希罗达联合三维适形放疗治疗局部晚期胰腺癌

　　作者：潘东风, 黄 丽, 蔡晓军, 佐志刚, 陈 萍* 作者单位：(郧阳医学院附属人民医院肿瘤科,湖北 十堰 442000)

　　【关键词】 胰腺癌;希罗达;三维适形放射

　　[通讯作者] 陈 萍，女，主任医师，教授，硕士生导师。 胰腺癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一，其治疗以手术为主，但由于其解剖位置深在、隐匿，早期无明显症状，大多数病人就诊时已属于晚期，文献报道只有10%左右的肿瘤可以切除，而非手术治疗中位生存期为6个月左右[1]。目前不能手术的胰腺癌治疗以三维适形放疗为主要手段，且取得较好的效果。我科于2003年7月-2006年6月采用三维适形放疗联合希罗达化疗治疗不能手术切除的25例局部晚期胰腺癌患者，现报告如下。

　　1 材料与方法

　　1.1 临床资料

　　本组25例患者中男性16例，女性9例，年龄35～69岁，平均年龄56.2岁，Kamofsky评分(Kamofsky performance status，KPS)≥70分，治疗前全面常规检查，包括B超、CT/MRI、肝肾功能、血常规、CEA、CA199等。其中剖腹探查活检14例，细针穿刺活检5例，6例依靠典型症状、B超、CT/MRI及肿瘤标志物诊断,分期按1997年UICC分期标准分期，Ⅱ期10例，Ⅲ期15例。病人临床资料如表1。

　　1.2 治疗方法

　　1.2.1 三维适形放疗:采用Varian直线加速器10MVX射线和Star 2000systems三维治疗计划系统。负压成型垫固定体位，双螺旋CT连续增强扫描,扫描前空腹4～6 h，扫描前半小时开始口服造影剂200～300 mL，扫描层厚为3 mm，获得的影像资料传入三维适形治疗计划系统，勾画治疗靶区，仅包括可见病灶(GTV，胰腺原发灶和邻近肿大淋巴结)，淋巴结引流区不做预防性照射。肿瘤区向外5 mm为计划靶区(PTV)，并画出周围重要器官。4～6个共面和/或非共面适形照射野等中心照射，参考剂量体积直方图，≥90%等剂量曲线包括计划靶区。靶区内剂量均匀度为±5%，每次200 cGy，每周5次，总剂量为60 Gy/30 F/6 w，全部患者按计划完成。放疗结束后常规给予以吉西他滨为主的化疗方案4周期。

　　1.2.2 希罗达化疗:于放疗第一天开始口服希罗达化疗1 000 mg/m2，2 次/d，第1至14天，每3周重复1次，每例患者均接受化疗2周期。治疗期间每周查一次肝功能、血常规，每2周复查一次CEA、CA199。表1 病人一般情况(n)

　　1.3 评价标准

　　肿瘤局部情况：按实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)，进展(PD)，两组将(CR+PR)/总数作为有效率。肿瘤体积测量采用CT或MRI检查，毒副反应按WHO分级标准评价，中位生存期及生存率自放射治疗开始时计算。

　　1.4 随访与统计

　　随访至2008年12月，用SPSS 13.0统计软件，生存率用KaplanMeier 法计算。

　　2 结果

　　本组CR 2例占8%，PR 11例占44% ，SD 7例占28%，PD 5例占20%,总有效率为52%。全部病人1年生存率56%，2年生存率24%，中位生存时间11.5个月(4～30个月)。

　　1～2度骨髓抑制32%(8例)，无1例出现3～4度骨髓抑制;急性放射性胃肠炎1～2度48%(12例)，3度4%(1例)，经对症处理后恢复正常。1～2度手足综合征有11例占44%，3度2例占8%，均经对症处理后缓解，无1例出现4度手足综合征。

