心包腔内留置导管并注入甘露聚糖肽治疗癌性心包积液15例

　　作者：孙红花, 金永民 作者单位：(延边大学附属医院 肿瘤内科，吉林 延吉 133000)

　　【摘要】 [背景]观察心包腔内留置导管并注入甘露聚糖肽治疗癌性心包积液的疗效.[病例报告]选择自2007年1月至2009年7月间经细胞学检查确诊为癌性心包积液患者15例，行心包穿刺留置导管,排尽心包积液，注入甘露聚糖肽20mg/次，1周1次，最多给药3次，用药后第1周及第4周观察心包积液量的变化情况.结果见，完全缓解者为7例，部分缓解为4例，无效为4例.[讨论]心包腔内留置导管并注入甘露聚糖肽治疗癌性心包积液的疗效可靠，操作简便，安全可靠.

　　【关键词】 心包积液;甘露聚糖肽;癌

　　Pericardiocentensis with central vein duct and effects of injecting Mannatide into pericardial cavity in the treatment of malignant pericardial effusion

　　SUN Honghua, JIN Yongmin

　　(Department of Oncology, Affiliated Hospital of Yanbian University, Yanji 133000, Jilin, China)

　　ABSTRACT:BACKGROUNDTo observe the effects of indwelling venous catheter and injection mannatide into pericardial cavity in the treatment of malignant pericardial effusion.CASE REPORTS15 cases of malignant pericardial effusion, diagnosed by cytological examination in our hospital from January, 2007 to July, 2009, puncture inserted central venous catheter drainage, primers chance packet effusion, pericardial cavity via catheter to inject mannatide 20mg once. Injecting drug once a week, at most three times a week. The volume of pericardial effusion was observed after injecting durg 1 and 4 weeks. In the 15 cases, 7 cases of CR，4 cases of PR，4 cases of PD.DISCUSSIONPericardiocentensis with central vein duct and injecting mannatide into pericardial cavity in the treatment of malignant pericardial effusion has better efficacy, convenient operation, safety and reliability.

　　Key words:pericardial effusion;mannatide;carcinoma

　　癌性心包积液是晚期恶性肿瘤并发症之一，而恶性心包积液增长迅速，不易控制，严重影响患者的生活质量，甚至危及生命.有效控制癌性心包积液是晚期恶性肿瘤姑息性治疗的有效措施之一，近年来多采用生物免疫疗法进行治疗.延边大学附属医院自2007年1月至2009年7月间给15例癌性心包积液患者采用中心静脉导管行心包穿刺留置导管并注入甘露聚糖肽来治疗癌性心包积液，取得了较好的疗效.

　　1 临床资料

　　1.1 一般资料 本组15例癌性心包积液患者中男性为6例，女性为9例;年龄为38～70岁,平均为56岁;本组15例中肺癌患者为9例，乳腺癌为5例，卵巢癌为1例，均经心包积液脱落细胞学检查中检测出癌细胞;无药物过敏史;体能状态按Karnofsky评分标准评定，均在50～60分之间.

　　1.2 穿刺及治疗方法 患者取半卧位，在B型超声波监测下定位穿刺点，常规消毒，铺巾，行利多卡因局部麻醉，用中心静脉穿刺针穿刺心包，待抽出液体后，由穿刺针侧孔送入导丝，拔出穿刺针，将扩张器套入导丝扩张皮肤后拔出，将引流管套入导丝并送入心包腔内，留置10cm左右，拔出导丝，回抽见有液体流出，接玻璃接头、橡皮管及一次性引流管，局部固定引流.每日引流量约为400～500mL，引流3，4d排尽心包积液后灌注药物，将20mg甘露聚糖肽(长春力尔凡药业有限公司产品，规格为10mg/支)加入到生理盐水20mL中，将地塞米松5mg加入到生理盐水10mL中行心包腔内灌注， 2,3h内改变体位使药液充分接触心包内面，夹闭48～72h.如果积液量增多则继续抽出液体，每周行1次灌注.灌注1次后心包积液得到控制者，不再给予灌注.观察治疗前后心脏彩色超声波、心电图、血常规、肝功能及肾功能检查结果.

　　1.3 疗效评定标准 用药结束后第1周及第4周复查心脏彩色超声波表现，了解心包积液量，评估疗效.根据美国JB布洛克恶性心包积液有效控制标准[1]进行分级:1)完全缓解,心包积液消失持续30d以上或心包填塞症状完全消失30d以上，临床症状及体征完全缓解;2)部分缓解，心包积液部分消失持续30d以上;3)无效，心包积液未见明显减少，心包填塞症状及体征未缓解甚至加重.

