联合应用抗肿瘤药物的原则
发表时间：2011-05-13 浏览次数：405次
作者：王毅 作者单位：161031 黑龙江齐齐哈尔，齐齐哈尔市昂昂溪区人民医院
【关键词】 肿瘤
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病，是世界各国医学科学领域中的重大科研课题，目前尚无满意的防治措施。治疗恶性肿瘤的方法仍为手术切除、放射治疗和化学治疗，后者为临床治疗的重要方法。抗恶性肿瘤药对癌细胞和人体正常细胞的选择性差别不大，因而应用过程中的不良反应广泛而严重。另外，易产生耐药性也是治疗过程中的问题之一。近年来，在分子生物学、细胞动力学、免疫学的理论指导下以及采用联合用药的方法，恶性肿瘤化学治疗的疗效有显著的提高，并明显减少了不良反应及耐药性的发生。
根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学，设计出联合用药方案，可以提高疗效、延缓耐药性的产生，而毒性增加不多。联合用药有先后使用的序贯疗法，也有同时应用的联合疗法，一般原则如下。
1 根据细胞增殖动力学规律
增长缓慢的实体瘤，其G0期细胞较多，一般先用周期非特异性药物，杀灭增殖期及部分G0期细胞，使瘤体缩小而驱动G0期细胞进入增殖周期，继用周期特异性药物杀死之。相反，对生长比率高的肿瘤如急性白血病，则先用杀灭S期或M期的周期特异性药物，以后再用周期非特异性药物杀灭其他各期细胞，待G0期细胞进入周期时，可重复上述疗程。此外，瘤细胞群中的细胞往往处于不同时期，若将作用于不同时期的药物联合应用，还可收到各药分别打击各期细胞的效果。
2 从抗肿瘤药物的作用机制考虑
不同作用机制的抗肿瘤药合用可能增强疗效，如甲氨蝶呤和巯嘌呤的合用。
3 从药物的毒性考虑
多数抗肿瘤药均可抑制骨髓，而泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用较少，可合用以降低毒性并提高疗效。
4 从抗瘤谱考虑
胃肠道腺癌宜用氟尿嘧啶、噻替派、环磷酰胺、丝裂霉素等;鳞癌可用博来霉素、消卡芥、甲氨蝶呤等;肉瘤可用环磷酰胺、顺铂、阿霉素等。
5 给药方法
一般均采用机体能耐受的最大剂量，特别是对病期较早、健康状况较好的肿瘤病人应用环磷酰胺、阿霉素、卡氮芥、甲氨蝶呤等时，大剂量间歇用药法往往较小剂量连续法的效果好。因为大剂量间歇用药杀灭瘤细胞数更多，而且也有利于造血系统等正常组织的修复与补充，有利于提高机体的抗瘤能力及减少耐药性。
随着恶性肿瘤分子生物学研究的开展，如对生长因子(血小板衍生的生长因子)、生长抑制因子(干扰素)、原癌基因(C-ras、H-ras、myc、fos)以及癌促进因子(phorbol酯)等的研究，新的抗恶性肿瘤药物及基因疗法已开始出现。近年来，对癌细胞分化诱导剂维甲酸(retinoids)的研究，在实验研究方面也已取得较大进展，在临床初步试用，出现了可喜的苗头。