　　3 讨论

　　胰腺癌是常见的恶性肿瘤之一，发病率在世界范围内呈逐年升高趋势，而死亡率居全部恶性肿瘤中第五位。对于无法手术切除的晚期胰腺癌，目前仍以局部姑息治疗为主，单独化疗有效率低。由于胰腺解剖位置深，且受到胰腺周围重要器官如骨髓、肾脏、肝、胃等限制，常规照射疗效不佳，而三维适形放疗能精确定位，精确勾画病灶靶区形状，并精确控制射野及高剂量区与病灶三维形状高度一致，同时可最大限度地减少病灶周围正常组织和器官的受量，在提高靶区剂量进而提高肿瘤局部控制率的同时也可减少并发症的发生。

　　吴荣等[2]报道用三维适形放射治疗胰腺癌，与传统三、四野比较，能够显著降低被30%～50%等剂量曲线包围的正常组织体积，从而可以减少肝脏、肾脏及肠道等受照剂量，改善病人对高剂量治疗的耐受。研究表明已不能进行手术治疗的胰腺癌行单纯三维适形放疗1年生存率为25%左右，2年生存率10%左右[3]。为提高治疗疗效目前国外胰腺癌治疗大多数为同步放化疗，而近期开展的同步放化疗研究亦表明胰腺癌同步放化疗疗效优于单纯放疗，其有效率为75%左右，1年生存率为40%左右,2年生存率为20%左右[4]。

　　希罗达 (Xeloda)为目前最具生物活性的口服氟尿嘧啶类药物，是肿瘤内激活的口服氟尿嘧啶类药物，能够达到甚至超过其他氟尿嘧啶类药物静脉给药的疗效，经肠道快速吸收后，迅速转变成5′脱氧5氟尿嘧啶，能在肿瘤内依赖胸腺嘧啶磷酸化酶而转化成5FU，并且肿瘤内的胸腺嘧啶酸化酶(TP酶)的浓度比正常组织中高。因此希罗达具有更高的靶向性、更高抗瘤效果及较低的毒副反应。虞先浚等[5]研究表明胰腺癌中的TP酶高表达，因此胰腺癌对希罗达敏感，而国外研究[6-8]也证实希罗达对胰腺癌疗效佳、易耐受、与放疗具有协同作用，同步放化疗疗效与5Fu、吉西他滨相同，但副作用较小。本研究表明希罗达联合三维适形放疗治疗胰腺癌疗效较佳，患者能耐受，毒副作用主要表现为骨髓抑制、急性胃肠道炎及手足综合征，无1例消化道出血。

　　【参考文献】

　　[1]Shankar A,Russell RC.Recent advances in the surgical treatment of pancreatic cancer[J].World J Gastroenterol,2001,7(5):622-626.

　　[2]吴 荣，贾明轩，郭启勇.三维适形放射治疗对局部中晚期胰腺癌的临床意义[J].中国医科大学学报,2004,33(2):142-146.

　　[3]冯济龙,王力军,黄立新,等.三维适形放疗结合区域性动脉灌注化疗治疗局部中晚期胰腺癌疗效观察[J].中国肿瘤临床,2008,35(10):562-563.

　　[4]Das P,Wolff RA.Concurrent capecitabine and upper abdominal radiation therapy is well tolerated[J].Radiat Oncol,2006,1:41.

　　[5]虞先浚,蒋永剑,傅德良,等.胰腺癌中胸苷磷酸化酶和二氢嘧啶脱氢酶含量及其比值的测定[J].中华肿瘤杂志,2004,26(10):618-620.

　　[6]Chua YJ,Cunningham D.Chemotherapy for advanced pancreatic cancer[J].Best Pract Res Clin Gastroenterol,2006,20(2):327-348.

　　[7]Krishnan S，Rana V,Janjan NA.Prognostic factors in patients with unresectable locally advanced pancreatic adenocarcinoma treated with chemoradiation[J].Cancer,2006,107(11):2 589-2 596.

　　[8]Schneider BJ,BenJoserf E,McGinn CJ,et al.Capecitabine and radiation therapy preceded and followed by combination chemotherapy in advanced pancreatic cancer[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2005,63(5):1 325-1 330.