　　1.4 结果 本组15例患者中完全缓解者为7例，其中注药1次者为4例;部分缓解为4例;无效为4例.出现发热症状者为3例，未发生皮疹等过敏反应，未出现消化道反应.

　　2 讨论

　　癌性心包积液多由肺癌引起，其次为乳腺癌，临床表现因积液量多少而不同，主要表现为胸闷及呼吸困难.大量心包积液时，患者常不能平卧，烦躁不安，严重影响生活质量.如果不及时给予治疗，可出现急性心脏压塞，危及生命.因此，迅速有效地控制癌性心包积液可缓解症状，减轻患者痛苦，提高生存质量.目前，常用全身化学治疗、心包腔内化学治疗及心包腔内注入生物制剂等方法来控制癌性心包积液.但因多数患者的一般状态差，不宜耐受全身或局部化学治疗.据报道,应用细胞因子及生物反应调节剂，如白细胞介素2 30万～500万U、沙蓓林5～10kU、力尔凡10mg及香菇多糖4mg，经适当稀释后行心包腔内注射可收到较好的疗效，有效率达82.3%～100.0%[2].本组15例采用中心静脉导管心包穿刺留置导管并注入甘露聚糖肽治疗癌性心包积液，完全缓解及部分缓解为11例.传统的用注射器心包穿刺抽液注药术在抽液后虽可缓解症状，但持续时间不长，积液重新增加需再次行穿刺.由于穿刺抽液速度较快，不易控制，又因一次穿刺抽液量不能过多，抽液不彻底，而反复穿刺可增加创伤和心包腔感染机会.一般大量心包积液患者体质均较差，不宜耐受反复穿刺.心包腔内留置中心静脉导管的优越性在于不需切开皮肤，管腔细，创伤小;减少穿刺次数，降低穿刺风险，减少感染机会，可随时调节引流量及充分引流，避免过量引流导致肺水肿的发生，且使心包积液引流彻底，留置时间长，有利于多次灌注药物;留置的导管柔软，对心包腔无刺激，携带方便，不会影响患者日常生活.故认为心包腔内留置中心静脉导管，操作简单安全，尤其适合于体质差的晚期癌症患者.甘露聚糖肽是新型抗肿瘤生物应用调节剂[3]，是用现代生物技术从溶血性链球菌中提取纯化而得到的一组分子质量为69ku的α甘露聚糖肽.研究发现，甘露聚糖肽可使癌细胞p53基因激活上调，提高癌细胞DNA甲基化酶活性，抑制癌细胞转录,直接杀伤癌细胞，从而抑制癌性心包积液的继续增多[4].腔内注入药物可升高药物的局部浓度，延长药物与肿瘤直接接触的时间，可直接杀伤心包膜和积液中的癌细胞，迅速控制积液的增多.因可在短时间内控制积液量，可减轻呼吸困难，而随呼吸功能改善，患者的活动、饮食及睡眠等情况好转，提高生活质量，且不会引起严重全身不良反应.本方法的不良反应主要为发热，偶有过敏反应，本组病例中出现发热反应3例，未出现过敏反应，心电图、血常规及肝肾功能检查均未见异常.本组发热患者体温最高达38℃，口服给予清热解毒制剂后退热.给本组患者灌注给药时均添加了少量的地塞米松，以降低用药后引起的发热及过敏反应发生率.癌症患者免疫功能长期处于低下状态，整体抗癌能力进一步下降，而甘露聚糖肽具有抗肿瘤效应及较强的免疫增强作用[5]，是具有潜力的抗癌生物应答免疫调节剂，可增强局部组织内单核巨细胞，激活T细胞、NK及K细胞功能，诱生出多种细胞因子，加强特异性和非特异性免疫应答，起到较强的抑制肿瘤生长和抗癌的作用，从而提高机体抵抗肿瘤的功能[6].本观察结果表明，心包腔内留置导管并注入甘露聚糖肽治疗癌性心包积液的疗效较好，不良反应较轻，且操作简便，安全，患者痛苦少，耐受性好，尤其适合于体质较差的晚期患者.本观察中病例数较少，尚需扩大病例数进行进一步研究.

　　【参考文献】

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