多西紫杉醇每周方案治疗老年人晚期胃癌的临床观察

　　作者：黄跃胜，宁四海，李桂生 作者单位：广西柳州市工人医院，广西医科大学第四附属医院肿瘤科，广西柳州545005

　　【关键词】 胃肿瘤/ 治疗;老年人;多西紫杉醇

　　胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，由于没有特殊的临床表现，临床上大多数胃癌患者就诊时已属晚期，往往不能手术或手术效果不甚理想，化疗是其重要的治疗方法，但由于化疗的毒副作用大，很多患者难以耐受，尤其是老年人患者。本院自2002年7月～2005年6月，采用多西紫杉醇每周给药方案治疗Ⅳ期老年人胃癌24 例，疗效肯定，耐受性好，现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　本组44例初治老年人晚期胃癌患者均经病理组织学确诊，并有可测量的客观指标，其中肝转移16例，肺转移4例，锁骨上淋巴结转移10例，胰腺转移6例，腹腔淋巴结转移8例。TNM分期均为Ⅳ期，卡氏评分≥70分。血常规、肝、肾功能、心电图正常，无化疗禁忌证。预计生存时间>3个月。随机分为两组。治疗组24例，其中男15例，女9例，年龄60～72岁，平均66岁。病理分型：中低分化腺癌13例，粘液腺癌7例，印戒细胞癌4例。对照组20例，其中男13例，女7例，年龄59～71岁，平均65岁。病理分型：中低分化腺癌10例，粘液腺癌7例，印戒细胞癌3例。两组性别、年龄、病理类型构成、转移部位比较差异无显著性，具有可比性。

　　1.2 治疗方法

　　治疗组患者每次用药前2h静脉注射地塞米松10mg，1h前肌注苯海拉明40mg，30min前静脉滴注西米替丁400mg预处理，并于化疗前30min常规应用5-羟色胺受体拮抗剂止吐;多西紫杉醇35mg/m2 以生理盐水或5%葡萄糖液250ml稀释，静脉滴注1h，于第1、8、15天给药;5-Fu 300mg/m2，于第1～5天给药，每天静脉滴注4～6h，休息1周，28天为1个周期。对照组于化疗前预处理同对照组，给予多西紫杉醇75mg/m2 ，于第1天给药;5-Fu 300mg/m2，于第1～5天给药，每天静脉滴注4～6h，28天为1个周期。2周期后评定疗效。在化疗过程中，每周复查血常规3次，不预防应用人重组粒细胞集落刺激因子。

　　1.3 疗效评定

　　治疗前后均做全面体检：肝、肾功能、心电图、胸部X线或CT扫描、腹部CT检查、原发灶行胃镜检查。疗效评价、毒副作用按WHO实体瘤疗效评价标准[1]。①完全缓解(CR)：所有可测量病灶完全消失，持续4周以上;部分缓解(PR)：可测量病灶两最大垂径乘积缩小50%以上，持续4周以上;稳定(SD)：可测量病灶两最大垂径乘积缩小25%以上，但不及50%，或原有病灶增大不超过25%，但没有新病灶出现;进展(PD)：原有病灶两最大垂径乘积增大25%以上，或有新病灶出现。有效=CR+PR。②毒性反应：分为Ⅰ～Ⅳ度，Ⅲ或Ⅳ度视为严重毒性反应。③生活质量状况：按Karnofsky评分标准在治疗前、后1个月评定。如治疗后KPS评分较治疗前增加20分者为显著改善，增加10分者为改善，无增加者为稳定，减少10分者为下降。有效=显著改善+改善。

　　2 结果

　　2.1 临床疗效

　　两组患者均接受2周期以上化疗，结果表明，两组疗效比较差异无显著性(P>0.05)，见表1。表1 单药多西紫杉醇两种方案治疗老年人晚期胃癌疗效结果 (略)

　　2.2 毒副作用

　　治疗组每周分次给药方案与对照组一次性给药方案相比，毒性反应少且轻，多为Ⅰ～Ⅱ度，仅发生白细胞下降7例(29.17%)，未出现Ⅲ～Ⅳ度反应;乏力、纳差常见，但都能忍受。对照组毒性反应发生率为100%，其中80%为Ⅲ～Ⅳ度反应;乏力、纳差发生率为100%，能勉强忍受。两组毒性反应发生率比较差异有高度显著性(χ2=23.09，P<0.01)。

