香菇多糖联合放疗对食管癌患者免疫功能的影响

　　作者：王忠明，刘桂荣，李秀翠，袁春銮 作者单位：222023 江苏，连云港市第二人民医院肿瘤放疗科

　　【摘要】 目的 探讨非特异性免疫调节剂香菇多糖联合放疗对患者免疫功能的影响及临床应用价值。方法 以2005年10月～2007年12月住院治疗的76例食管癌患者为研究对象，随机分为香菇多糖联合放疗组(治疗组，37例)和单纯放疗组(对照组，39例)，分别比较放疗前后T淋巴细胞亚群及Karnofsky(KS)评分变化情况。结果 治疗组治疗后与治疗前相比T细胞亚群无明显变化，对照组治疗后较治疗前T细胞亚群降低，两组差异有显著性(P<0.01)。治疗组较对照组KS评分提高差异有显著性(P<0.05)。结论 放疗降低机体的免疫功能，以细胞免疫降低为主。放疗联合香菇多糖较单纯放疗能明显改善患者的免疫功能和生活质量。

　　【关键词】 香菇多糖;放射治疗;食管癌;T淋巴细胞

　　Clinical observation on esophageal carcinoma treated by radiotherapy combined with lentinan injection

　　WANG Zhong-ming，LIU Gui-rong，LI Xiu-cui，et al.Department of Radiotherapy，The Second People’s Hospital of Lianyungang，Lianyungang 222023，China

　　[Abstract] Objective To investigate the efficacy of radiotherapy combined with lentinan injection in treatment of esophageal carcinoma.Methods 76 patients with esophageal carcinoma，confirmed by histopathology，were randomized into two groups: treatment group of 37 cases with radiotherapy combined with lentinan injection and control group of 39 cases with radiotherapy alone.T lymphocyte was detected by flow cytometry before and after the treatment.Results The improvement of immunologic functions and the rate of KPS improvement of the treatment group were superior to those of the control group，P<0.05 or 0.01.Conclusion In treatment of patients with esophageal carcinoma，lentinan injection with radiotherapy could improve the immunologic functions and the quality of life.

　　[Key words] lentinan;radiotherapy;esophageal carcinoma;T lymphocyte

　　食管癌是我国常见恶性肿瘤之一，90%以上为鳞癌。大多数患者一发现常常即为中晚期，只能放疗;部分较早期患者拒绝手术或因其他基础性疾病而无法手术，只能接受放疗。因放疗的不良反应有时须暂停治疗并影响患者生活质量，我科在放疗同时加用非特异性免疫调节剂香菇多糖治疗76例患者，起到了提高免疫功能，改善生活质量的临床效果，现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 2005年10月～2007年12月经病理组织学证实的食管癌患者，入选标准：(1)年龄≤70岁;(2)KS≥60分;(3)预计生存时间≥6个月;(4)外周血WBC≥3.5×109/L、PLT≥9.0×1012/L，HB≥9.0 g/L，血清胆红素、AST、ALT≤正常值高限;(5)无严重感染及其他影响治疗实施的医学问题;(6)治疗前3个月内未接受其他化疗或放疗，具有根治性放疗适应证;(7)患者知情同意。患者共76例，均为鳞癌，随机分成治疗组(香菇多糖联合放疗组)和对照组(单纯放疗组)，性别年龄分布、肿瘤分期、病理分化、病变部位基本均衡，差异无统计学意义。详细资料见表1。

　　1.2 方法 (1)治疗组: 放疗同时加用香菇多糖注射液1 mg加入生理盐水250 ml静滴，隔天1次，共15次。(2)对照组：单纯放疗，不加用其他生物制剂或中药。两组放疗方法相同，直线加速器照射，180～200 cGy/次，常规分割，5～6 次/周，肿瘤剂量DT 60～70 Gy，脊髓受量<45 Gy，肺V20(受量20 Gy的肺体积)<20%。血常规每周复查1次，肝肾功能、心电图等在放疗前后检测。放疗反应予以消炎对症处理。表1 两组患者一般资料比较

