热休克蛋白27和谷胱甘肽S转移酶在胃肠癌中的表达
发表时间：2011-03-25 浏览次数：381次
作者：宋广杰 田翠时 薄爱华 作者单位：(张家口市第一医院外二科，河北 张家口 075000)
【关键词】 胃癌;肠癌;热休克蛋白27;谷胱甘肽S转移酶
热休克蛋白(HSPs)与蛋白质的合成、折叠、积聚、装配、运输和降解及组织的分化有关〔1，2〕，同时与肿瘤细胞的耐药性也有一定的关系〔3〕;谷胱甘肽s转移酶(GSTπ)可以促进肿瘤的侵袭及使肿瘤细胞产生耐药性〔4〕。以往对HSP27和GSTπ在胃肠癌中的表达情况及其与癌细胞分化程度的相关性少有报道，本文以期探讨HSP27和GSTπ在胃肠癌中的表达情况及其与癌细胞分化程度的相关性，并对化疗方案的制定有所指导。
1 材料与方法
1.1 临床资料 收集我院2005～2007年间手术切除的部分胃肠癌标本72例，其中胃癌标本41例，肠癌标本31例，男41例，女31例，年龄60～77(平均65±2.7)岁。
1.2 标本处理 将新鲜标本固定于10%中性甲醛溶液内，常规梯度乙醇脱水，二甲苯透明，石蜡包埋，切片厚度5 μm。
1.3 染色 HE染色供病理诊断与组织分型;免疫组织化学染色：HSP和GST抗血清由美国ZAXIM公司生产。SP试剂盒和DAB显色剂由北京中山生物技术公司购入。染色程序严格按说明书操作。阴性对照片以PBS代替Ⅰ抗。阳性对照片由中山公司提供。
1.4 统计学处理 数据组间比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 HSP27和GSTπ阳性率的相关性 经病理诊断表明，HSP27和GSTπ在72例标本中阳性率分别为37.5%(27/72)和62.5%(45/72)，两项同时阳性率12.5%(9/72);HSP27和GSTπ的表达与肿瘤细胞的分化程度有一定相关性。与肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移和患者年龄无显著相关性。
2.2 HSP27的表达 胃、肠癌的肿瘤分化程度与HSP27的表达明显相关，胃癌高分化组阳性率明显高于低分化组(P<0.05)，肠癌高中分化组阳性率高于低分化组(P<0.05)。HSP27在肠癌中阳性率高于胃癌，但差异不显著(P>0.05)。见表1。
表1 HSP27阳性率(%)与肿瘤分化程度的相关性(略)
与低分化组比较：1)P<0.05，下表同
2.3 GSTπ的表达 胃癌的肿瘤分化程度与GSTπ的表达明显相关，高、中分化组阳性率明显高于低分化组(P<0.005)。而肠癌的GSTπ阳性率低分化组高于高分化组(P<0.05)。GSTπ在肠癌中阳性率高于胃癌，但差异不显著(P>0.05)。见表2。
表2 GSTπ阳性率(%)与肿瘤分化程度的相关性(略)
3 讨论
3.1 HSPs生物学特性和肿瘤分化程度的相关性 HSPs对细胞具有保护作用〔5，6〕，同时也是造成肿瘤细胞耐药的基因之一，其造成肿瘤细胞耐药的机制，一般认为有以下两点：①药物转运障碍，HSP27可以将药物滞留于高尔基体内，使药物与作用靶位之间保持一定距离，而不能发挥作用。②抑制细胞凋亡，导致再生性耐药。HSP27能封闭细胞凋亡因子APO1介导的细胞凋亡;在结节型乳腺癌中HSP27高表达与细胞增生呈正相关，与耐药性也呈正相关。研究发现〔7〕，HSP27的过表达，能下调人鳞癌细胞系A431中细胞分化基因G24的表达，影响组织的分化。本研究结果也显示：在胃肠癌中，HSP27的阳性率高分化组明显高于低分化组，与临床高分化癌对化疗敏感性差相符合。
3.2 GSTπ生物学特性及与肿瘤分化程度的相关性 GSTπ基因位于第11号染色体上，当受到致癌因素刺激时，造成GSTπ基因突变，导致该基因过度表达。在免疫组织化学染色时，可见GSTπ呈高度表达状态。本研究中GSTπ在胃癌中GSTπ的表达，高分化组明显高于低分化组，但在肠癌中则低分化组明显高于高分化组。这一结果的原因需在今后进一步研究。但有研究者报道〔8〕：在食道癌和癌前病变中，GSTπ的表达明显增高，且随着不典型增生程度的递进而增加。同时GSTπ在细胞的解毒功能上起重要作用，可催化亲电物质与谷胱甘肽结合，其本身可与亲脂性细胞毒药物结合以增加其水溶性，促进其代谢，还可促进DNA的修复，从而使细胞产生耐药〔4〕，因此推测GSTπ高表达的胃肠癌容易产生耐药。
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