　　2.3 生活质量改善

　　治疗组治疗后生活质量显著改善者9例，改善者5例，稳定者6例，下降者4例，总有效率为58.33%;对照组显著改善者7例，改善者4例，稳定者4例，下降者5例，总有效率为55.00%。两组比较差异无显著性(P>0.05)。

　　3 讨论

　　晚期胃癌化疗效果不理想，难以治愈。原有的常用方案如FAM(氟尿嘧啶加阿霉素加丝裂霉素)方案缓解率仅30%左右，EAP方案虽有效率达64%，但毒性反应大，Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制达64%以上，患者耐受性差[2]，尤其是老年人，加上手术耐受能力差，手术机会更少。因此，化学治疗就成为不能手术者的主要治疗方法。有研究表明[3]：全身化疗可提高生存期，提高患者的生活质量。

　　近几年开发出的抗肿瘤新药多西紫杉醇具有独特的抗癌作用机制，其抗瘤谱广，对抑制胃癌细胞活性也较高，Ⅱ期研究表明单药有效率为20%～23%[4]。张细元等[5]离体试验表明紫杉醇0.1μmol/L作用于人胃癌MKN-45细胞48h其抑制率接近50%，说明人MKN-45胃腺体细胞对紫杉醇具有相当的敏感性。0.1μmol/L紫杉醇作用MKN-45胃癌细胞12、24h细胞凋亡率分别为13.44%、15.89%，说明在有效浓度下随着作用时间的延长，对胃癌细胞凋亡效应越显著。同时该试验还观察到在一定范围内随着药物剂量增加，细胞凋亡并无明显改变，因此临床上如果盲目加大用药剂量，反会出现更多的副作用。由此说明在有效浓度内紫杉醇对人胃癌细胞系MKN-45细胞的生长有明显的抑制作用，具有时间和剂量依赖性，而在有效浓度内，其作用强度主要随作用时间延长而显著增强。紫杉醇每周给药的方案可延长该药与肿瘤的累积接触时间并提高剂量强度，同时其常见和严重的毒副作用如骨髓抑制及神经毒性明显降低。文献也显示[6]，紫杉醇类药物作用时间是决定其细胞毒作用的重要因素，延长低浓度紫杉醇类药物(0.01μmol/L)持续时间同样能达到细胞内毒性作用，这样的浓度在人类通过持续灌注(96h)或每周给药方式均可达到。

　　有资料表明，大剂量多西紫杉醇一次给药方案的毒性反应较大，最常见的毒性是粒细胞减少症，Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少症发生率在70%以上;中性粒细胞减少症约90%;厌食、乏力者亦占半数以上，不适合于造血功能等较差的老年人。

　　本治疗组采用多西紫杉醇每周方案治疗老年人晚期胃癌总有效率为58.32%，与对照组采用较大剂量多西紫杉醇一次给药方案的60.00%相似。但治疗组毒性反应较轻，Ⅰ～Ⅱ度发生率仅为29.17%，未出现Ⅲ～Ⅳ度反应。而对照组毒性反应发生率为100%，其中80%为Ⅲ～Ⅳ度反应。两组毒性反应发生率比较差异有高度显著性(P<0.01)。可见，多西紫杉醇分次每周给药方案毒性反应明显降低，老年人更易耐受，有临床应用价值，值得推广。

　　【参考文献】

　　陈明，蒋国梁，朱国培.现代肿瘤放射治疗学[M].上海：上海科学技术出版社，2003：706.

　　Louvet C, Andre T, Tigaud JM, et al. Phase Ⅱ study of oxaliplatin，fluorouracil，and folinic acid in locally advanced or metastatic gastric cancer patients [J]. J Clin Oncol，2002，20(23)：4543-4548.

　　Ajani JA. Current stasus of therapy for advanced gastric carcinoma [J]. Oncology(Huntingt)， 1998，12 (8Suppl 6):99-102.

　　Ajani JA. Docetaxel for gastric and esophageal carcinoma [J]. Oncology(Huntingt)， 2002，16(6Suppl 6):89-96.

　　张细元，邹开芳，钱伟，等. 泰素诱导MKN-45胃癌细胞凋亡及对cyclinE、cyclinD1表达的影响[J].华中科技大学学报：医学版，2005，34(6):737-740.

　　Seidman AD, Hudis CA, Albanel J, et al. Dose-dense therapy with weekly 1-hour paclitaxel infusions in the treatment of metastatic breast cancer [J]. J Clin Oncol,1998,16(10):3353-3361.