　　1.3 观察指标及疗效判定 观察指标包括免疫功能状况、生活质量评定。免疫功能状况采用T淋巴细胞亚群分析的方法，治疗前后检测总T淋巴细胞、Th、Ts、Th/Ts、NK细胞。生活质量状况以Karnofsky(KS)评分标准在治疗前后评分，增加≥10分者为改善，减少≥10分者为降低，增加或减少<10分者为稳定。

　　1.4 放疗不良反应 观察皮肤反应、口腔炎、食管气管炎、疼痛、发热、咳嗽胸痛症状等的发生变化情况，每周记录1次。

　　1.5 统计学方法 计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验、卡方检验。

　　2 结果

　　2.1 免疫功能检测 分别比较两组总T淋巴细胞、Th、Ts、Th/Ts、NK细胞亚群情况。见表2。

　　2.2 两组患者生活质量比较 治疗组生活质量明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。表2 两组治疗前后免疫功能检测指标变化 注：两组治疗后比较差异有显著性，t=4.83，aP<0.01;t=6.99，bP<0.01;t=3.16，cP<0.01;t=7.09，dP<0.01;t=6.09，eP<0.01表3 两组生活质量比较(KS评分)注：治疗后两组稳定以上率比较，P<0.05

　　2.3 不良反应 放疗过程中，不同程度出现纳差、下咽疼痛、轻度咳嗽等放射性反应，对症治疗可缓解，共有3例患者出现低热，最高体温38 ℃，未见其他不良反应。

　　3 讨论

　　免疫学研究表明，肿瘤的发生、发展和治疗均与免疫抑制和免疫缺陷有关[1]，在机体的抗肿瘤免疫系统中，T细胞介导的细胞免疫对肿瘤的消灭占有极其重要的主导地位[2]。CD4+T细胞大多数为Th，CD8+T细胞主要是Tc细胞和Ts细胞。大量的资料表明癌症患者的CD4+亚群比例下降，而CD8+亚群相对增高，CD4+/CD8+比值降低。CD4+/CD8+比值可直接反映出机体的细胞免疫功能状态，CD4+/CD8+比值降低主要见于免疫缺陷和恶性肿瘤等，故检测外周血T细胞亚群对了解肿瘤宿主体内的细胞免疫功能有重要作用[3]。香菇多糖(lentinan，LNT)作为一种中药类免疫增强剂，已广泛应用于肿瘤患者的非特异性免疫治疗，能促进T、B淋巴细胞增殖，提高NK细胞活性[4]。我科在食管癌放疗同时使用LNT进行随机分组对照研究，结果显示，单纯放射治疗组，总T淋巴细胞、Th、Th/Ts、NK细胞亚群均降低，Ts增高，提示放射治疗降低机体的免疫功能，以细胞免疫降低为主;而放疗同时使用LNT组，却能提高T细胞亚群及NK细胞活性，从而提高机体免疫功能，改善机体抗病能力，两组差异有显著统计学意义(P<0.01)，与文献报道一致[5]。治疗组与对照组比较加用LNT治疗后明显提高生活质量，差异有显著性，未见明显不良反应。

　　香菇多糖与放疗联合应用具有明显的减毒、增效作用，并且安全、无明显毒副作用，可作为放疗的重要辅助用药。

　　【参考文献】

　　1 龚非力.医学免疫学.北京：科学出版社，2000，360-363.

　　2 陈慰峰.医学免疫学，第3版.北京：人民卫生出版社，2002，230-232.

　　3 傅冷西，张声，陈思曾.T细胞共刺激分子及其亚群在胃癌和大肠癌组织中表达的意义.中国普外基础与临床杂志，2008，1：51-55.

　　4 郑伟萍，姚祖颐，陆露华，等.香菇多糖抗肿瘤实验研究.中华现代临床医药杂志，2004，15(5)：17-19.

　　5 沈玉光，高宗人，许金良，等.流式细胞术对食管癌、贲门癌患者T细胞亚群的分析.肿瘤防治研究，2006，33(11)：818-820.