价值[J].四川医学，2004,25(2):173.
[4]王自正.实用临床RIA与PCR检测[M].第1版.北京:原子能出版社，1995,14.
